Способ получения изониазида в условиях микроволнового облучения

(51) 07 243/36 (2009.01) 07 213/86 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к области создания нового метода получения Изониазида. Способ получения Изониазида в условиях микроволнового облучения характеризуется высокой интенсивностью, уменьшением количества затрачиваемого времени и энергии.(72) Хрусталев Дмитрий Петрович Хамзина Гульнур Талгатовна Фазылов Серик Драхметович Мулдахметов Зейнолла Мулдахметович(73) Товарищество с ограниченной ответственностью Институт органического синтеза и углехимии Республики Казахстан(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОНИАЗИДА В УСЛОВИЯХ МИКРОВОЛНОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ 22770 Изобретение относится к области создания нового способа получения гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК, изониазид) путем взаимодействия изоникотиновой кислоты (ИНК) и гидразин-гидрата в условиях микроволновогооблучения, который является основным препаратом при лечении всех форм туберкулеза. В качестве прототипа изобретения предлагается промышленный метод синтеза Изониазида,разработанный ВНИХФИ в 1951 году и осуществляемый на ПО Акрихин, который включает 3 стадии 1) получение хлоргидрата хлорангидрида изоникотиновой кислоты из ИНК 2) получение хлоргидрата этилового эфира изоникотиновой кислоты 3) получение ГИНК взаимодействием этилового эфира изоникотиновой кислоты с гидразин-гидратом Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химикофармацевтические препараты. М.Медицина. - 1971. с. 182. В следующем примере представлено полное описание прототипа - классического метода получения ГИНК. Пример. 5 г (0,042 моль) тионилхлорида в течение 30 минут приливают к 3,6 г (0,029 моль) ИНК. Температура при этом повышается до 60-70 С и ИНК переходит в раствор. Реакционную массу нагревают в течение 2 часов при 74-76 С и избыток тионилхлорида отгоняют в вакууме (350 мм). Полученный гидрохлорид хлорангидрида ИНК без выделения используют на следующей стадии. Гидрохлорид хлорангидрида ИНК прибавляют при температуре не выше 75-80 С к 2,9 г безводного этилового спирта. Реакционную массу кипятят 1 час,охлаждают до 15-20 С, добавляют 5 г льда и нейтрализовывают 20 раствором едкого натра(3 мл) до исчезновения кислой реакции,поддерживая температуру в массе не выше 20 С. Затем прибавляют в течение 1 часа 8 мл 20 раствора соды до рН 10,0-11,0. Этиловый эфир ИНК отделяют, а водно-щелочной раствор экстрагируют дихлорэтаном (3 х 5 г). Дихлорэтановые экстракты и этиловый эфир ИНК объединяют, высушивают сульфатом натрия, отфильтровывают, упаривают и остаток перегоняют. Полученный этиловый эфир ИНК в течение 10 минут при 15-20 С и перемешивании прибавляют к 2 г (0,03 моль) 85 гидразин гидрата. Температура массы при этом повышается до 60-70 С. Оставляют на 2 часа,добавляют 2 г спирта, нагревают до разжижения и сливают для кристаллизации. Выпавший ГИНК отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Выход ГИНК составляет 74. Верстка Косалиева Б.А. 2 Описанный прототип способа получения ГИНКа имеет следующие недостатки многостадийность,длительность протекания, использование хлористого тионила (ядовитого вещества) на промежуточной стадии получения Изониазида. Анализ литературных данных показал, что синтез ГИНКа в условиях МВ-облучения ранее не проводился. Предлагаемый нами способ заключается в микроволновой активации смеси ИНК и гидразин гидрата. Описываемый способ получения изониазида отличается от прототипа- протеканием реакции при атмосферном давлении-продукт, получаемый данным методом, легко выделяется и очищается. Патентуется применение МВ-облучения мощностью 600 Вт и времени 10 минут. Следующий пример иллюстрируют изобретение. Пример. Реакцию взаимодействия ИНК и гидразин гидрата проводят в микроволновой установке при регулируемых мощности и времени. ИНК растворяется в избытке 25 водного раствора гидразин гидрата в среде этанола, и реакционная масса облучается при мощности 600 Вт в течение 10 минут. Изониазид выделяют упариванием раствора. Выпавший осадок ГИНКа перекристаллизовывают из воды. Выход ГИНКа составляет 39-40. Таким образом, преимуществами предлагаемого метода являются 1.одностадийность процесса 2. получение изониазида за короткое время 3. низкая энергоемкость 4. протекание реакции при атмосферном давлении 5. участие в реакции только гидразин-гидрата и изоникотиновой кислоты 6. продукт, получаемый данным методом, легко выделяется и очищается. Результаты экспериментальной работы показали,что применение микроволнового облучения в синтезе гидразида изоникотиновой кислоты приводит к уменьшению реакционного времени и затрачиваемого количества энергии, что делает процесс получения Изониазида более экономически выгодным. Предлагаемый способ синтеза Изониазида характеризуется одностадийностью процесса, быстротой получения Изониазида, низкой энергоемкостью, простотой проведения эксперимента. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ получения изониазида,путем взаимодействия 25-го водного раствора гидразина и изоникотиновой кислоты, отличающийся тем, что синтез проводят в условиях микроволнового облучения в одну стадию в течение 10 минут и мощности излучения 600 Вт. Корректор Мадеева П.А.