Способ лечения ишемической болезни сердца у постинфарктных больных

(51) 61 31/00 (2009.01) 61 31/04 (2009.01) 61 31/401 (2009.01) 61 36/28 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ лечения ишемической болезни сердца у постинфарктных больных включает стандартную медикаментозную терапию(нитратами,антиагрегантами, -блокаторами, ИАПФ, статинами) и дополнительное снижение уровня холестерина в крови путем перорального введения обогащенной природной питьевой воды, содержащей от 0,5 до 2 10 и растительные экстракты мелиссы,липового цвета, ромашки, шалфея, рудбекии,листьев одуванчика, календулы, крапивы, в объеме 100-200 мл 3 раза в день, в течение 60 дней. Предлагаемый способ позволяет осуществить коррекцию и снижение уровня холестерина в крови в течение длительного срока, достичь более раннего улучшения состояния постинфарктных больных,при полном отсутствии противопоказаний и побочных эффектов терапии.(76) Анаятова Захирям Курмонжоновна Абдукаримов Болат Урзадаевич Шокарева Галина Владимировна Маханов Данияр Индемесович(56) Аронов Д.М. Место никотиновой кислоты в лечении атеросклероза и атерогенных дислипидемий // Клиническая медицина, 1996,9,с.48-52(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ПОСТИНФАРКТНЫХ БОЛЬНЫХ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быть использовано для лечения ишемической болезни сердца (ИБС) у постинфарктных больных. 24221 Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быть использовано для лечения ишемической болезни сердца (ИБС) у постинфарктных больных. По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодные показатели смертности от ИБС как среди мужчин, так и среди женщин в восточноевропейских странах возрос для лиц в возрасте 45-74 года максимально на 6. Рост распространенности ишемической болезни сердца, увеличение инвалидизации и смертности от нее среди населения, делают медико-биологические исследования в этой области чрезвычайно важными. Не смотря на то, что на современном этапе развития медицины накоплен определенный опыт и разработаны достаточно эффективные подходы к лечению больных ИБС и ее осложнений трудности подбора оптимального сочетания лекарственных средств, большое количество противопоказаний и высокая стоимость препаратов побуждают исследователей искать альтернативные методы лечения, среди которых ведущее место принадлежит природным лечебным факторам, в том числе физическим. Научные исследования и практический опыт показывают, что сочетанное применение различных физических факторов способствует повышению эффективности лечения. В формировании ИБС участвуют множество механизмов, что определяет разные подходы к проведению эффективных лечебнопрофилактических мероприятий, направленных на улучшение снабжения миокарда кислородом и на устранение основной причины заболевания атеросклероза. В частности, для повышения эффективности лечения больных ИБС на стационарном этапе активно ведется поиск методов лечения,существенно корригирующих регуляторные системы сердца и уменьшающих факторы риска ИБС. На сегодняшний день установлено, что холестерин участвует в развитии атеросклероза, а гиперхолестеринемия усиливает вазоспастический эффект серотонина, увеличивает чувствительность сонных артерий к ионам кальция,которые обладают сосудосуживающим эффектом,увеличивает размер эритроцитов путем увеличения холестерина в их мембранах, затрудняя ток крови,усиливает агрегацию, тормозит дезагрегацию за счет накопления холестерина в эритроцитах. Существует прямая зависимость между увеличением концентрации холестерина в плазме и появлением риска атеросклеротического поражения коронарных сосудов. Известен способ лечения ишемической болезни сердца у постинфарктных больных, включающий стандартную медикаментозную терапию(нитратами,антиагрегантами,-блокаторами,ИАПФ) и дополнительное снижение уровня холестерина в крови путем назначения диеты с ограничением холестерина и насыщенных жиров. Холестерин и насыщенные жиры являются главными пищевыми факторами, которые влияют на уровни липопротеидов в плазме крови, однако способ недостаточно эффективен,медленно приводит к улучшению состояния постинфарктных больных. Известен способ лечения ишемической болезни сердца у постинфарктных больных, включающий стандартную медикаментозную терапию(нитратами,антиагрегантами,-блокаторами,ИАПФ) и дополнительное снижение уровня холестерина в крови путем применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы(статины),в частности ловостатина в течение не менее месяца, в дозе 0,20,8 г. Доза препарата корректируется с учетом функции печени и почек. Обязательное условие успешности применения ловостатина - соблюдение диеты, исключение предрасполагающих факторов(курение, алкоголь). Эффект развивается после приема препарата в среднем от 4-х до 6 недель.(Меллой М., Кейн Д.П. Препараты, применяемые при гиперлидемиях. В кн Базисная и клиническая фармакология, Том 2 под ред. Б.Г. Катцунг, пер. с англ. - М.-СПб. Бином-Невский диалект, 1998. с.44-60). Недостатком применения ингибиторов ГМГКоА-редуктазы, в том числе и ловостатина, является невозможность их использования для длительной коррекции повышения уровня холестерина в крови,из-за большого числа побочных эффектов от их применения. Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ лечения ишемической болезни сердца у постинфарктных больных, включающий стандартную медикаментозную терапию(нитратами,антиагрегантами,-блокаторами,ИАПФ, статинами) и дополнительное введение ниацина (никотиновая кислота) для снижения концентрации холестерина в крови, ежедневно в дозе 1,5-6,5 г вместе с приемами пищи два или три раза в день.(Аронов Д.М. Место никотиновой кислоты в лечении атеросклероза и атерогенных дислипидемий//Клиническая медицина, - 1996. -9, - с.48-52). Однако применение данного способа имеет ряд недостатков в больших дозах препарат ниацин вызывает частые побочные явления, у большинства пациентов возникает кожная вазодилатация и неприятное ощущение жара после приема каждой дозы. В качестве побочных эффектов описаны зуд,сыпь, сухость кожи, тошнота. Возможны нарушения зрения, аритмии, гипотензия. Больным с язвенной болезнью желудка и кишечника, с болезнями печени препарат противопоказан. Гепатотропные эффекты минимальны и обратимы, если дозу повышают не более чем на 2,5 г в месяц. В редких случаях могут развиться серьезные поражения печени. Применение ниацина связано с большими материальными затратами, что также ограничивает его применение. Задачей изобретения является разработка способ лечения ишемической болезни сердца у постинфарктных больных. 24221 Технический результат - предлагаемый способ позволяет осуществить коррекцию и снижение уровня холестерина в крови в течение длительного срока, достичь более раннего улучшения состояния постинфарктных больных, при полном отсутствии противопоказаний и побочных эффектов терапии. Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения ишемической болезни сердца у постинфарктных больных, включающем стандартную медикаментозную терапию(нитратами,антиагрегантами,-блокаторами,ИАПФ, статинами) и дополнительное снижение уровня холестерина в крови, отличительной особенностью, согласно изобретению, является то,что уровень холестерина снижают путем перорального введения обогащенной природной питьевой воды, содержащей от 0,5 до 2 10 и растительные экстракты мелиссы, липового цвета,ромашки, шалфея, рудбекии, листьев одуванчика,календулы, крапивы, в объеме 100-200 мл 3 раза в день, в течение 60 дней. Убихинонт, или, коэнзим 10 (традиционное обозначение кофермента 10 -10), это витаминоподобное соединение, которое обнаружено в большинстве растительных и животных клеток. Соединение синтезируется в организме млекопитающих из аминокислоты тирозин и из-за этого не может быть причислено к витаминам, хотя его роль кофермента в метаболических процессах организма аналогична витаминам. Хотя 10 является незаменимым для функционирования организма, для него пока не определены рекомендуемые нормы потребления (РНП), которые установлены для витаминов и минералов. Ученые связывают роль 10 в здоровье сердечнососудистой системы с его антиоксидативными функциями и способностью повышать синтез энергии в сердце. Показано, что 10 обладает прямым антиатерогенным эффектом и его прием в лечебных дозах приводит к снижению абсолютной концентрации окисленных липидов в зонах атеросклероза и минимизации размера атеросклеротических изменений в аорте. Обогащение природной питьевой воды коэнзимом 10 расширяет возможности использования как питьевых вод, так и коэнзима 10, и является перспективным направлением в диетотерапии. Экстракты трав оказывают противовоспалительное,общеукрепляющее и антиоксидантное действие. Преимуществом предлагаемого способа коррекции уровня холестерина является возможность профилактического применения,наличие антиоксидантого эффекта и отсутствие побочных явлений при лечении заболеваний и состояний, при которых наблюдается увеличение холестерина. Кроме того, предлагаемый способ позволяет восполнить содержание 10. Это имеет важное значение так как, в возрасте старше 20-ти лет уровень содержания 10 в плазме начинает снижаться, а потребность в нем при высоких физических нагрузках, сердечно-сосудистых и других заболеваниях возрастает. Употребить адекватное количество 10 с пищей практически невозможно. Способ осуществляется следующим образом. Пациенту с ИБС в постинфарктном периоде назначается стандартная медикаментозная терапия препаратами группы нитратов - кардикет, изокет антиагрегантами - варфарин, клексан, тромбо-Асс,кардиомагнил -блокаторами - эгилок, атенолол,конкор ИАПФ - моноприл, каптоприл, престариум статинами ловостатин,аторвастатин,в соответствующих дозировках. Одновременно больному назначают пероральный прием обогащенной природной питьевой воды,содержащей от 0,5 до 2 10 и растительные экстракты мелиссы, липового цвета, ромашки,шалфея, рудбекии, листьев одуванчика, календулы,крапивы, в объеме 100-200 мл 3 раза в день, в течение 60 дней. Обогащенная природная питьевая вода - напиток безалкогольный,газированный. Сертификат соответствия 7000092.01.01.10509 от 1903.2007 г. В состав напитка входят БАДы 1.10 2. Экстракты растительные Мелисса, Липовый цвет, Ромашка, Шалфей, Рудбекия, Листья одуванчика, Календула, Крапива. Для подтверждения эффективности применения обогащенной 10 природной воды с растительными экстрактами при лечении ИБС у постинфарктных больных с целью коррекции уровня холестерина в крови проведено следующее исследование. Под наблюдением в клинике КазНИИ кардиологии находилось 110 больных (основная группа - лечение по предлагаемому способу) с диагнозом ИБС, стенокардия напряжения, ФК -,постинфарктный кардиосклероз (ПиК), в возрасте от 36 до 73 л., из них - мужчин - 94, женщин - 16. Длительность заболевания составила от одного года до 20 лет, из них до 5 лет - 44 больных (40,1 ), до 1 0 - 4 0 больных (36,3) и более 10 лет - 26 больных(23,6 ). Инфаркт миокарда перенесли все 110(100) больных, причем дважды - 32 пациента. Диагноз ПиК выставлялся при наличии в анамнезе документированного инфаркта миокарда или при наличии рубцовых изменений на ЭКГ. Недостаточность кровообращения стадии выявлена у 21 больных (20),стадии у 73 пациентов (66,4). Контролем служили 18 человек, находившихся на стационарном лечении в аналогичное время,соответствующие по тяжести течения и степени ФК,получавшие общее стандартное стационарное медикаментозное лечение, но без обогащенной природной питьевой воды, содержащей от 0,5 до 2 10 и растительные экстракты. Всем больным в условиях стационара проводились общеклинические исследования сбор анамнеза,клинический осмотр,измерение артериального давления (АД), частоты пульса, ЭКГ в 12-ти стандартных отведениях,ЭХОкардиография, общий анализ крови и мочи 3 24221 биохимические исследования калия и натрия,сахара, креатинина, белка, мочевины, , АЛТ,протромбиновый показатель, рентгенография по показаниям. Определение общего холестерина (ОХ) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) выполнялось энзиматическим методом на автоанализаторе(Австрия). Определение триглицеридов (ТГ) проводилось на фотометре КФК-3. Контроль качества липидологических исследований проводили по готовым стандартам,прилагаемым к биохимическим наборам для определения общего холестерина, ХС ЛПВП и триглицеридов (ТГ). Исследование биохимических показателей липидного спектра крови ОХС, ЛПВП,ЛПНП, ЛПОНП, ТГ проводили до и в конце курса лечения. У всех больных определялись ЭКГ признаки постинфарктного кардиосклероза в виде различных нарушений ритма и проводимости экстрасистолии,блокады ножек пучка Гиса, бради- или тахикардии. Биохимические особенности характеризовались выраженным нарушением функционального состояния клеточных мембран, антиоксидантной недостаточностью,эндогенной интоксикацией,нарушением липидного обмена. До начало лечения у всех больных имело место повышение общего холестерина в 1,5 раза (6,60,18 и 4,380,10 ммоль/л), повышение ТГ в 1,4 раза(1,840,18 и 1,310,07 ммоль/л), содержание ХС ЛПВП было снижено в 1,3 раза (1,200,14 и 1,570,07 ммоль/л. Соотношение ХС ЛПВП/ХС ЛПНП у больных ИБС было ниже нормы почти в 2 раза в сравнении 0,600,04 и против 1,060,18. При первичном обследовании больных был выявлен низкий уровень каталазы, как в основной(168,36,2) показатель МДА был повышен как в плазме (3,870,13 М), так и в эритроцитах(3,760,42 М). После проведенного лечения в основной группе снизилась степень выраженности эндогенной интоксикации СМП (282 Нм) с 0,3680,011 до 0,2800,020 (на 25,2) СМП (286 Нм) снизилась с 0,4500,018 до 0,3300,019 (на 26,6) улучшилась микроциркуляция деформируемость эритроцитов уменьшилась и уменьшилось время их фильтрации от 0,360,007 до 0,280,006 сек. В контрольной группе изменения указанных биохимических показателей были недостоверны. Из проведенных данных следует,что биохимические показатели,характеризующие метаболизм миокарда, стабилизацию клеточных мембран, микроциркуляцию, рассмотренные во взаимосвязи между собой, улучшились в процессе лечения, причем в основной группе больных изменения были достоверны в отличие от данных контрольной группы, где больным не назначалась обогащенная природная питьевая вода. Динамическое наблюдение за больными выявило в основной группе в конце курса лечения снижение ЛПНП с 2,540,15 до 1,910,14 (р 0,01) на 24,8 и снижение средних показателей содержания холестерина с 6,60,18 до 4,60,16 т.е. на 30,3(р 0,001). Выявлено достоверное снижение липопротеидов низкой плотности с 2,540,25 до 1,90,24 (на 24,8) р 0,01. Содержание ЛПОНП снизилось на 27,7, но не достоверно (от 0,360,14 до 0,260,16 р 0,05). Количество ТГ достоверно снизилось от 1,840,16 до 1,340,4 (р 0,001) т.е. 27,1. Коэффициент атерогенности достоверно понизился от 4,20,24 до 2,90,21 (р 0,001) (на 30,9). Данные представлены в таблице. Таблица Динамика показателей липидного обмена в процессе реабилитации у больных ИБС (М) Группы больных ХС ЛПНПЛПОНП ТГ ЛПВПКА В контрольной группе больных выявлена тенденция к снижению холестерина от 5,60,23 до 4,90,38(на 12,5),но статистический недостоверно (р 0,05), а содержание ЛПОНП даже повысилось от 0,350,17 до 0,390,19. Содержание ЛПНП понизилось от 2,30,2 до 2,080,22 на 10,4,разница не достоверная. Количество ТГ повысилось от 1,770,20 до 1,960,21, а количество ЛПВП понизилось от 0,90,09 до 0,80,09 (на 11,1). 4 О степени эффективности лечения также судили по клиническим проявлениям заболевания, данным ЭКГ, эхокардиографии, САЛ и ДАД, ЧСС,корреляции липидного обмена. Предлагаемый способ оказал выраженный эффект на основные механизмы развития ИБС. В частности, клиническое улучшение наступало после 2-3 недель приема воды отмечалось уменьшение головных болей, одышки, усталости. Отмечаемый 24221 выпаженный гипотензивный эффект (достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления на 12,4), соответственно) способствовал уменьшению риска фатальных проявлений. Улучшение сократительной и насосной функции миокарда, по данным ЭКГ и ЭХО-кардиографии,выявленное примерно у 80 больных основной и 57 контрольной группы, что свидетельствует об улучшении метаболизма миокарда, повышении его резервных возможностей. Выводы 1. Заявленный нами инновационный способ по сравнению с прототипом позволяет не только снижать уровень холестерина при повышении его концентрации в крови, но и предупреждать его увеличение, а также оказывает общеукрепляющее действие, при этом полностью отсутствуют побочные явления терапии. Применение обогащенной природной питьевой воды,содержащей 10 (0,5-2) и растительные экстракты может быть использовано и как профилактическое средство для коррекции уровня холестерина, а также в составе дието- и фармакотерапии состояний и/или заболеваний, при которых наблюдается увеличение уровня холестерина. 2. Результаты нашего доклинического общетоксического исследования в течение 60 дней показало полную безопасность применения водного напитка экстракта коэнзима 10 с растительными травами. 3.Водный напиток с экстрактом коэнзима 10 с растительными травами через 60 дней употребления проявляет антиоксидантные свойства,вызывает уменьшение жировой ткани, а также оказывает общеукрепляющее действие. Клинический примеры Пример 1. Больной Я.И., 1955 г.р. Находился на стационарном лечении с 12.05.08 по 26.05.08 с диагнозом ИБС. Стенокардия напряжения. ФК . Постинфарктный (2006 г.) кардиосклероз. НКА. Артериальная гипертония 2 ст., риск 4. Жалобы при поступлении на давящие боли за грудиной,возникающие при ходьбе на 500 м, купируются в покое или при приеме нитратов, одышку при подъеме на 2-3 этаж. Анамнез. ИБС страдает с июня 2006 г. Тогда же перенес инфаркт миокарда. Постоянно лечится стационарно и амбулаторно, принимает кардикет курсами,тромбо-АСС,конкор,престариум. Ухудшение общего состояния на момент госпитализации в виде учащения приступов стенокардии, связывает с нервными перегрузками. При поступлении в клинику НИИ кардиологии проведено общеклиническое обследование,включающее общий анализ крови,мочи,биохимический анализ крови, липидный спектр. Диагноз подтвержден с помощью электрокардиографического и эхокардиографического методов ЭКГ Ритм синусовый, ЧСС 75 в мин. Рубцовые изменения на задней-диафрагмальной стенке левого желудочка. Гипертрофия ЛЖ. Нарушение процессов реполяризации. ЭхоКГ Ао 3,5, ЛП 3,4, КСР 4,37,КДР 5,4, КСО 86, КДО 145, УО 58, ТМЖП 1,15-1,38,ТЗСЛЖ 0,98-1,21 см,20, ФВ 41. Аорта плотная, не расширена. Аортальные створки кальцинированы. Полости сердца не расширены. Зоны гипокинезии на задней стенке левого желудочка. Сократительная функция ЛЖ снижена. ЭхоКГ в динамике Ао 3,6, ЛП 3,3, ПЖ 2,6, КСР 4,31, КДР 5,52, КСО 81, КДО 147, УО 65, ТМЖП 1,15-1,38, ТЗСЛЖ 0,98-1,21 см,22, ФВ 44. Без существенной динамики. Больному на фоне традиционной медикаментозной терапии (стол 10, изокет, конкор,кардикет, престариум, тромбо-асс) была назначена Обогащенная природная питьевая вода коферментом 10 с экстрактами трав. В результате проведенного лечения достигнута следующая положительная динамика показателей Таблица 1. Динамика показателей липидного обмена до и после лечения у больного Я.,53 г. до и после лечения Показатель госпитализация выписка После 60 дневного курса лечения Общий холестерин ммоль/л Альфа-холестерин ммоль/л Триглицериды ммоль/л Бета-липопротеиды г/л Бета холестерин ммоль/л Коэффициент атерогенности Ед. На фоне проведенной терапии состояние улучшилось одышка и ангинозные боли купировались,периферических отеков нет,стабилизировалось АД-120/80 мм.рт.ст., ЧСС в пределах 60 в мин., вес 89-88-84 кг. Даны рекомендации. Больной выписан с улучшением. При применении обогащенной питьевой воды побочных эффектов выявлено не было. Больной был выписан с улучшением под наблюдение кардиолога по месту жительства. Пример 2. Больной К.А., 1954 г.р., находился на стационарном лечении с 15.05.08 по 26.05.08 с диагнозом ИБС. Стенокардия напряжения. ФК . Постинфарктный (1998 г.) кардиосклероз. НКА. Артериальная гипертония 2 ст., риск 4. Жалобы при поступлении на давящие боли за грудиной,5 24221 возникающие при ходьбе на 500 м, купируются в покое или при приеме нитроглицерина, одышку при подъеме на 2 этаж. Анамнез. ИБС страдает с 1998 г. Тогда же перенес инфаркт миокарда. Постоянно лечится стационарно и амбулаторно, принимает кардикет курсами,тромбо-АСС,амод,престариум. Ухудшение общего состояния на момент госпитализации в виде учащения приступов стенокардии, увеличения в потребности нитратов,связывает с физическими и нервными перегрузками. При поступлении в клинику НИИ кардиологии проведено общеклиническое обследование,включающее общий анализ крови,мочи,биохимический анализ крови, липидный спектр. Диагноз подтвержден с помощью электрокардиографического и эхокардиографическиго методов ЭКГ Ритм синусовый, ЧСС 63 в мин. Рубцовые изменения на задней стенке левого желудочка. ЭхоКГ Ао 3,4, Лп 2,7, КСР 3,6, КДР 5,1, КСО 59, КДО 131, УО 72,ТМЖП 1,0-1,1, ТЗСЛЖ 0,8-1,2 см,39, ФВ 54. Полости сердца не расширены. Умеренная гипертрофия МЖП. Зоны гипокинезии на ЗСЛЖ. Умеренное снижение сократительной функции ЛЖ. Больному на фоне традиционной медикаментозной терапии (стол 10, изокет, амод,кардикет, престариум, тромбо-асс) была назначена питьевая вода - Плацебо. Динамика показателей липидного обмена до и после лечения представлена в таблице 2. Таблица 2 Динамика показателей липидного обмена до и после лечения у больного К., 54 г. до и после лечения Показатель госпитализация Выписка После 60 дневного курса лечения После проведенного курса лечения самочувствие больного улучшилось, уменьшилось количество и интенсивность приступов стенокардии,стабилизировалось АД-130/85 мм.рт.ст., стала менее выраженной одышка,сердцебиение,корригировались нарушения липидного спектра крови, однако в меньшей степени, чем у первого пациента. Больной выписан с умеренным улучшением под наблюдение кардиолога по месту жительства. Таким образом,прием у больных постинфарктным кардиосклерозом Обогащенной природной питьевой воды коферментом 10 с экстрактами трав положительно влияет на клинику, качество жизни больного. Длительный (до 60 дней) прием обогащенной природной питьевой воды также способствовал снижению общего холестерина, триглицеридов, бета-холестерина и 5,7 2,0 1,2 3,0 4,0 3,6 коэффициента атерогенности хорошего альфа-холестерина. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения ишемической болезни сердца у постинфарктных больных,включающий стандартную медикаментозную терапию(нитратами,антиагрегантами,-блокаторами,ИАПФ, статинами) и дополнительное снижение уровня холестерина в крови, отличающийся тем,что уровень холестерина снижают путем перорального введения обогащенной природной питьевой воды, содержащей от 0,5 до 2 10 и растительные экстракты мелиссы, липового цвета,ромашки, шалфея, рудбекии, листьев одуванчика,календулы, крапивы, в объеме 100-200 мл 3 раза в день, в течение 60 дней.