Способ лечения хронического пиелонефрита с помощью специализированного продукта “Нурлы-Арай”

(51) 61 31/00 (2009.01) 61 33/04 (2009.01) 61 33/30 (2009.01) 61 35/74 (2009.01) 61 36/00 (2009.01) 61 13/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН Изобретение относится к медицине, а именно к уронефрологии, диетологии, а точнее к способам лечения хронического пиелонефрита. Анализ научно-технической и патентноинформационной литературы не позволил найти эффективные средства алиментарной природы для лечения хронических пиелонефритов. Известен состав для лечения почечной болезни, в частности пиелонефритов (пат. 4957938, 6 31/40, США 1990), включающий в себя-орнитин-кетоизовалерата - 21-24-орнитин-кетоизокапроата - 21-24-лизин-кето-метилвалерата 21-24,-гистидин-Соевый творог 600,0-620,0 Масло растительное 50,0-55,0 Мед 50,0-55,0 Курага 100,0-110,0 Изюм 100,0-110,0 Яблочное пюре 50,0-55,0 Автолизат сухих пивных дрожжей 20,0-25,0 Сухие штаммы лакто- и бифидобактерий 20,0-25,0 Витамины Веторон (2 бета-каротин) 5,0-5,5 Фолиевая кислота 0,004-0,005 Микроэлементы Сульфат цинка 0,2-0,3 Селенит натрия 0,002 -0,003 Иммунокорригирующий эффект, нормализация антиоксидантной защиты организма пациентов,выраженный положительный клинический эффект обусловили высокую терапевтическую эффективность лечения с включением специализированного продукта Нурлы-Арай при хроническом пиелонефрите в стадии обострения. Преимущества способа - сокращение сроков лечения и лекарственная разгрузка при лечении хронического пиелонефрита. кетоизокапроата 6-8 гидрокси-метилтиобутирата,или К - 1,5-2,5 триптофана - 0,2- 0,75 тирозина 16-19,-трионина-4-6. Однако недостатком данного технического решения является 1) использование синтетических лекарственных средств - аминокислот, способных оказывать побочное действие на организм 2) средство не позволяет нормализовать антиоксидантную систему 3) не способствуем коррекции функциональной активности иммунной системы 4) отсутствие в составе минеральных веществ сужает область применения. Все изложенное обуславливает то, что применение(72) Синявский Юрий Александрович Даукебаева Айжан Нурмахановна Бекмурзаева Эльмира Куанышевна Сулейменова Жулдуз Маукеновна(56) Предварительный патент РК 7058, кл. А 61 К 37/00, 1999(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА С ПОМОЩЬЮ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО ПРОДУКТА НУРЛЫ-АРАЙ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к уронефрологии, диетологии, а точнее к способам лечения хронического пиелонефрита. Способ лечения хронического пиелонефрита,включающий диетотерапию, отличающийся тем, что применяют специализированный диетический продукт Нурлы-Арай, разработанный на основе соевого творога, растительного масла, меда, кураги,изюма, яблочного пюре, с добавлением автолизата пивных дрожжей, сухих штаммов лакто- и бифидобактерий,а также витаминов и микроэлементов при следующем соотношении ингредиентов, мас 23946 данного состава не дает необходимого фармакотерапевтического эффекта. Известен способ лечения хронического пиелонефрита у детей (А.с. СССР 1572633, кл. А 61 К), где перорально вводят 0,5 раствор сульфата меди из расчета 0,5 мг на год жизни ребенка 1 раз в день. Недостатком данного технического решения (аналога) является то, что способ не позволяет целенаправленно влиять на иммунобиологическую реактивность антиоксидантный статус организма. Способ не обеспечивает стойкой ремиссии,возможны побочные реакции. Наиболее близким техническим решением,выбранным в качестве прототипа, к изобретению является способ лечения хронического пиелонефрита (предпатент 7058, авторы Синявский Ю.А., Сагимбаев А.А., Цой И.Г. (1999),включающий диетотерапию с применением продукта Есет-Батыр,что способствует относительно быстрой нормализации клинических,метаболических иммунологических сдвигов. В состав продукта входят следующие ингредиенты, мас. молоко с массовой долей жира 3,2- 44,2 - 45,2 сливки с массовой долей жира 30- 3,4 - 3,8 масло растительное 0,004 - 0,005 остальное вода. Недостатком данного технического решения является отсутствие в продукте полноценного белка с высоким скором незаменимых аминокислот,который играет ведущую роль в профилактике хронического пиелонефрита. В состав продукта входят преимущественно синтетические формы витаминов группы В,недостаточно подчеркнуты антиоксидантные свойства в рецептуру введены только витаминыантиоксиданты. И целях нормализации микробиоценоза кишечника используются только штаммы молочнокислых бактерий. Задачей изобретения является сокращение сроков лечения и лекарственной разгрузки хронического пиелонефрита путем применения в диетотерапии специализированного высокобелкового сбалансированного по основным пищевым ингредиентам (белкам, жирам, углеводам),а также ПНЖК, витаминам- антиоксидантам,иммунным факторам и легкодоступным углеводам,а также макро-и микроэлементам продукта питания. Поставленная цель достигается тем, что больным на фоне основной терапии назначают новый специализированный продукт Нурлы-Арай,разработанный с учетом основных патогенетических механизмов развития хронического пиелонефрита и роли алиментарных факторов в регуляции иммунного,антиоксидантного и микробиоценознормализующего статуса организма. Учитывая тот факт, что соя является уникальным источником полноценного белка, макро- и микроэлементов, а также витаминов, при полном отсутствии холестерина и высоком содержании полиненасыщенных жирных кислот, а также важность доступности и полноценности белкового компонента при заболевании почек, соевый творог был взят в качестве основы при создании нового специализированного продукта с полифункциональной направленностью. Согласно,имеющихся литературных данных соевый сыр или творог считается ценнейшим соевым продуктом,содержит 9-12 полноценного растительного белка сравнимого по своему аминокислотному составу и биологической ценности с белком мяса, 5-8 жира и низкое содержание углеводов до 3,включая клетчатку, имеет нежный вкус и относится к легкой пище. Готовится из соевого молока путем осаждения из него белка с последующим прессованием. В соевом твороге присутствуют также важные витамины как тиамин, рибофлавин ниацин, пиридоксин, фолиевая кислота, а также кальций, железо и цинк. Для усиления иммуномодулирующих свойств продукта Нурлы-Арай в рецептуру были включены такие природные иммуностимуляторы как автолизат сухих пивных дрожжей, сухие штаммы лакто-и бифидобактерий. Последние,наряду с участием в иммуннорегуляции, могут выступать в качестве эффективного средства и профилактике дисбактериоза,нормализации микробиоценоза кишечника и улучшения функциональной активности желудочно-кишечного тракта. Кроме того, в состав продукта был включен естественный источник полиненасыщенных жирных кислот- растительное масло, а также соевый творог содержащий омега-3 и омега-6 жирные кислоты,участвующие в регуляции клеточного звена иммунитета и антиоксидантного статуса. Сухой автолизат пивных дрожжей наряду с микробными липонолисахаридами естественными факторами иммунитета,является богатым источником витаминов группы В, участвующими в регуляции белкового и энергетического обменов, а также процессах гемопоэза, транспорте и утилизации биологически активных веществ в организме. Как и любой воспалительный процесс,пиелонефрит сопровождается активацией свободнорадикальных процессов,нарушением 23946 антиоксидантного статуса организма,что обосновывает целесообразность дополнительного обогащения специализированного продукта факторами антиоксидантной природы и витаминами-антиокеидантами. В данном случае в продует были введены витамины Л, Е, С в водорастворимой форме в составе препарата Веторон. Кроме того, включены такие важные микроэлементы как селен, входящий в активный центр ключевого фермента антиперекисной системы глутатионпероксидазы, а также цинк-кофактор антиоксидантного металлофермента цинк, медьсупероксиддисмутазы,обрывающего цени свободно-радикальный процессов на начальных стадиях, препятствуя образованию особенно агрессивных активных форм кислорода,повреждающих биомембраны, липиды, белки,нуклеиновые кислоты. Цинк, обладая антиоксидантным действием,кроме того оказывает противовспалителоьное, ранои язвозаживдяющее действие, т.е. это аптиоксидант репаративного действия, что очень важно при воспалительных почечных заболеваниях. Использование диуретиков при гипертонии, при воспалительных почечных заболеваниях приводит 1 к дефициту цинка и требует постоянного его пополнения. Антиоксидантный эффект селена, как известно,существенно усиливается в комбинации с витамином Е, что связано с синергизмом их действия. Благоприятствует проявлению активности селена и витамин С - за счет повышения кишечной адсорбции микроэлемен га. Все эти особенности межнутриентных взаимоотношений были усилены включением в состав продукта витаминоваитиоксидантов (А,Е,С) в виде 2 р-ра Веторона. Для усиления дстоксицирущих свойств специализированного продукта в его состав введены источники пищевых волокон и пектина курага,изюм, а также яблочное пюре и сам соевый творог. Кроме того, курага и изюм являются источниками моно- и дисахаридов, калия и других важных макромикроэлементов,усиливающих противовоспалительное действие продукта. Повышенный уровень моносахаридов в специализированном продукте за счет меда, кураги и изюма оказывает благоприятное влияние на энергетический обмен, функциональное состояние почек и сердечно-сосудистой системы. Для получения 1 кг специализированного продукта смешивают 600 соевого творога, 50 г растительного масла, 50 г меда и 50 г яблочного пюре, желательно, полученного из диких сортов яблок, 20 г автолизата сухих пивных дрожжей и 20 г сухих штаммов лакто-и бифидобактерии. Водорастворимые витамины и микроэлементы отвешивают в соответствии с рецептурой в стерильную посуду, растворяют в небольшом объеме кипяченой, охлажденной до комнатной температуры поды и вносят в яблочное пюре, все тщательно перемешивают. В полученную смесь вносят 100 изюма и ШОг кураги, которые предварительно промывают в холодной проточной поде, ошпаривают крутым кипятком, просушивают и гомогенизируют до однородной массы. С учетом вышеизложенного была предложена следующая рецептура специализированного продукта Н урлы-Арай для больных с хроническим пиелонефритом, при следующем соотношении ингредиентов, мас Соевый творог 600,0-620,0 Масло растительное 50,0-55,0 Мед 50,0-55,0 Курага 100,0-110,0 Изюм 100,0-110,0 Яблочное пюре 50,0-55,0 Лвтолизат сухих пивных дрожжей 20,0-25,0 Сухие штаммы лакто- и бифидобактерии 20,0-25,0 Витамины Веторон (2 бета-каротин) 5,0-5,5 Фолиевая кислота 0,004-0,005 Микроэлементы Сульфат цинка 0,2-0,3 Селенит натрия 0,002 -0,003 Все тщательно перемешивают, фасуют по 100 гр пластиковые стаканчики, продукт хранят в условиях холодильника при температуре 2-4 С в течение 72 часов. Химический состав продукта,приготовленного по вышеуказанной технологии,представлен в таблице 2. Данные по химическому составу специализированного продукта на соевой основе свидетельствует о его высокой пищевой и биологической ценности, наличии биологически активных ингредиентов,повышающих антиоксидантный, иммунный, детоксицирующий и микробиоценознормализующий статусы организма при развитии воспалительных процессов, включая хронический пиелонефрит. Таблица 1 Химический состав специализированного продукта на соевой основе Показатели Энергетическая ценность (ккал) Таким образом, в основу создания нового специализированного продукта на соевой основе были положены следующие принципы высокая пищевая ценность белкового компонента продукта повышенный уровень полиненасыщенных жирных кислот повышенное содержание монои дисахаридов и пищевой клетчатки антиоксидантная направленность в выборе сырья, высокие иммунобиологические и микробиоценознормализующие свойства используемого сырья доступность сырья технологичность,высокие органолептические показатели готового продукта и возможность выпуска продукта на предприятиях молочной и консервной отраслях промышленности. Эффективность продукта изучена на 25 больных с ХП. Контрольная группа из 25 больных не получала данный продукт. Суточная норма потребления специализированного продукта больными на фоне медикаментозной терапии составила 200-250 г, в два приема утром и вечером по 100-125 г во время основного приема пищи, в течение 18-20 дней. Эффективность лечения продуктом НурлыАрай оценивали по объективным данным, клинике(боли в поясничной области, лейкоцитурии,бактериурии,дизурии),динамике иммунологических и биохимических показателей,изменению антиоксидантного статуса организма. У всех больных хроническим пиелонефритом были проведены общеклинические методы исследования (общий анализ крови, общий анализ мочи, анализ мочи по Нечипуренко) Определяли уровень креатинина, мочевины, общий белок. В крови (в гемолизатах эритроцитов) оценивался уровень малонового диальдегида по В.Б. 740-750 Гавриловой и М.И. Мешкорудной (1983), уровень диеновых коньюгатов по...(1966),активность каталазы и супероксиддисмутазы определяли спектрофотометрически по наборам фирмы. До начала лечения больные были обследованы в амбулаторных условиях, после проведенного курса лечения, через 30 дней был проведен повторный анализ крови и мочи. У всех взятых под наблюдение больных с хроническим пиелонефритом выявлена протеинурия и гипопротеинемия. При этом уровень белка в моче составил (1,150,10 г/л), креатинин сыворотки крови равнялся (130,311,2 мкмоль/л), мочевина (9,20,8 ммоль/л), а уровень белка был достоверно снижен и равнялся 53,64,3 г/л). Для сравнения приведем результаты в контрольной группе (уровень креатинина в крови 89,67,0 мочевипы 5,90,5 общий белок 69,87.2). У больных хроническим пиелонефритом отмечался повышенный уровень в крови конечных продуктов ПОЛ (МДА и диеновые конъюгаты). Содержание малонового диальдегида в крови обследуемых больных возросло на 43, а диеновые коньюгаты на 32 по сравнению с контролем. Активность супероксиддисмутазы и каталазы по сравнению с контролем была снижена в 3,5 и 1,3 раза. Получение результаты свидетельствуют об усилении процессов липопероксидации и угнетении активности системы антиоксидантной защиту у больных хроническим пиелонефритом. Ингибирование активности СОД и каталазы на фоне повышенного уровня в крови конечных продуктов ПОЛ, у больных свидетельствует, в первую очередь,о недостаточном поступлении в организм витаминов-антиоксидантов и веществ антиоксидантной природы. После 30 дневного приема спецпродукта у больных отмечалось снижение протеинурии до 0,50,01 г/л,снизился уровень креатинина 112,610,2 мкмоль/л и мочевины в крови 6,20,8 ммоль/л, а также повысилось содержание белка в сыворотке крови (63,55,6 г/л). Показатели ПОЛАОЗ приблизились к контрольным значениям.(Таблица 1). На фоне базисной терапии с включением в суточный рацион специализированного продува богатого ПНЖК,полноценным белком,биофлавоноидами, селеном и витаминами А, Е и С существенно повысился антиоксидантный статус, на что указывает достоверное снижение конечных продуктов ПОЛ и активация ключевых ферментов антиоксидантной защиты. Таким образом, при хроническом пиелонефрите у больных отмечается активация процессов перекисного окисления липидов, приводящая к нарушению структурной и функциональной целостности клеточных мембран почек, изменению их проницаемости, развитию соответственно протеинурии, нарушению азотвыделяющей функции почек, приводящей к накоплению в крови мочевины и креатинина, а также снижению общего белка сыворотки крови. Таблица 1 Изменение биохимических показателей в крови больных хроническим пиелонефритом на фоне специализированного продукта (М). Группы больных После 112,610, 2 6,20,6 63,55,6 2,360,216,9 лечения 0,8 результаты статистически достоверны по отношению к контролю Р/ 0,05 результаты статистически достоверны по отношению к данным до лечения. Усиление процессов свободаорадикального окисления липидов способствует угнетению активности ферментов системы АОЗ. Использование алиментарных средств, в частности,специализированного продукта па основе соевого творога, обогащенного комплексом витаминов Активно сть каталазы Мкмоль/ мии/мг белка Активн о сть СОД едюакт ивности антиоксидантой существенно попытало антиоксидантные возможности организма, снижает окислительные процессы снижает риск развития структурных и функциональных нарушений в мочеполовой системе. Таблица 2 Изменение биохимических показателей в крови больных хроническим пиелонефритом на фоне прототипа (М). Группы Креатин больных ин Мкм/л Активн ость СОД едюакти вности/ мг белка 2,650,3 До лечения После лечения На фоне специализированного продукта отмечалось повышение функциональной активности иммунной системы, что проявлялось в повышении в крови больных хроническим пиелонефритом уровня иммуноглобулинов класса А, М,на 60,0 35,0 и 87,0 по сравнению с данными до лечения. Н аблюдалось также увеличение количество Тхелперов и снижение Т-супрессоров па 80,0 и 20,0 соответственно. На фоне прототипа изменение вышеуказанных иммунологических показателей носило недостоверный характер. Как видно из полученных данных на фоне прототипа(Есет-Батыр) отмечались недостоверные изменения вышеуказанных биохимических показателей в сравнении с продуктов Нурлы-Арай, в меньшей степени были выражены антиоксидантные свойства,нормализация показателей белкового обмена и иммунного статуса. Эффективность терапии оценивали по исчезновению или значительному уменьшению количества условно-патогенных микроорганизмов в моче (кишечная палочка и золотистый стафилококк) в моче, уменьшению или исчезновению дизурии,улучшению самочувствия пациентов. Относительно быстрый регресс клинического симптомокомплекса воспалительных изменений в мочевой системе свидетельствовал о благоприятном корригирующем воздействии специализированного лечебного продукта Нурлы-Арай. Таблица 3 Влияние способа лечения клиническое проявление пиелонефрита. Улучшение общего состояния и самочувствия 25 31 Нурлы-Арай Преимущество предлагаемого способа лечения сокращение сроков лечения и снижение лекарственной нагрузки. Все вышеизложенное обосновывает целесообразность применения специализированного продукта Нурлы-Арай в качестве эффективного лечебно-профилактического средства в комплексе с медикаментозной терапией больными с хроническими почечными заболеваниями. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения хронического пиелонефрита,включающий диетотерапию, отличающийся тем,что больным назначают диетический продукт Нурлы Арай в два приема утром и вечером по 100-125 г во время основного приема пищи в течение 18-20 дней. 2. Диетический продукт, содержащий масло растительное, курагу, изюм, фолиевую кислоту,закваску бактериальную со штаммами Регресс воспалительного процесса в мочевой системе лактобактерий, сульфат цинка, отличающийся тем,что он дополнительно содержит, сухие штаммы бифидобактерий,автолизат сухих дрожжей,яблочное пюре, соевый творог, мед, селенит натрия и веторон (2 бета-каротин), при следующем соотношении ингредиентов. мас. Соевый творог 600,0-620,0 Масло растительное 50,0-55,0 Мед 50,0-55,0 Курага 100,0-110,0 Изюм 100,0-110,0 Яблочное пюре 50,0-55,0 Автолизат сухих пивных дрожжей 20,0-25,0 Сухие штаммы лакто- и бифидобактерии 20,0-25,0 Витамины Веторон (2 бета-каротин) 5,0-5,5 Фолиевая кислота 0,004-0,005 Микроэлементы Сульфат цинка 0,2-0,3 Селенит натрия 0,002 -0,003.