Способ лечения туберкулеза легких

(51) 61 31/06 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ лечения туберкулеза легких включает комбинированную химиотерапию в составе которой используют противотуберкулезный препарат этамбутол - Д таблетки диспергируемые 400 мг в суточной дозе 1200 мг - 1600 мг в зависимости от веса больного, утром до завтрака в течение 2 месяцев интенсивной фазы. При применении предлагаемого способа достигается хороший терапевтический эффект исчезновение симптомов интоксикации в 100 случаев, конверсия мазка - в 90,0, хорошая переносимость терапии, снижение количества побочных реакций со стороны ЖКТ в виде диспепсических расстройств.(72) Смаилова Гульнара Аскаровна Абилдаев Тлеухан Шилдебаевич Сагинтаева Гулжаукар Лесбековна Истелюева Меруерт Батархановна Шаймуратов Шауали Шаймуратович(73) Республиканское государственное казнное предприятие Национальный центр проблем туберкулеза Республики Казахстан Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может быть использовано при лечении туберкулеза легких. Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может быть использовано при лечении туберкулеза легких. Комбинированная химиотерапия является основным этиотропным методом лечения туберкулеза(Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких. - М. - 1980. - с.279). Этамбутол - противотуберкулезный препаратряда, впервые синтезирован . с соавторами,которые при изучении синтетических производных,-диизо-пропилэтилендиимина установили, что изомер 2,2-(этилендиимино)-ди-1-бутанолдигидрохлорид обладает высокой терапевтической активностью при экспериментальном туберкулезе у мышей, равной по действию изониазиду и стрептомицину (. 16., 1961). В последние годы этот препарат получил широкое применение при лечении больных туберкулезом. Проблемой при лечении этамбутолом, как и другими противотуберкулезными препаратами(ПТП), является нежелательное действие на желудочно-кишечный тракт, а именно развитие диспепсических расстройств. Для уменьшения вышеназванных явлений в клинике НЦПТ МЗ РК был разработан способ лечения туберкулеза и сахарного диабета,включающий химиотерапию противотуберкулезными препаратами, при этом этамбутол вводят ректально, в дозе 1200 мг, один раз в сутки в течение 2 месяцев.(Предварительный патент 46485, МПК-7 А 61 31/00, А 61 Р 31/00, от 15.06.2004). Однако данный способ вызывает чувство дискомфорта и позывы к дефекации, и вместе с тем,противопоказан при геморрое. Известен способ лечения туберкулеза,включающий комбинированную химиотерапию, где этамбутол в таблетированной форме применяют как компонент комбинированной химиотерапии для лечения чувствительных форм туберкулеза. В интенсивной фазе химиотерапии в течение 2-4 месяцев препарат назначают в комбинации с изониазидомрифампициномпиразинамидом(Лечение туберкулеза рекомендации для национальных программ. - ВОЗ. - Женева. 1998. - .77 Приказ МЗ РК от 25.04.11 218 Инструкция по выявлению, регистрации, лечению и диспансерному наблюдению в организациях первичной медико-санитарной помощи и противотуберкулезных организациях). Недостатком вышеназванного способа введения является возникновение побочных реакций со стороны ЖКТ в виде диспепсических расстройств- разработка способа лечения туберкулеза легких, в результате применения которого достигается хороший терапевтический эффект - исчезновение симптомов интоксикации в 100 случаев,конверсия мазка - в 90,0, хорошая переносимость препарата снижение количества побочных реакций 2 со стороны ЖКТ в виде диспепсических расстройств. Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения туберкулеза легких,включающем комбинированную химиотерапию,отличительной особенностью,согласно изобретению, является то, что в составе комбинированной терапии используют противотуберкулезный препарат этамбутол-Д,таблетки диспергируемые 400 мг в суточной дозе 1200 мг - 1600 мг в зависимости от веса больного,утром до завтрака в течение 2 месяцев интенсивной фазы. Предлагаемый препарат для лечения туберкулеза легких Этамбутол-Д, таблетки диспергируемые 400 мг является новой разработкой компании ТОО ФК Ромат Павлодарский фармацевтический завод. Лекарственное средство Этамбутол-Д таблетки, диспергируемые в полости рта,характеризуются следующими отличительными преимуществамиминимизация первого этапа всасывания путем растворения лекарства в полости рта и адсорбции его из слюныувеличение скорости адсорбцииоблегчение проглатывания препаратаповышение общей биодоступностиповышение безопасности и эффективности лекарственного средства.(Указанные отличительные свойства препарата подтверждены при проведении доклинического исследования безопасности лекарственных препаратов Этамбутол-Д, таблетки, диспергируемые в полости рта, 100 мг, Пиразинамид-Д, таблетки,диспергируемые в полости рта, 150 мг,Изониазид-Д, таблетки, диспергируемые в полости рта, 50 мг (ТОО Павлодарский фармацевтический завод), Республика Казахстан, Алматы, 2012 г. Способ лечения осуществляется следующим образом Больному с впервые выявленным туберкулезом легких назначается стандартизированная схема химиотерапии по режимукатегории четырьмя противотуберкулезными препаратами изониазид,рифампицин,пиразинамид,этамбутол(диспергируемая таблетка) в течение 2 месяцев интенсивной фазы. Этамбутол-Д и другие препараты назначались в дозе, соответствующей весу больного согласно Приказу МЗ РК 218 от 25.04.11 Инструкция по выявлению, регистрации,лечению и диспансерному наблюдению в организациях первичной медико-санитарной помощи и противотуберкулезных организациях. С целью подтверждения эффективности предлагаемого способа в Национальном центре проблем туберкулеза было проведено клиническое исследование. В исследование были включены больные с впервые выявленным туберкулезом легких (20 человек) которые в составе комплексной терапии получали этамбутол (диспергируемые таблетки) 400 мг. Контролем служили пациенты с впервые выявленным туберкулезом легких,получавшие в режимекатегории таблетированную форму комбутола 400 мг в комплексе с изониазидом, рифампицином и пиразиназидом. Общее количество пациентов - 40 человек. Средний возраст пациентов опытной группы составил 39,811,3 лет, контрольной - 38,111,1 лет. В основной группе мужчин было - 12, женщин - 8 в контрольной - 14 и 6 соответственно. Клиническая эффективность препарата Этамбутол-Д оценивалась по следующим критериям динамике исчезновения симптомов интоксикации, срокам конверсии мазка мокроты и закрытия или заживления деструктивных изменений в легких. Тубинтоксикация (повышение температуры,кашель, хрипы в легких) наблюдалась у всех больных обеих групп. Динамика исчезновения симптомов интоксикации представлена в таблице 1. Таблица 1 Динамика исчезновения симптомов интоксикации Группы больных Опытная Контрольная Как видно из таблицы 1, интоксикация исчезла у всех больных к 20 дню от начала химиотерапии. Следует отметить, что темпы исчезновения симптомов интоксикации были несколько ускоренными - так, в основной группе к 10 дню приема препарата интоксикация была снята у 15(75,0) больных, к 20 дню - еще у 5-х (25,0), в контрольной группе - соответственно - у 14 (70,0) и 6 (30,0). Бактериовыделение наблюдалось у всех больных. Сроки конверсии мазка мокроты представлены в таблице 2. Таблица 2 Сроки конверсии мазка Группы больных Опытная Контрольная Как видно из таблицы 2, конверсия мокроты в целом наступила ко 2-му месяцу - у 18 (90,0) больных опытной группы 20 (100,0) контрольной. Наличие полости распада наблюдалось во всех случаях обоих групп больных. Сроки закрытия полости деструкции представлены в таблице 3. Таблица 3 Сроки закрытия полости распада Всего больных Опытная Контрольная Как видно из таблицы 3, закрытие полости деструкции рентгенологически констатировано у 2(10,0) больных опытной группы, у 3 (15,0) контрольной. Следует отметить, что у 18 (90,0) пациентов опытной группы и у 17 (85,0) пациентов контрольной группы отмечена положительная рентгенологическая динамика процесса в виде рассасывания инфильтрации и уплотнения очагов, уменьшения в размерах деструктивных изменений. Закрытие полости распада, мес. 2 3 всего 1 1 2 5,0 5,0 10,0 1 2 3 5,0 10,0 15,0 0,05 0,05 0,05 Побочные реакции на этамбутол д. Опытная группа. Побочных реакций на этамбутол таблетки диспергируемые не отмечалось. Контрольная группа. По данным результатов исследования у 2-х больных наблюдались диспепсические расстройства,которые купировались после применения гастропротекторной терапии. Приводим клинический пример использования предлагаемого способа. 3 Больная З.Н., 25 лет, находилась на стационарном лечении в терапевтическом отделении НЦПТ РК 24.02.2014 г по 03.06.2014 г с клиническим диагнозом Инфильтративный туберкулез легких в фазе распада БК . 1 кат. Новый случай. Жалобы при поступлении на редкий скудный кашель, слабость, боли в грудной клетке. Из анамнеза Тубконтакт отрицает. Считает себя больной с конца декабря 2013 г., когда появились сухой кашель, слабость. Лечилась самостоятельно. В середине января 2014 г. рентгенографически установлена 2-х сторонняя нижнедолевая пневмония, госпитализирована в ЦРБ, после лечения отмечено незначительное улучшение. Больная самостоятельно приехала на дообследование в НЦПТ, где впервые в мокроте выявлены МБТ. Госпитализирована в ЛТО-3. Общее состояние при поступлении удовлетворительное. Нормального питания. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Кожные покровы чистые, бледноватые. Грудная клетка правильной формы. ЧДД 18 в 1 мин. В легких дыхание везикулярное,слева по боковой поверхности влажные хрипы. Тоны сердца ясные,ритм правильный, ЧСС - 82 уд в мин. АД - 110/70 мм.рт.ст. Язык розовый, чистый. Живот мягкий,безболезненный. Печень у края реберной дуги. Физиологические отправления в норме. Результаты лабораторных исследований ОАК от 25.02.14 г. Эр. - 4,4 1012/л Нв - 131 г/л Нт - 30,1 Л.- 6,6 109/л С- 67 Э - 2 П - 3 Л - 22 М - 6 СОЭ - 35 мм/ч. от 01.04.14 г. Эр.- 4,31012/л Нв - 126 г/л Нт 30,1 Л.- 8,5 109/л тромбоциты - 331 С - 65 Э -1 П - 3 Л - 22 М - 7 СОЭ - 33 мм/ч. ОАМ от 25.02.14 г уд.вес - 1,018 белок -плоск, эпит. - 1-3 лейк.- 0-2 споры дрожжей окс от 01.04.14 г уд.вес - 1,015 белок -плоск,эпит. - 3-6 лейк. - 0-1 окс Биохимический анализ крови от 25.02.14 г АЛаТ - 0,29 билирубин - 7,48 сахар - 3,9 тимоловая пр. -11,33 белок - 78 г/л от 01.04.14 г АЛаТ - 24,7 билирубин - 7,4 сахар- 3,6 тимоловая пр.- 11,8 белок - 87 г/л мочевина 4,6 Инструментальные методы исследования ЭКГ от 27.02.14 г. Синусовая тахикардия, ЧСС 109 уд в мин. Нормальное положение ЭОС. ФВД от 27.02.14 г. Значительное снижение ВСЛ по рестриктивному типу средне - тяжелая степень. Бактериологические исследования Бактериоскопия мокроты на МТ от 19.02.14 г. 1 от 25.02.14 г. 3 Посев мокроты на МТ БАКТЕК от 25.02.14 г. результат от 04.03.14 976 положительный, ЛЧ от 20.03.14 г. чувствительность сохранена к рифампицину,этамбутолу,изониазиду,пиразинамиду. К стрептомицину - устойчивость. Мокрота на Хайн-тест от 26.02.14 г чувствительность сохранена к рифампицину и изониазиду 976. - от 19.02.14 г. чувствительность сохранена к рифампицину. 4 Рентгенологическое исследование Обзорная -грамма грудной клетки от 24.02.14 г.томограмма легких (7,0-8,0 см) от 24.02.14 г. Слева в нижней доле легкого определяется обширное затенение средней интенсивности с множественными полостями распада, связанное широкой бронхо-сосудистой дорожкой с инфильтрированным левым корнем. В верхней доле слева и в правом легком множественные очаги засева, преимущественно сливного характера. Левый синус завуалирован. Сердце не смещено. Свободной жидкости нет. Тень средостения не изменена. Заключение Инфильтративный туберкулез легких в фазе распада и обсеменения. Обзорная -грамма грудной клетки от 24.04.14 г.том. легких (7,0-8,0 см.) от 23.04.14 г положительная динамика за счет значительного рассасывания инфильтрации,частичного рассасывания и уплотнения очагов засева в обоих легких. Определяются мелкие очаги деструкции в С 1-2 верхней, С 10 нижней долей левого легкого. Свежих очаговых вспышек в обоих легких не определяется. Сохраняется завуалированность косто-диафрагмального синуса слева. Сердце без особенностей. Заключение Инфильтративный туберкулез легких в фазе распада. Положительная динамика. Обзорная -грамма грудной клетки от 22.05.14 г. положительная динамика за счет значительного рассасывания перибронхиальной инфильтрации,частичного рассасывания и уплотнения очагов засева в обоих легких. Свежих очаговых вспышек в обоих легких не определяется. Завуалированность косто-диафрагмального синуса значительно уменьшилась. Справа синусы свободные. Сердце без особенностей. Заключение Инфильтративный туберкулез легких в фазе рассасывания. Положительная динамика. Больной назначена комбинированная химиотерапия по предлагаемому способу в режимекатегории изониазидом 300 мг, рифампицином 600 мг, пиразинамидом 2000 мг и этамбутолом-Д 1200 мг. Переносимость препаратов была хорошей. В процессе лечения к 10-му дню исчезли симптомы интоксикации, через 1 месяц нормализовались анализы крови и мочи, бактериовыделение прекратилось через 2 месяца. Через 2 месяца рентгенологически отмечена положительная динамика. Побочного действия лекарственных препаратов не отмечалось. После проведенного курса лечения больная выписана на поддерживающую фазу лечения в противотуберкулезный диспансер по месту жительства с диагнозом Инфильтративный туберкулез легких в фазе рассасывания и распада. БК(-),категория. Новый случай. Таким образом,предлагаемый способ комплексного лечения впервые выявленного туберкулеза легких, где в комбинации ПТП использовалась диспергируемая форма этамбутола,позволил добиться хорошего терапевтического эффекта. Отмечалась хорошая переносимость препарата, отсутствие побочных реакций со стороны ЖКТ в виде диспепсических расстройств. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения туберкулеза легких,включающий комбинированную химиотерапию, отличающийся тем,что в составе комбинированной терапии используют противотуберкулезный препарат Этамбутол-Д таблетки диспергируемые 400 мг, в суточной дозе 1200 мг - 1600 мг в зависимости от веса больного,утром до завтрака в течение 2 месяцев интенсивной фазы.