Способ лечения туберкулеза легких

(51) 61 31/06 (2006.01) 61 31/4409 (2006.01) МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ лечения туберкулеза легких включает комбинированную химиотерапию в составе которой используют противотуберкулезный препарат Изониазид - Д (таблетки диспергируемые) в суточной дозе 300 мг в течение 2 месяцев интенсивной фазы. Предлагаемый способ лечения туберкулеза легких позволяет добиться выраженного терапевтического эффекта (исчезновение симптомов интоксикации в 100 случаев, конверсия мазка - в 95,0) хорошо переносится, повышает общую безопасность и эффективность лечения, снижает количество побочных реакций со стороны ЖКТ в виде диспепсических расстройств.(72) Смаилова Гульнара Аскаровна Абилдаев Тлеухан Шилдебаевич Сагинтаева Гульжаукар Лесбековна Истелюева Меруерт Батархановна Шаймуратов Шауали Шаймуратович(73) Республиканское государственное казенное предприятие Национальный центр проблем туберкулеза Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может быть использовано для лечения туберкулеза легких. Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может быть использовано для лечения туберкулеза легких. Комбинированная химиотерапия является основным этиотропным методом лечения туберкулеза( Н,(1912)..33 393-414). Первый лекарственный препарат на его основе,известный как тубазид был создан в 1926-м году Качугиным А. Т., широкое клиническое применение ГИНК началось с 1952 года. Изониазид - самый эффективный из них для лечения активного туберкулза, однако его активность сравнительно ниже в отношении атипичных микобактерий. Известен способ лечения туберкулеза,включающий комбинированную химиотерапию, где изониазид в таблетированной форме применяют как компонент комбинированной химиотерапии для лечения чувствительных форм туберкулеза. В интенсивной фазе химиотерапии специфической инфекции течение 2-4 месяцев препарат назначают в комбинации с пиразинамидомрифампицином этамбутолом.(Лечение туберкулеза рекомендации для национальных программ. - ВОЗ. - Женева. - 1998. с.77 Приказ МЗ РК от 25.04.11 218 Инструкция по выявлению,регистрации,лечению и диспансерному наблюдению в организациях первичной медико-санитарной помощи и противотуберкулезных организациях). Недостатком вышеназванного способа введения является возникновение побочных реакций со стороны ЖКТ в виде диспепсических расстройств,из которых наиболее часто возникают тошнота и рвота. Известен способ лечения туберкулеза легких,включающий введение комплексного препарата,содержащего гидразид изоникотиновой кислоты и двухвалентное железо. Комплексный препарат снижает частоту побочных реакций со стороны ЖКТ.(Патент 2080114, МПК А 61 К 31/25, дата публикации 27.05.1997 г.) Однако данный способ лечения изучен только в эксперименте. Известен способ лечения туберкулеза легких,включающий комбинированную химиотерапию, где препараты вводят в виде диспергируемых таблеток противотуберкулезного действия, которые содержат множество гранул на основе первого действующего вещества изониазида, второго действующего вещества пиразинамида, третьего действующего вещества рифампицина и фармацевтически приемлемых добавок. (Патент 106840, МПК А 61 К 9/20, А 61 К 31/4409, А 61 К 31/395, А 61 31/445,дата публикации 27.07.2011 г.). Недостатком данного способа является то, что при возникновении побочных реакций трудно определить препарат-индуктор лекарственной непереносимости и соответственно откорректировать терапию. Задача изобретения - разработка способа лечения туберкулеза легких, техническим результатом применения которого является повышение общей безопасности и эффективности лечения, снижение количества побочных реакций со стороны ЖКТ в виде диспепсических расстройств. Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения туберкулеза легких,включающем комбинированную химиотерапию,отличительной особенностью,согласно изобретению, является то, что в составе комбинированной терапии используют противотуберкулезный препарат Изониазид-Д,таблетки диспергируемые в суточной дозе 300 мг в течение 2 месяцев интенсивной фазы. Предлагаемый препарат для лечения туберкулеза легких Изониазид-Д, таблетки диспергируемые 300 мг является новой разработкой компании ТОО ФК Ромат Павлодарский фармацевтический завод. Лекарственное средство Изониазид-Д таблетки, диспергируемые в полости рта,характеризуются следующими отличительными преимуществами- минимизация первого этапа всасывания путем растворения лекарства в полости рта и адсорбции его из слюны- повышение безопасности и эффективности лекарственного средства. В результате чего достигается выраженный терапевтический эффект (исчезновение симптомов интоксикации в 100 случаев, конверсия мазка - в 95,0, высокая хорошая переносимость). Способ лечения осуществляется следующим образом Больному с впервые выявленным туберкулезом легких назначается стандартизированная схема химиотерапии по режимукатегории четырьмя противотуберкулезными препаратами изониазид(диспергируемые таблетки) в суточной дозе 300 мг,рифампицин, пиразинамид, этамбутол в течение 2 месяцев интенсивной фазы. Изониазид и другие препараты назначаются в дозе, соответствующей весу больного (согласно Приказу МЗ РК 218 от 25.04.11 Инструкция по выявлению, регистрации,лечению и диспансерному наблюдению в организациях первичной медико-санитарной помощи и противотуберкулезных организациях). С целью подтверждения эффективности предлагаемого способа в Национальном центре проблем туберкулеза было проведено клиническое исследование. В исследование были включены больные с впервые выявленным туберкулезом легких (20 человек), которые в составе комплексной терапии получали изониазид (диспергируемые таблетки) 300 мг. Контролем служили 20 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких,получавшие в режимах категории таблетированную форму изониазида 300 мг так же в комплексе с рифампицином, пиразиназидом и этамбутолом. Общее количество пациентов - 40 человек. Средний возраст пациентов опытной группы составил 37,311,06 лет, контрольной - 37,111,07 лет. В основной группе мужчин было - 14, женщин 6 в контрольной - 10 и 10 соответственно. Клиническая эффективность препарата Изониазид-Д оценивалась по следующим критериям динамике исчезновения симптомов интоксикации, срокам конверсии мазка мокроты и закрытия или заживления деструктивных изменений в легких. Тубинтоксикация (повышение температуры,кашель, хрипы в легких) наблюдалась у всех больных обеих групп. Динамика исчезновения симптомов интоксикации представлена в таблице 1. Таблица 1 Динамика исчезновения симптомов интоксикации Группы больных р Как видно из таблицы 1, интоксикация исчезла у всех больных к окончанию 20 дня от начала химиотерапии. Следует отметить, что темпы исчезновения симптомов интоксикации были ускоренными - так, к 10 дню приема препарата интоксикация была снята у 18 (90,0) больных, к 20 дню приема препарата - еще у 2-х (10,0), в контрольной группе эти показатели были ниже соответственно - у 17 (85,0) и 3 (15,0). Бактериовыделение наблюдалось также у всех больных. Сроки конверсии мазка мокроты представлены в таблице 2. Таблица 2 Сроки конверсии мазка у больных туберкулезом легких Группы больных Опытная Как видно из таблицы 2, конверсия мокроты в целом наступила у 19 (95,0) больных опытной и 19 контрольной группы, причем ко 2-му месяцу лечения в обеих группах. Наличие полости распада наблюдалось во всех случаях обеих групп больных. Сроки закрытия полости деструкции представлены в таблице 3. Таблица 3 Сроки закрытия полости распада у больных туберкулезом легких Всего больных Опытная Как видно из таблицы 3, закрытие полости деструкции рентгенологически констатировано у 4(20,0) больных как опытной, так контрольной группы. Следует отметить, что у 16 (80,0) пациентов опытной группы и у 15 (75,0) пациентов контрольной группы отмечена Закрытие полости распада, мес. 2 3 всего 1 3 4 5,0 15,0 20,0 1 3 4 5,0 15,0 20,00,05 0,05 0,05 положительная -логическая динамика процесса в виде рассасывания инфильтрации и уплотнения очагов, уменьшения в размерах деструктивных изменений. Побочные реакции на изониазид. Опытная группа. По данным результатов исследования у 19 пациентов (95,0) не отмечено серьезных побочных эффектов. Через 1 месяц у одного больного развился токсический гепатит (в клинике диагностирован вирусный гепатит С). Препарат Изониазид-Д был отменен. Назначена дезинтоксикационная и гепатотропная терапия. Контрольная группа. По данным результатов исследования у 17 пациентов (85,0) не отмечено побочных эффектов. У 3-х больных наблюдались диспепсические расстройства,которые купировались после применения гастропротекторной терапии. Приводим клинический пример использования предлагаемого способа. Больная Б., 31 г., находилась на стационарном лечении в терапевтическом отделении НЦПТ РК с 05.02.2014 г по 29.04.2014 г с клиническим диагнозом Инфильтративный туберкулез левого легкого в фазе распада БК . 1 кат. Новый случай. Жалобы при поступлении на кашель со слизисто-гнойной мокротой. Анамнез заболевания Туб контакт не известен. Ухудшение самочувствия отмечает с сентября месяца 2013 года, когда появился сухой кашель, в декабре обратилась к терапевту. Сделана обзорная рентгенограмма, где впервые выявлены изменения в легких, назначен диагностический алгоритм,проведена неспецифическая терапия в течение 7 дней. При повторном исследовании выявлен туберкулезный процесс. В диспансере при дообследовании в мокроте выявлены МБТ, анализ- - чувствительность к рифампицину сохранена. Для проведения химиотерапии больная переведена в клинику НЦПТ РК. Общее состояние при поступлении удовлетворительное. Умеренного питания. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Кожные покровы смуглого цвета, чистые. ЧДД 16 в 1 мин. В акте дыхания участвуют обе половины грудной клетки одинаково. Аускультативно везикулярное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритм правильный, ЧСС - 62 уд в мин. АД 100/60 мм.рт.ст. Живот мягкий,безболезненный. Печень у края реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Физиологические отправления в норме. Периферических отеков нет. Результаты лабораторных исследований Общий анализ крови от 06.02.14 г. Эр. 4,7 х 1012/л Нв - 146 г/л Нт - 33,1 Л. - 6,0 109/л С 58 Э - 2 П - 2 Л - 32 М - 6 СОЭ - 11 мм/ч от 06.03.14 г. Эр. - 4,0 х 1012/л Нв - 123 г/л Нт - 29,0 Л. - 6,3 х 109/л С - 55 П - 2 Э - 3 Л - 34 М - 6 СОЭ- 33 мм/ч от 04.04.14 г. Эр.- 4,0 х 1012/л Нв - 125 г/л Нт - 30,6 Л. - 6,3 х 109/л С - 56 П - 1, Э - 2 Л - 34 М - 7 СОЭ - 10 мм/ч. Общий анализ мочи от 06.02.14 г уд.вес - 1,020 белок -плоск. эпит. 2-4 лейк. - 0-2 от 06.03.14 г уд.вес - 1,030 белок - 0,058 г/лплоск. эпит. - знач. к-во лейк. - 4-5 слизьМК от 04.04.14 г уд.вес 4- 1,020 белок -плоск, эпит. - 1-3 лейк. - 0-2 слизь . Биохимический анализ крови от 06.02.14 г Л 11,0 билирубин - 8,3 сахар - 5,5 тимоловая пр. 4,48 мочевина - 4,6 ммоль/л белок - 79 г/л от 06.03.14 г Л - 0,18 билирубин - 7,0 сахар - 5,3 тимоловая пр. - 1,41 белок - 72 г/л от 04.04.14 г Л - 15,6 билирубин - 7,3 сахар - 5,4 тимоловая пр. - 3,77 мочевина - 4,7 белок - 70 г/л Инструментальные методы исследования и другие вмешательства ЭКГ от 06.02.14 г. Синусовый ритм, ЧСС - 73 уд в мин. Отклонение ЭОС вправо. ФВД от 06.02.14 г. Умеренное снижение Л по рестриктивному типу, малая степень. УЗИ органов брюшной полости от 25.02.14 г Диффузные изменения в паренхиме печени. Калькулезный холецистит. 2-х сторонний пиелонефрит. МКД почек. Бактериологические исследования Бактериоскопия мокроты на МБТ от 06.,06.,06.02.14 г. 1, отр., отр. 627 от 03.04, 03.04.14 г. отр., отр. 1634 от 23.04, 23.04.14. отр., отр 2050. Посев мокроты на МТ БАКТЕК от 06.02.14 г. результат от 20.02.14 627 положительный.- от 28.01.14 г. 449 чувствительность сохранена к рифампинину. Хайн - тест от 07.02.14 г 627 к изониазиду - чувствительный, к рифампицину - чувствительный Рентгенологическое исследование Обзорная -грамма грудной клетки от 17.01.14 г. томограмма левого легкого (6 см) от 23.01.14 г. слева в С 2 легкого определяется полость округлой формы (4,54,5 см) с четким ровным контуром с инфильтративной наружной стенкой. Вокруг очаги единичные, средней интенсивности. Костальная плевра утолщена на ограниченном участке. Головка левого корня инфильтрирована. Синусы свободные. Со - талия сглажена. Справа легкое чистое. Заключение Инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе распада. Обзорная -грамма грудной клетки от 23.04.14 г Т-гр. левого легкого (6,0-7,0-8,0 см.) от 23.04.14 г. незначительная положительная рентгендинамика за счет дальнейшего рассасывания и уплотнения очагов в С 1-2 верхней доле левого легкого с уменьшением размеров и количества полостей распада, частичное рассасывание очагов засева в нижней доле легкого. Свежих очагов не определяется. Справа - без очаговых теней. Синусы свободные. Заключение Инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе распада. Положительная динамика. Больной назначена химиотерапия по режимукатегории 4-мя ПТП изониазид-Д 0,3 рифампицин 0,45 пиразинамид 2,0 этамбутол 1,2 в течение 2 месяцев интенсивной фазы. Переносимость препаратов была хорошей. В процессе лечения к 12-му дню исчезли симптомы интоксикации, через 1 месяц нормализовались анализы крови и мочи, бактериовыделение прекратилось через 2 месяца. Через 2 месяца рентгенологически отмечена положительная динамика в виде значительного рассасывания инфильтрации и уплотнения очагов в обоих легких и уменьшения полостей распада. После проведенного курса лечения больная выписана для продолжения поддерживающей фазы лечения в туберкулезный диспансер по месту жительства с диагнозом Инфильтративный туберкулез правого легкого в фазе рассасывания и распада. БК(-),категория. Новый случай. Таким образом,предлагаемый способ комплексного лечения впервые выявленного туберкулеза легких, где в комбинации ПТП используется диспергируемая форма изониазида,позволил добиться выраженного терапевтического эффекта. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения туберкулеза легких,включающий комбинированную химиотерапию,отличающийся тем,что в составе комбинированной терапии используют противотуберкулезный препарат Изониазид - Д