Способ определения прогноза течения НР- ассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности

(51) 01 33/48 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью ассоциированной с Нинфекцией у лиц азиатсткой национальности. Способ определения прогноза течения ассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности,включающий исследование биологического материала,отличающийся тем, что в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка и сыворотке крови определяют уровень содержания ферритина и при уровне содержания ферритина в сыворотке крови 58,9 нг/мл и менее и при уровне содержания ферритина 178,0 пг/10 мг ткани в биоптате слизистой и менее соответственно определяют неблагоприятное течение Н-ассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности. Способ позволяет выявить пациентов с неблагоприятным течением НР-ассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности для назначения и проведения соответствующей терапии.(72) Алдиярова Малика Абдулжаппаровна Изатуллаев Ельдос Абдыхалыкович(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Научноисследовательский институт кардиологии и внутренних болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ НРАССОЦИИРОВАННОГО ЯЗВЕННОГО ПРОЦЕССА У ЛИЦ АЗИАТСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и предназначено для выявления воспалительно-деструктивных изменений слизистой Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и предназначено для выявления воспалительно-деструктивных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью, ассоциированной с инфекцией у лиц азиатской национальности. Известен способ диагностики ассоциированного (-хеликобактер пилори) язвенного процесса,включающий проведение исследование крови на уровень содержания цитокинов в сыворотке крови(Григорьев П.Я., Яковенко Э.П.гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие хеликобактер ассоциированные заболевания. По материалам 12-го международного форума по изучению гастродуоденальной патологии и. 2-4 сентября 1999 года. Хельсинки. //Рос. гастроэнтерологический журнал. 1999. - 4.- с. 12-17). Известный способ является недостаточно точным, при этом известный способ не предназначен и не позволяет проводить определение прогноза течения -ассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности. Задачей изобретения является разработка способа определения прогноза течения ассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности, при котором определяют уровень содержания ферритина в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка и сыворотке крови, с последующим назначением соответствующей терапии. Ферритин - растворимый в воде комплекс гидроокиси железа с белком апоферритином,который выявляют во всех клетках организма, а также в макрофагах в виде мелких плотных частиц. Одним из показателей воспалительной реакции организма является ферритин. В имеющихся источниках научно-технической и патентной информации не было выявлено аналогов разработанного способа диагностики НРассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности. Технический результат - определение уровня ферритина в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка и сыворотке крови. Способ определения прогноза течения Нассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности, включает исследование биологического материала, а именно биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка и сыворотки крови, в которых определяют уровень содержания ферритина и при уровне содержания ферритина в сыворотке крови 58,9 нг/мл и менее и при уровне содержания ферритина 178,0 пг/10 мг ткани в биоптате слизистой и менее соответственно определяют неблагоприятное течение Нассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности. Способ осуществляют следующим образом. Проводят сбор анамнеза, физикальный осмотр пациента, лабораторные исследования, ЭГДС, ЭКГ,суточную интрагастральную рН метрию. 2 Для выявления инфицирования слизистой оболочки желудкапри каждом эндоскопическом исследовании выполняют прицельную биопсию слизистой антрального отдела и тела желудка. Для выявленияиспользуют гистологический метод окраски препаратов по Гимзе без дифференцировки и быстрый уреазный тест - Е-Н (, Чехия). Интрагастральную рН метрию проводят с помощью автономного ацидогастрометра Гастроскан (Исток-система, Россия). Определение уровня ферритина в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка и сыворотке крови проводят методом иммуноферментного анализа в иммунологической лаборатории с использованием тест-систем ООО Протеиновый контур-тест (г. Санкт-Петербург,Россия) и(Франция). Для количественного определения используют биоптаты слизистой оболочки желудка,помещенные в фосфатный буферный раствор и сыворотку крови, которые хранят в стерильных 1,5 мл пробирках (эпиндорфах) при температуре не выше -20 С. При определении уровня содержания ферритина в сыворотке крови 58,9 нг/мл и менее и при уровне содержания ферритина 178,0 пг/10 мг ткани в биоптате слизистой и менее соответственно определяют неблагоприятное течение ассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности. Клинические примеры выполнения способа. Пример 1. Пациент азиатской национальности. Пациент Т-тов Туретай. Возраст 45 лет, казах. Место жительства - г. Шымкент, дата поступления 5.10.09 г. Дата выписки 14.10.09 г. Диагноз язвенная болезнь луковицы двенадцатиперстной кишки,обострение,рубцовоязвенная деформация луковицы двенадцатиперстной кишки, хронический рефлюкс гастрит - ассоциированный, обострение. Жалобы на дискомфорт после еды, боли после приема ноющего характера в эпигастрии,преимущественно в ночные часы, вздутие живота,отрыжку, запоры. В анамнезе гастралгии в течение 25 лет, данное ухудшение в течение 20 дней. Проведено обследование УЗИ, признаки ДЖВП УЗИ почек микролиты левой почки, ФГДС - язва луковицы двенадцатиперстной кишки, язвенная деформация луковицы двенадцатиперстной кишки, рефлюкс гастрит. ЭКГ- вариант нормы. Объективно рост- 186 см, вес- 76 кг. Состояние удовлетворительное. Кожные покровы бледноваты. Язык густо обложен белым налетом, влажный. В легких везикулярное дыхание, ЧД-18. Тоны сердца ясные, ритм правильный, ЧСС-82 в минуту, АД 120/80 мм рт. ст. Живот правильной формы,участвует в акте дыхания, мягкий, чувствителен в эпигастрии. Печень не увеличена. Стул склонный к запорам,оформлен,окрашен. Симптом поколачивания (-) с обеих сторон. Мочеиспускание свободное, б/б.-14,2 щелочная фосфатаза - 94,7 мочевая кислота 337,3 холестерин -4.17. ИФА маркеры вирусных гепатитов от 23.09.09 г. амбулаторно отр - отр а- отр - -0065 положительный -отр а -отр отр. ПЦР исследование на маркеры вирусных гепатитов от 09 г. , , , Д, - не обнаружены. ИФА на инфекции от 23.09.09 г. амбулаторно антитела к-отрицательный,положительный антитела (2,359) к- отрицательный ВИЧ 12-отрицательный от 6.10.09 г. антитела котрицательный, - положительный 0,474. Дыхательный тест на, Бактериоскопия ,биопсия - НР, активный хронический гастрит. Биопсия слизистой желудка на исследование методом ПЦР на(хеликобактер пилори) от 23.09.09 г. положительная. Определение кислотности желудочного сока от 23.09.09 г. количество-4,0 мл, Рн - 5.0. ОАМ от 6.10.09 г. уд.вес - 1020. эпителий плоский - 0-2, эпителий полиморфный-1-0-1, Л 1-2-2. УЗИ области брюшной полости от 23.09.09 г. амбулаторно печень правая доля - 13,8 см, левая доля - 6,8 см, паренхима - неоднородная, желчный пузырь - 6,22,3 см, толщина передней стенки 0,4 см, пристеночная желчь, общий желчный проток- 0,5 см. Поджелудочная железа форма-головастик,головка- 16 мм, тело- 10 мм, хвост- 18 мм,паренхима - однородная эхогенпость нормальная диффузно повышена. Селезенка - 8,93,0 см,площадь - 21,75 см 2, паренхима однородная. ЭФГДС от 23.09.09 г. амбулаторно Пищевод свободно проходим, слизистая его не изменена. Кардия округлой формы, смыкается полностью. В желудке большое количество слизи, желчи. Слизистая желудка умеренно гиперемирована,отечна. Складки рельефны, хорошо разводятся воздухом. Перистальтика активная. Привратник округлой формы, проходим. Луковица ДПК деформирована. Слизистая двенадцатиперстной кишки гиперемирована, отечна, по передней стенке язва 1,6 см - 1,8 см с грязно-серым налетом. Заключение Эндоскопическая картина хронического рефлюкс-гастрита. Язва луковицы двенадцатиперстной кишки. Язвенная деформация луковицы ДПК. ЭФГДС от 23.10.09 г. Пищевод свободно проходим, слизистая его не изменена. Кардия округлой формы, смыкается полностью. В желудке большое количество слизи. Слизистая желудка умеренно гиперемирована,отечна. Складки рельефны,хорошо разводятся воздухом. Перистальтика активная. Привратник округлой формы, проходим. Луковица двенадцатиперстной кишки незначительно деформирована. Слизистая двенадцатиперстной кишки гиперемирована, отечна. Заключение Эндоскопическая картина хронического гастродуоденита. Деформация луковицы двенадцатиперстной кишки. Уровень содержания ферритина в сыворотке крови 58,9 нг/мл, уровень содержания ферритина 178,0 пг/10 мг ткани в биоптате слизистой желудка. Определили неблагоприятное течение ассоциированного язвенного процесса у данного пациента азиатской национальности. В связи с этим была назначена соответствующая терапия. Самочувствие в процессе лечения улучшилось прошли боли в эпигастрии, дискомфорт в эпигастрии остался. По данным эндоскопического исследования воспаление слизистой двенадцатиперстной кишки сохранялось, язвенные дефекты отсутствовали. Выписан под наблюдение участкового врача гастроэнтеролога. Рекомендовано В отношении язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки, через 2 месяца после выписки из стационара провести контрольное исследование ФГДС с исследованием биоптата слизистой желудка наметодом ПЦР, и продолжить лечение, а именно диета 5 с ограничением поваренной соли до 3-5 г в сутки, с исключением жиров животного происхождения острой жирной и жареной пищи, дозированные физические нагрузки, стереотипный образ жизни,ЛФК, пероральный прием париета в дозе 20 мг на ночь в течение месяца, маалокса 15 г по 1 пакетику 3 раза через 1 час после еды в течение месяца. Пример 2. Пациент европейской национальности. Пациент Курдобин А., возраст 53 года, русский,место жительства г. Шымкент. Дата поступления 16.02.09 г. Дата выписки 26.02.09 г. Диагноз язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, обострение, хронический эрозивный гастродуоденит, обострение, хронический рефлюкс эзофагит,обострение,рубцово-язвенная деформация луковицы двенадцатиперстной кишки. Жалобы на боли в эпигастрии, изжогу, тошноту,выраженную слабость. В анамнезе С 2000 г наблюдается с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. ухудшение состояние остро с 13.02.09 г. спровоцировано нервноэмоциональными перегрузками,нарушением режима питания в связи с частыми командировками. Объективно рост - 188 см, вес - 90 кг. Состояние относительно удовлетворительное. Кожные покровы бледные, влажные. Повышенного питания. Отеков нет. В легких везикулярное дыхание, ЧД-18. Тоны сердца ясные, ритм правильный, ЧСС - 78 в минуту. АД - 120/80 мм рт. ст. Язык влажный, обложен беловатым налетом. Живот правильной формы,участвует в акте дыхания, мягкий, безболезнен. Печень не увеличена. Стул запоры 2 суток. Симптом поколачивания (-) с обеих сторон. Мочеиспускание б/б. Обследованиеот 16.02.09 г. Нв - 131 г/л Эр-4,5 ЦП- 0,90 Л-7,0 Тр-400 -49,9 п - 6 с 56 м -4 лимф-34 СОЭ - 10 мм в час БАК от 16.02.09 г. билирубин - 5,8 общий белок-66,9 креатинин -89,0 сахар - 5.0 мочевина - 6,9 остаточный азот -11 АЛТ - 15,4-20,1 ГГТП 27,8 щелочная фосфатаза -165,0 мочевая кислота 316,0 холестерин - 3,87 триглицериды - 4,86. ИФА маркеры вирусных гепатитов от 17.02.09 г. отр - отр а- -отр а- Нотр -отр а-НС -отр отр ПЦР исследование на маркеры вирусных гепатитов от 17.02.09 г. В, С-не обнаружены. ИФА на инфекции от 17.02.09 г. антитела к-, -.от 17.02.09 г. уд.вес - 1012. эпителий плоский - 0-1, эпителий полиморфпый-0-1, Л- 1-2. УЗИ органов брюшной полости от 17.02.09 г. печень правая доля - 11,3 см, левая доля - 8,6 см,паренхима - однородная, желчный пузырь - 6,82,4 см, форма грушевидная, толщина передней стенки 0,4 см, общий желчный проток - 0,5 см. Поджелудочная железа форма-головастик, головка- 19 мм, тело- 14 мм. хвост - 20 мм, паренхима неоднородная эхогенность диффузно повышена. Селезенка - 11,63,8 см, площадь - 38,4 см 2,паренхима однородная. Заключение ассоциированный язвенный процесс, деформация луковицы двенадцатиперстной кишки, хронический некалькулезный холецистит. Гастродуоденоскопия от 16.02.09 г. Пищевод свободно проходим, слизистая его гиперемирована, отечна в нижней трети. Кардиальный жом округлой формы, смыкается вяло. В желудке большое количество слизи. Слизистая желудка бледнорозовая, в нижней третьи эрозии 0,4 см на основании. Складки рельефны, хорошо разводятся воздухом. Перистальтика активная. Привратник округлой формы, проходим. Луковица ДПК деформирована, имеются язвы по передней стенке 0,5 см, по задне-верхней стенке- 0,7 см с налетом на дне, эрозии 0,3 см. Заключение Эндоскопическая картина хронического НР-ассоциированного язвенного процесса. Язвы луковицы двенадцатиперстной кишки. Деформация луковицы двенадцатиперстной кишки. Хронический рефлюкс-эзофагит. Дыхательный тест на, Бактериоскопия . Биопсия - НР, активный хронический гастрит. Биопсия слизистой желудка на исследование методом ПЦР на(хеликобактер пилори). Уровень содержания ферритина в сыворотке крови 125,4 нг/мл, уровень содержания ферритина 728,0 пг/10 мг ткани в биоптате слизистой желудка. Определили благоприятное течение ассоциированного язвенного процесса у данного пациента европейской национальности. Проведено соответствующее лечение. Самочувствие в процессе лечения значительно улучшилось прошли слабость,исчезли боли в эпигастрии, появился аппетит,нормализовался стул. Был выписан под наблюдение участкового врача гастроэнтеролога. Апробация способа включала исследование 120 больных с НР-ассоциированной язвенной болезнью(60 казахов и 60 европейцев (русских),проживающих в ЮКО, русские, живущие в России,средний возраст 44,1 3,2 лет) с клиническими признаками обострения заболевания. У пациентов проводили исследование анамнеза,физикальный осмотр, лабораторные исследования,ЭГДС, ЭКГ, суточную рН метрию. Полученные результаты представлены в таблице 1. Лица азиатской национальности 60 58,97,5 Сыворотка крови нг/мл Биоптат слизистой 178,023,0 пг /10 мг ткани Примечание р 0,001 при сравнении групп Группа обследованных больных русские, живущие в Казахстане 60 125,425,4 У казахов выявлен низкий уровень ферритина но сравнению с группой европейцев (р 0,05). В период обострения Н-ассоциированного язвенного процесса он повышается, как у казахов, так и европейцев (р 0,05), но повышение уровня 4 ферритина у казахов не достигает значений,который выявлены у европейцев в контроле. Этот факт свидетельствует о том, что реакция воспаления у казахов есть, но она мало выражена. Все это, в сочетании с местными иммунными реакциями может свидетельствовать о неблагоприятном течении -ассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности в виде затяжного характера болезни, а также выражаться в стертости клинической картины и возможных неудачах проводимой терапии. При сопоставлении данных содержания ферритина и патоморфологии слизистой в месте ассоциированного язвенного процесса была выявлена слабая выраженность воспалительной реакции и преобладание атрофических процессов у казахов даже при слабой степени выраженности заболевания. Эти положения коррелируют с выявляемыми стертыми формами клинической симптоматикой заболевания у лиц азиатской национальности. Способ позволяет выявить пациентов с неблагоприятным течением НР-ассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности для назначения и проведения соответствующей терапии. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ определения прогноза течения НРассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности,включающий исследование биологического материала,отличающийся тем, что в сыворотке крови и биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка определяют уровень содержания ферритина, и, при его значении в сыворотке крови 58,9 нг/мл и менее, а в биоптате слизистой 178,0 пг/10 мг и менее определяют неблагоприятное течение НР-ассоциированного язвенного процесса у лиц азиатской национальности.