Способ активации детоксикационной функции лимфатической системы

(51)61 33/00 (2009.01) 61 33/24 (2009.01) 61 33/06 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к области медицины и биологии, в частности, к способу активации детоксикационной функции лимфатической системы при хроническом отравлении кадмием и может быть использовано при коррекции нарушений внутренней среды и в качестве профилактических мероприятий на производстве при контакте с соединениями кадмия. Способ активации детоксикационной функции лимфатической системы при хроническом отравлении кадмием, включает введение сорбента в виде природного дисперсного минерала,отличающийся тем, что в качестве природного дисперсного минерала вводится в желудочнокишечный тракт тагансорбент в суточной дозе 1 г на кг массы тела.(72) Булекбаева Лиза Эртасовна Демченко Георгий Анатольевич Ахметбаева Нурум(73) Дочернее государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Институт физиологии человека и животных Республиканского государственного предприятия на праве хозяйственного ведения Центр биологических исследований Министерства образования и науки Республики Казахстан(54) СПОСОБ АКТИВАЦИИ ДЕТОКСИКАЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ Изобретение относится к области медицины и биологии, в частности, к способу активации детоксикационной функции лимфатической системы при хроническом отравлении кадмием и может быть использовано при коррекции нарушений внутренней среды и в качестве профилактических мероприятий на производстве при контакте с соединениями кадмия. Среди факторов окружающей среды,оказывающих негативное влияние на организм,наибольшую опасность представляют тяжелые металлы, а именно кадмий. Основным источником загрязнения окружающей среды ионами кадмия,являются промышленное производство и выбросы автомобильного транспорта. Известен способ выделения из организма токсических соединений с помощью энтеросорбентов на основе полимеров, в частности полиметилсилоксана (ПМС) (О.Кармело, Сорбенты и их клиническое применение. Киев 1987 г., с.171183). Недостатком известного решения является то,что сорбенты на основе ПМС имеют ограниченный срок хранения из-за деструкции полимера и, поэтому тенденцию к снижению сорбционной емкости сорбентов при их длительном хранении,что определяет краткосрочность эффекта. Наиболее близким техническим решением к предлагаемому изобретению является способ выведения токсических компонентов - солей тяжелых металлов, таких как цезия, кобальта, меди, свинца из организма теплокровных (патент России 16574, кл. А 61 К 33/00, 30.07.94). Известный сорбционный способ включает введение природного дисперсного минерала - монтмориллонита или клиноптилолита в суточной дозе 0,1-1,0 г на кг массы тела. Недостатком известного способа является краткосрочный эффект, в частности, выведение ионов тяжелых металлов производилось при введении сорбента на фоне острого одномоментного отравления. При этом в стенке кишечника после обработки сорбентом оставался большой процент тяжелого металла,порядка 27-38 от первоначального уровня. Следует отметить, что обычно при длительном контакте с тяжелыми металлами, организм получает ежедневно умеренные дозы токсикантов, которые аккумулируются в тканях и внутренних органах - печени, почках и лимфатических узлах, что нарушает их функции. Задачей изобретения является разработка способа коррекции нарушений внутренней среды и активации детоксикационной функции лимфатической системы при хроническом отравлении солями тяжелых металлов. Технический результат - достижение устойчивого эффекта на дренажно-детоксикационную функцию лимфатической системы и предупреждение аккумуляции ионов кадмия в жизненно важных органах достигается тем, что в способе детоксикации лимфатической системы при хроническом отравлении кадмием вводится природный дисперсный минерал тагансорбент в суточной дозе 1 г на кг массы тела. Лимфатическая система (сосуды и узлы), обладая транспортной, дренажной, депонирующей и защитноиммунной функцией, играет важную роль в санации,детоксикации внутренней среды и активации защитных сил организма (Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы.,Л. 1952, с.368, Булекбаева Л.Э. Сравнительная физиология лимфатической системы. Изд. Наука КазССР, Алма-Ата, 1985, с.166.) В наших исследованиях при введении хлорида кадмия собакам установлено снижение артериального давления, перфузионного давления в сонной артерии, нарушение лимфотока, уменьшение содержания общего белка в плазме крови и лимфе и процессов лимфообразования (Булекбаева Л.Э. Тр. междунар. науч. конф. Адаптация организма к природным и экосоциальным условиям среды. Бишкек, 1998, с.146-148). Предлагается использовать природный тагансорбент, полученный в очищенном виде из глин Таганского месторождения в ВосточноКазахстанской области. Этот сорбент относится к классу смектитовых или бентонитовых глин,представляет собой диоктаэдрический- смектит,в составе межслоевых катионов преобладает ,заряд слоя 0,9. Отличительной особенностью препарата является его состав, который на 98 состоит из уникального природного минераламонтмориллонита. Удельная поверхность тагансорбента выше, чем у смекты французской. Тагансорбент обладает более высокими сорбционными и обменными свойствами,чем другие сорбенты смекта, активированный уголь(Баталова Ш.Б. Физико-химические основы получения и применения катализаторов и адсорбентов из бентонитов. Изд. Наука, КазССР,Алма-Ата, 1986, с.189). Он зарегистрирован в реестре лекарственных средств Республики Казахстан - РК ЛС 3-002914, 1998 г. Поставленная задача решается путем перорального введения с помощью зонда крысам и домашним уткам водной суспензии тагансорбента в дозе 1 г/кг, который в желудочно-кишечном тракте вступает во взаимодействие с хлоридом кадмия. В опытах было использовано 75 лабораторных белых крыс массой тела 180-220 г и 28 домашних белых уток пекинской породы массой 2,5-3,6 кг. Были сформированы 4 группы крыс 1-контрольная,2-получала хлорид в виде водного раствора (1,5 мг/кг) перорально в течение 30 дней, 3 -я группа получала дополнительно сорбент СУМС-1 в дозе 1 г/кг (синтетический минералуглеродный сорбент,созданный на основе активированного угля в Новосибирске), 4-я группа, получала таган-сорбент,затем хлорид кадмия также в течение 30 дней. По истечении указанного срока у части животных после наркотизации прижизненно регистрировали лимфоток и брали пробы крови и лимфы для биохимических исследований. Затем после декапитации животных брали брыжеечные и шейные лимфатические узлы для гистохимических микроскопических исследований на флуоресцентном микроскопе Флуовал-2. В плазме 2 крови, лимфе, в печени и лимфатических узлах крыс и уток определяли содержание ионов кадмия на атомно-абсорбционном спектрофотометре -3. На изолированных лимфатических узлах крыс и на отрезках яремных лимфатических сосудов уток изучали спонтанную и вызванную сократительную активность с помощью установки с механотроном. Результаты исследований на 4-х группах крыс представлены на таблице 1. Из этих данных видно,что после дачи хлорида кадмия (2 группа) содержание его ионов повышалось в крови на 400 ,лимфе - на 560 , в печени - на 700 и в лимфатических узлах - на 670 по сравнению с нормой (1 группа). Показатели лимфотока,содержания общего белка в крови и лимфе снижались. Время свертывания крови достоверно укорачивалось. Объем шейных лимфатических узлов во 2-ой группе крыс возрастал после кадмиевой интоксикации в 3 раза, брыжеечных узлов - в 2-3 раза. Отмечены набухание и гиперемия узлов, деструкция адрено - и холинергических нервных волокон и сплетений в ткани узлов и в стенке грудного протока, выход катехоламинов из нервных волокон и диффузия их в окружающие ткани. Сохранность адренергической иннервации в лимфатических органах составила 10 от контроля. Спонтанные и вызванные сокращения лимфатических узлов были снижены на 40-50(уменьшались амплитуда и частота сокращений) по сравнению с нормой. Эти явления свидетельствуют о том, что лимфатические узлы, выполняя защитно-барьерную функцию и задерживая ионы кадмия, сами становятся жертвой разрушительного действия кадмия. Лимфатические сосуды и узлы лишаются возможности полноценно санировать и обезвреживать внутреннюю среду, транспортировать лимфу и выводить из тканей инородные вещества. В 3-й группе, где крысы получали хлорид кадмия и СУМС-1, отмечено значительное улучшение показателей крови и лимфы (таблица 1). Заметно снижалось содержание ионов кадмия во внутренних органах, однако, оно превышало контрольные значения на 13-25. После дачи тагансорбента(группа 4) содержание общего белка в лимфе и плазме крови, время свертывания крови были в пределах нормы (таблица 1).(мкг/кг)у крыс в контроле, при даче хлорида кадмия и сорбентов Название показатели 1 группа, контроль 2 группа, кадмий 3 группа, кадмий 4-группа, кадмий СУМС-1 таган- сорбент Лимфоток, мл/час Кадмий в лимфе 0,060,001 0,340,02 0,0670,004 Примечание- достоверно по сравнению с контролем,0,05,0,01 Объем лимфатических узлов существенно не отличался от их объема в контроле. Гиперемии и набухания узло не наблюдалось. Гистохимические исследования показали сохранность иннервации узлов на 65. Спонтанные и вызванные сокращения лимфатических узлов проявлялись в 75-85 опытов. Содержание ионов кадмия в крови, лимфе, печени и лимфатических узлах было в пределах нормы, с незначительным превышением на 7-16 от контрольных величин, что не имело достоверных различий. Согласно полученным данным,тагансорбент по сравнению с СУМС-1, содержащим активированный уголь, проявил более высокие сорбционные и обменные свойства. Пример 1. Крыса массой тела 200 г получала ежедневно 1,5 мг/кг хлорида кадмия пероральным путем в течение 30 дней. По истечении указанного срока было отмечено снижение лимфотока на 20 от контроля. Содержание общего белка в плазме крови и лимфе снижалось соответственно до 4,6 г/л и 2,9 г/л,тогда как в контрольной группе эти показатели составляли 5,94 г/л и 4,12 г/л. Время свертывания крови по Сухареву сокращалось до 190 с. (в контроле 240 с.). Объем шейного лимфатического узла в трех измерениях был следующим длина-13 мм, ширина-7 мм, толщина-3 мм. В контроле шейный узел имел следующие параметры длина - 4,0 мм, ширина-2 мм,толщина-1,5 мм. Из этих данных можно судить об увеличении объема шейного узла после кадмиевой интоксикации в 3 раза от контроля. Микроскопические исследования показали гиперемию узлов,пролиферацию мозгового и коркового слоев,деструкцию адрено-и холинергических нервных сплетений в ткани узлов. Спонтанные сокращения лимфатических узлов были подавлены частота сокращений уменьшалась в 2 раза, амплитуда - в 3 раза от контроля. Сократительные ( вызванные) 3 0,066, в лимфатических узлах - 0,086 мкг/кг. Объем брыжеечных и шейных узлов был в пределах нормы. Гиперемия узлов отсутствовала. С охранность адренергической иннервации узлов составила 65 от контроля. Спонтанные и вызванные сократительные реакции лимфатических узлов на вазоактивные вещества выявлялись в 85 опытов. Домашние утки белые пекинские были разделены на 3 группы 1 - контрольная, 2 получала хлорид кадмия в дозе 0,8 мг/кг, 3 получала сначалатагансорбент (1 г/кг), а затем через 30 мин хлорид кадмия в течение 14 дней. Поскольку утки тяжело переносят введение токсикантов и от дозы 1,5 мг/кг кадмия через 3-5 дней погибали, то дозы были снижены до 0,8 мг/кг, а также были сокращены сроки затравки до 14 дней. Результаты исследований на домашних утках приведены на таблице 2. Таблица 2 Содержание ионов кадмия (мкг/кг) у домашних уток до и после интоксикации кадмием Кадмий, мкг/кг Контроль Кадмий Кадмийтаган - сорбент реакции узлов в ответ на воздействия путем введения адреналина,ацетилхолина и гистамина в перфузионную среду, питающую изолированные узлы, сохранялись лишь в 15-25 наблюдений. Эти данные свидетельствуют об атонии лимфатических узлов и ухудшении транспорта лимфы и дренажа тканей. Содержание ионов кадмия в плазме крови составило 0,23 мкг/кг, в лимфе - 0,30, в печени - 0,44 и в брыжеечных лимфатических узлах - 0,47 мкг/кг. Увеличение содержания кадмия в лимфатических узлах от контрольных значений составило 400-700. Пример 2. Крыса массой тела 210 г в течение 30 дней получала ежедневно тагансорбент (1 мг/кг). После указанного срока у крыс лимфоток был 0,006 мл/час, что характерно для нормальных величин. Содержание общего белка в плазме крови и лимфе было в пределах нормы. Время свертывания крови 230 с. Содержание ионов кадмия в плазме крови составило 0,052 мкг/кг, в лимфе - 0,064, в печени В шейных узлах 0,050,002 0,250,002 Примечание - достоверно по сравнению с контролем,0,05 ,0,01 Из данных таблицы 2 видно, что в исходном фоне(контроль) содержание ионов кадмия в лимфе и лимфатических узлах было выше, чем в крови. После дачи уткам хлорида кадмия содержание ионов в плазме крови, лимфе и шейных узлах возрастало с высокой достоверностью в 3,5-5 раз от контроля. Дача тагансорбента уткам предупреждала аккумуляцию ионов кадмия в лимфе и лимфатических узлах. Их содержание резко снижалось, превышая исходный фон лишь на 10-16, что не имело достоверных различий. У уток, получавших кадмий, масса тела через 14 дней снижалась на 250-350 г, т.е. на 10-12 от первоначального уровня (масса от 2,5 до 3,6 кг). У уток, получавших дополнительно тагансорбент, масса тела практически не изменялась, колебания ее были в пределах 20-50 г. Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии тагансорбента на транспорт лимфы, на структуру и сократительную функцию лимфатических узлов,на детоксикационную функцию лимфатической системы при отравлении кадмием. Известно, что 75 лимфы образуется в органах желудочнокишечного тракта,поскольку начальные лимфатические капилляры и сосуды начинаются в виде петель в кишечных ворсинках, которые как воронки резорбируют из межтканевых пространств жидкость и вещества. Тагансорбент, попадая в желудочно-кишечный тракт, адсорбирует на поверхности своих гранул ионы кадмия и другие продукты обмена и предотвращает дальнейшее продвижение ионов кадмия во внутренние органы,где они могли бы аккумулироваться, а также улучшает микроциркуляцию и лимфоток. Как видно из нашего материала, благодаря адсорбционным и физико-химическим свойствам тагансорбента, в лимфатических узлах, главных форпостах иммунной системы организма,сохраняется структура, адрено- и холинергическая иннервация, способность сосудов и узлов к спонтанным сокращениям, усиливается барьерная функция узлов, а уровень аккумуляции ионов кадмия в лимфе и в тканях лимфатических узлов резко снижается, превышая контрольный уровень лишь на 7-16), что обязано активации детоксикационной способности лимфатической системы. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ активации детоксикационной функции лимфатической системы при хроническом отравлении кадмием,включающий введение сорбента в виде природного дисперсного минерала,отличающийся тем, что в качестве природного дисперсного минерала в желудочно-кишечный тракт вводится тагансорбент в суточной дозе 1 г на килограмм массы тела.