Способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori

(51) А 61 1/00 (2009.01) 61 31/04 (2009.01) 61 31/4439 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН к различным видам антибактериальных препаратов и разработка индивидуализированной схемы эрадикационной терапии,основанной на данных антибиотикорезистентности. Это достигается тем, что в заявляемом способе лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с,предусматривающем применение антихеликобактерной терапии по стандартной трехкомпонентной схеме ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день и двух антибиотиков, согласно изобретению, после первичной диагностики наличия,проводят антибиотикограмму для определения чувствительности данного микроорганизма к антибактериальным средствам и назначают антибиотик с учетом наибольшей чувствительности.(72) Есназарова Гулнар Сериковна Жангабылов Абай Кенжебаевич Курмангалиева Саулеш Сейтжановна(73) Негосударственное учреждение образования Казахстанский медицинский университет(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ,АССОЦИИРОВАННЫХ С(57) Изобретение относится к медицине, а именно,к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с. Техническим результатом изобретении является определение чувствительности выделенных культур 23397 Изобретение относится к медицине, а именно, к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с. Как известно, современное лечение больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с,предусматривает проведение антихеликобактерной терапии. Известен способ лечения хеликобактерассоциированной хронической дуоденальной язвы, при котором кроме стандартной антихеликобактерной терапии осуществляется прием внутрь препарата ликопид по 10 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней натощак.(Патент РФ 2252777, МПК А 61 К 38/05, 31/29,31/4184, 31/422, опубл. 27.05.2005 г. бюл.15) Недостатком данного способа является то, что он проводится без учета чувствительностик антибактериальным средствам. Известен также способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки,предусматривающий назначение больным следующих препаратов омепразол по 20 мг 2 раза в сутки и ксимедон по 500 мг 2 раза в день в течение 12 суток.(Патент РФ 2250767, МПК А 61 К 31/4439,31/505, 31/513, опубл. 27.04.2005 г., бюл.12) Недостатком данного способа также является то,что он проводится эмпирически, без учета чувствительностикаждого больного к антибактериальным средствам, т.к. проведение курса лечения антибактериальными препаратами, к которым данный микроорганизм не восприимчив, приводит к неэффективности терапии и появлению вторичной резистентности. Задачей изобретении является создание эффективного способа лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с, позволяющего проводить лечение с учетом чувствительности возбудителя заболевания к применяемым антибактериальным средствам, что приводит к полной санации слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Техническим результатом изобретения является определение чувствительности выделенных культур к различным видам антибактериальных препаратов и разработка индивидуализированной схемы эрадикационной терапии,основанной на данных антибиотикорезистентности. Это достигается тем, что в заявляемом способе лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с,предусматривающем применение антихеликобактерной терапии по стандартной трехкомпонентной схеме ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день и двух антибиотиков,согласно изобретению,после первичной диагностики наличия,проводят антибиотикограмму для определения 2 чувствительности данного микроорганизма к антибактериальным средствам и назначают антибиотик с учетом наибольшей чувствительности. Способ осуществляется следующим образом. Больному проводят комплексное обследование,которое состоит из клинического, эндоскопического и специальных методов исследования микроскопического,бактериологического,гистологического и серологического методов диагностики. С целью установления диагноза, контроля над заживлением слизистой гастродуоденальной зоны,оценки результатов эрадикационной терапии обследование включает неоднократное проведение ЭФГДС. Согласно рекомендациям консенсуса МаастрихтЭФГДС проводят в 1-й день исследований,на 4-6 неделе после антихеликобактерной терапии(контроль эрадикационной терапии). Эндоскопическое исследование проводят в утреннее время, натощак (перед выполнением процедуры пациенты осуществляют 12 часовое голодание). При выполнении ЭФГДС оценивают состояние стенок желудка,перистальтика,количество и характер содержимого, вид слизистой оболочки, ее цвет, чистота, поверхность, сосудистый рисунок. При обнаружении язвенного дефекта определяют его локализацию, размер. Уточняют топографию гастрита (антрум, тело, пангастрит). Обследование проводят с использованием гибкого фиброгастроскопа -100 фирмы(производство Япония). Во время эзофагогастродуоденоскопии проводят прицельную биопсию (по 2 биоптата из антрального отдела и по 1 биоптату из тела желудка при первичном осмотре и по 1 биоптату из антрального отдела и по 2 биоптата из тела желудка при контроле эрадикации). Для выделения Н.используют 1220 и 144 фирмыс селективной добавкой 178, в состав которой входят ванкомицин,цефоперазон, амфотерицин В и пируват, рН среды от 6,7 до 8,0. Посев материала осуществляют качественным методом. С учетом микроаэрофильных требований для искусственного культивирования Н., проводят инкубирование посевов при температуре 37 С в анаэробных условиях. Используют анаэростат,автоматически обеспечивающий необходимые условия инкубации Н.температура 37, О 2 - 5-6, СО 2 - 8-10,3 - до 80-85, влажность - 95. Кроме того, для культивирования посевов с биоптатами используют коммерческие газогенерирующие пакеты производства(Индия). Первичную оценку наличия роста на поверхности агаровой среды регистрируют на 2-е сутки, в дальнейшем посевы вновь помещают в анаэростат с последующим просмотром на 3, 4, 5, 6, 7 сутки. Проводят отбор колоний с последующей идентификацией. В основе определения родовой принадлежности выделенных культур используют основные тесты изучение морфологических, тинкториальных и биохимических 23397 свойств выделенных культур. Для изучения биохимических свойств выделенных культур проводят следующие исследования пробы на оксидазу и каталазу проба на уреазу проба на сероводород чувствительность к налидиксовой кислоте. Название препарата Амоксициллин Кларитромицин Метронидазол Ампициллин Оксациллин Азитромицин Тетрациклин Эритромицин Фуразолидон Ципрофлокацин У всех выделенных культур дискодиффузным методом на-г изучают чувствительность к антибиотикам (амоксициллин,кларитромицин,ампициллин,оксациллин,азитромицин,тетрациклин,эритромицин,ципрофлоксацин) метронидазолу и фуразолидону. Таблица Антибиотикограмма выделенных культур Количество культур высокочувствительные чувствительные устойчивые абс Эрадикационную терапию проводят по отдела желудка. Взяты 3 биоптата (2 - антральный стандартной трехкомпонентной схеме ингибитор отдел, 1 - тело желудка, согласно рекомендациям протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день и Маастрихт 3) на микроскопический,двух антибиотиков. Антибиотики назначают с гистологический, бактериологический анализы. учетом чувствительности выделенных культур к В анамнезе работа связана с ночными антибактериальным препаратам. Курс лечения 7 дежурствами. Наследственность не отягощена,дней. вредные привычки отрицает. Контроль эрадикации осуществляют на 4-6 Объективно правильного телосложения. неделе после завершения курса Кожные покровы чистые нормальной окраски. антихеликобактерной терапии теми же методами Подкожно-жировая клетчатка развита(микроскопический,гистологический, удовлетворительно, равномерно. Периферических бактериологический, серологический), что и при отеков нет. Лимфоузлы не увеличены. Дыхание первичной диагностике. везикулярное. Топы сердца ритмичные, шумы не Пример 1. выслушиваются. Пульс 82 уд. в 1 минуту. АД 120/80 Больной А. 38 лет. мм. рт. ст. Язык чистый. Живот мягкий,Клинический диагноз Язвенная болезнь 12- болезненный в пилородуоденальной области. перстной кишки, с локализацией язвы в луковице Печень и селезенка не увеличены. Симптом 12-перстной кишки, стадия обострения. Эрозивный Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. гастрит антрального отдела желудка. Рентген органов грудной клетки - без особенностей. Жалобы на боли в эпигастрии, колющего Анализ крови - без особенностей. Анализ мочи - без характера, преимущественно на голодный желудок. особенностей. Биохимический анализ крови - без Изжогу, постоянную, отрыжку воздухом, запоры. особенностей. Анамнез заболевания считает себя больным в Специальные методы исследования течение 6 лет, когда появились боли в эпигастрии, микроскопия - Н.выделен из двух биоптатов изжога. К врачам не обращался, принимал омез, антрального отдела желудка. мезим, соблюдал диету. Ухудшение состояния в Гистология-лимфоплазмоцитарная инфильтечение 5 дней, когда появились вышеуказанные трация Н.- не выделен. жалобы. Обратился к гастроэнтерологу учебноБактериология - Н.выделен из двух консультативного центра Казахстанского биоптатов антрального отдела желудка. медицинского университета. Серология (ИФА) - резко положительно На ЭФГДС язва 0,71,3 см передней стенки луковицы 12-перстпой кишки, эрозии антрального Антибиотикограмма выделенных культур Название препарата Количество культур чувствительные абс 23397 Продолжение таблицы Метронидазол Ампициллин Оксациллин Азитромицин Тетрациклин Эритромицин Фуразолидон Ципрофлокацин Учитывая высокую чувствительность выделенных отрыжка. К врачам не обращалась, принимала омез,культур к амоксициллину и кларитромицину, а также гастроседин, соблюдала диету. Ухудшение состояния руководствуясь Маастрихтскими рекомендациями, в течение 2 дней, когда появились вышеуказанные больному рекомендована следующая схема жалобы,эрадикационной терапии 1. кларитромицин 500 мг 2 На ЭФГДС Эрозии антрального отдела желудка. раза в день 2. амоксициллин 1000 мг 2 раза в день 3. Взяты 3 биоптата (2 - антральный отдел, 1 - тело омез 20 мг 2 раза в день. Продолжительность лечения желудка, согласно рекомендациям Маастрихт 3)на 7 дней. микроскопический,гистологический,Повторное посещение на 7 день жалоб не бактериологический анализы. предъявляет. Рекомендовано повторное ЭФГДС на 45 В анамнезе частые стрессовые ситуации. день. Наследственность не отягощена, вредные привычки При контрольном ЭФГДС рубцовая деформация отрицает. луковицы 12-перстной кишки. Поверхностный Объективно правильного телосложения. Кожные бульбит. Взяты 3 биоптата (1 - антральный отдел, 2 - покровы чистые нормальной окраски. Подкожнотело желудка, согласно рекомендациям Маастрихт 3) жировая клетчатка развита удовлетворительно,на контрольные исследования. равномерно. Периферических отеков нет. Лимфоузлы Специальные методы исследования микроскопия не увеличены. Дыхание везикулярное. Толы сердца лимфоплазмоцитарная 1 минуту. АД 110/70 мм. рт. ст. Язык обложен белым инфильтрация Н.- не выделен. налетом. Живот мягкий болезненный в эпигастрии. Бактериология - Н.- не выделен. Печень и селезенка не увеличены. Симптом Серология (ИФА)-отмечается снижение титра Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. антител. Рентген ганов грудной клетки-без особенностей. При наблюдении за больным в течение года Анализ крови-без особенностей. Анализ мочи-без жалоб не предъявлял. особенностей. Биохимический анализ крови-без Пример 2. особенностей. Больной Б. 29 лет. Специальные методы исследования Клинический диагноз Хронический гастрит, микроскопия-Н.выделен из всех 3 биоптатов. эрозивная форма, эрозии антрального отдела Гистология лимфоплазмоцитарная желудка. инфильтрация Н. -выделен из 2-х биоптатов Жалобы на боли в эпигастрии давящего, ноющего аптрального отдела желудка. характера, преимущественно после погрешности в Бактериология - Н.выделен из двух диете. Изжогу, постоянную, отрыжку воздухом. биоптатов антрального отдела желудка. Анамнез заболевания считает себя больной в Серология (МФА)-положительно. течение 3 лет, когда появились боли в эпигастрии,Антибиотикограмма выделенных культур Название препарата Кол-во Количество культур исследованных высокочувстчувствительные устойчивые культур вительные абс 23397 Учитывая высокую чувствительность выделенных культур к амоксициллину и кларитромицину,а также руководствуясь Маастрихтскими рекомендациями,больному рекомендована следующая схема эрадикационной терапии 1. кларитромицин 500 мг 2 раза в день 2. амоксициллин 1000 мг 2 раза в день 3. омез 20 мг 2 раза в день. Продолжительность лечения 7 дней. Повторное посещение на 7 день жалоб не предъявляет. Рекомендовано повторное ЭФГДС на 45 день (согласно рекомендациям Маастрихт 3). При контрольном ЭФГДС рубцовая деформация луковицы 12-перстной кишки. Поверхностный бульбит. Взяты 3 биоптата (1-антральный отдел, 2 тело желудка) на контрольные исследования. Специальные методы исследования микроскопия-Н. -не выделен. Гистология - уменьшение лимфоплазмоцитарной инфильтрации. Н. -не выделен. Бактериология - Н. -не выделен. Серология(ИФА)-отмечается снижение титра антител. При наблюдении за больной в течение года жалоб не предъявляла. Учитывая, что Казахстан принадлежит к регионам с относительно низкой распространенностью штаммов Н.,устойчивых к кларитромицину, что подтвердилось в наших исследованиях,в схему терапии предпочтительно включить кларитромицин и амоксициллин. Продолжительность курса лечения для основной группы составила 7 дней. Как и любой метод диагностики,бактериологический метод исследования обладает не только достоинствами, но и недостатками. Результаты бактериологического исследования отсрочены от момента взятия биопсийного материала минимум на 3-5 дней, при необходимости получения данных о чувствительности Н.к антибактериальным препаратам длительность исследования увеличивается и составляет в среднем 6-7 дней, еще одним из недостатков метода является его инвазивность. Обладая высокой чувствительностью, он требует достаточно больших материальных затрат, специальных сред и добавок. Для проведения данного исследования требуется специальная бактериологическая лаборатория,оснащенная анаэростатом. Для проведения метода диагностики необходима работа высококвалифицированных специалистов. Этим объясняется отсутствие антибиотикограммы до настоящего времени в РК. В нашей работе в течение 3 лет непрерывных исследований,двумя независимыми бактериологическими группами, мы определили резистентность Н.к наиболее рекомендуемым антибактериальным препаратам в схемах эрадикационной терапии. Предлагаемая антибиотикограмма рекомендована в выпущенных нами методических рекомендациях для практикующих врачей. Оптимальные схемы представлены с позиции доказательной медицины. Следовательно,врачам гастроэнтерологам достаточно руководствоваться предлагаемой нами антибиотикограммы для подбора антибактериальных препаратов в схемах эрадикационной терапии. Таким образом, заявляемый способ позволяет проводить антихеликобактерную терапию с учетом чувствительности к антибиотикам, тем самым исключается проведение напрасной медикаментозной нагрузки и развитие резистентности у бактерии. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с е , включающий применение антихеликобактерной терапии по стандартной трехкомпонентной схеме ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день и двух антибиотиков, отличающийся тем, что после первичной диагностики наличияпроводят антибиотикограмму для определения чувствительности данного микроорганизма к антибактериальным средствам и назначают антибиотик с учетом наибольшей чувствительности.