Способ получения CO2-экстракта из травы верблюжьей колючки киргизской

(51) 61 31/00 (2009.01) 61 36/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ через растительное сырье с определенной скоростью с получением густого экстракта, при этом в процессе экстрагирования используют сорастворители,процесс экстрагирования,проведение очистки продукта от сорастворителя,концентрирование получаемого продукта, очистку его от балластных веществ проводят в сверхкритических условиях с использованием сжиженного охлажденного диоксида углерода флюида при повышенном рабочем давлении 75-100 Бар, протекающего через растительное сырье со скоростью 80-100 г/мин при температуре 38-40 С в присутствии сорастворителя водного раствора ацетона концентрацией 10-50 об. или водного раствора этилового спирта концентрацией 10-50 об., густой экстракт получают путем упаривания полученного жидкого продукта при температуре 3040 С в присутствии диоксида углерода под давлением менее 0,5 Бар с последующим получением сухого продукта при температуре 3040 С в присутствии диоксида углерода под давлением менее 0,5 Бар.(72) Кулманов Серик Джардемович Черных Василий Владимирович Устенова Гульбарам Омаргазиевна Пичхадзе Гурам Михайлович(73) Товарищество с ограниченной ответственностью Казахстанская фармацевтическая компания ДАЛАФАРМ(56) ТУ СТ РК 978-2000, ТОО Фито-Аромат(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ЭКСТРАКТА ИЗ ТРАВЫ ВЕРБЛЮЖЬЕЙ КОЛЮЧКИ КИРГИЗСКОЙ(57) Изобретение относится к фармации, конкретно,к способу получения комплекса биологически активных веществ (БАВ) жантадина из травы верблюжьей колючки киргизской () и может быть использовано в фармацевтической промышленности. Способ получения СО 2-экстракта из травы верблюжьей колючки киргизской включает проведение процесса экстрагирования надземной части сырья с использованием диоксида углерода при повышенном рабочем давлении, протекающего 22639 Изобретение относится к фармации, конкретно, к способу получения комплекса биологически активных веществ (БАВ) жантадина из травы верблюжьей колючки киргизской () и может быть использовано в фармацевтической промышленности для получения лекарственных препаратов. Известен способ получения полимерного проантоцианидина, а именно выделяемого из травы верблюжьей колючки киргизской (), включающий двукратное экстрагирование надземной части сырья водным ацетоном в соотношении 11 по 5-8 часов, поддерживая соотношение водного ацетона и сырья равным 18,концентрирование водно-ацетоновой вытяжки при температуре 50-60 С до сиропообразного состояния, обработку сиропа этиловым спиртом в соотношении 115, отфильтровывание осадка,промывку и сушку конечного продукта на воздухе(предварительный патент РК 7994, МПК 6 С 07 В 37/00, 1999). Недостатками известного способа получения алхидина являются неполное извлечение биологически активных веществ (БАВ) из сырья(46 от содержания в исходном сырье), наличие стадии тепловой обработки полупродуктов. Обработка полученного сиропа этиловым спиртом снижает содержание термолабильных и спирторастворимых БАВ, таких как антиоксиданты и витамины, а также недостатком является необходимость проведения стадии удаления балластных веществ, не растворимых в воде. Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ получения СО 2-экстракта из травы верблюжьей колючки киргизской, включающий проведение настаивания сырья в течение 10-15 минут в присутствии газообразного диоксида углерода, экстрагирование сырья осуществляют путем проточной экстракции диоксидом углерода в сжиженном состоянии при рабочем давлении 58-64 Бар в до критических условиях, через растительное сырье в течение 4-5 часов при температуре 20-29 С и получение густого экстракта из растительного сырья (ТУ СТ РК 978-2000, разработаны ТОО Фито-Аромат). Недостатками известного способа получения СО 2-экстракта являются неполное извлечение биологически активных веществ (БАВ) из сырья при давлении менее 73,8 Бар, т.к. экстракцию проводят в докритических условиях, увеличение времени проведения процесса, необходимость проведения стадии удаления балластных веществ не растворимых в воде, а также отсутствие возможности управления процессом путем регулирования параметров температуры и давления. Задачей изобретения является создание способа получения СО 2-экстракта жантадина, позволяющего улучшить качественный (расширение спектра извлекаемых веществ) и количественный состав(выход) получаемого продукта, сократить время проведения процесса экстрагирования, регулировать параметры температуры и давления при процессе экстрагирования. 2 Технический результат - использование в качестве экстрагента сверхкритического диоксида углерода в сверхкритических условиях(сверхкритический флюид) и сорастворителей. Способ получения СО 2-экстракта из травы верблюжьей колючки киргизской включает проведение процесса экстрагирования надземной части сырья с использованием диоксида углерода при повышенном рабочем давлении, протекающего через растительное сырье с определенной скоростью с получением густого экстракта, при этом процесс экстрагирования, проведение очистки продукта от сорастворителя, концентрирование получаемого продукта, очистку его от балластных веществ проводят в сверхкритических условиях с использованием сжиженного диоксида углерода в виде флюида при повышенном рабочем давлении 75-100 Бар, протекающего через растительное сырье со скоростью 80-100 г/мин при температуре 3840 С в присутствии сорастворителя водного раствора ацетона концентрацией 10-50 об. или водного раствора этилового спирта концентрацией 10-50 об., густой экстракт получают путем упаривания полученного жидкого продукта при температуре 30-40 С в присутствии диоксида углерода под давлением менее 0,5 Бар с последующим получением сухого продукта при температуре 30-40 С, в присутствии диоксида углерода под давлением менее 0,5 Бар. Способ осуществляют следующим образом. Используют наземную часть верблюжьей колючки в качестве сырья, которую высушивают и измельчают размером не более 5 мм. Используют экстракционное оборудование (- 25., -). При этом экстрагирование сырья, а также концентрирование получаемого продукта, очистку его от балластных веществ, проводят в сверхкритических условиях с использованием сжиженного диоксида углерода при рабочем давлении 75-100 Бар. Для этого в экстракционный сосуд объемом 5 л (Фиг.1, 1) загружают сырье,закрывают крышку экстракционного сосуда и запорную арматуру на всех материальных линиях экстрактора. Из емкости (2) со сжиженным диоксидом углерода с помощью насоса высокого давления (3) (первоначальное давление в системе 50-60 Бар) начинают заполнять экстракционный сосуд (1) с сырьем. Экстрагирование проводят сверхкритическим флюидом, получаемым при постепенном повышении рабочего давления,которое доводят до 75-100 Бар. Одновременно из емкости (4) с помощью насоса (5) добавляют в экстракционный сосуд сорастворитель - водный раствор ацетона или спирта этилового в концентрации 10-20 об После заполнения экстракционного сосуда и достижения рабочего давления проводят экстракцию при рабочем давлении 75-100 Бар и температуре экстракции 3840 С. Скорость протока сжиженного диоксида углерода 80-100 г/мин. С помощью автоматического регулятора давления (6) в первом сборнике (7) устанавливают давление 50-55 Бар, втором (8) - 0 22639 Бар. При этом в первом сборнике происходит отделение жидкого экстракта от балластных веществ, которые собирают во втором. После этого останавливают насосы высокого давления,сбрасывают давление в системе, сливают жидкий готовый продукт,открывают крышку экстракционного сосуда (1) и отработанную верблюжью колючку выгружают. Полученный жидкий экстракт упаривают в роторном пленочном испарителе при температуре 30-40 С с предварительным насыщением диоксидом углерода под давлением менее 0,5 Бар для удаления кислорода воздуха. Упаривание жидкого экстракта ведут до получения пастообразной массы, которую затем выгружают и подают на стадию высушивания. Высушивание осуществляют в вакуумном сушильном шкафу на противнях из нержавеющей стали,на которых пастообразную массу выкладывают слоем 1 см, при температуре 30-40 С в присутствии диоксида углерода при давлении менее 0,5 Бар в течение 4-6 часов. Выход экстракта при использовании рекомендуемого способа в 2 раза превышает выход экстракта по известному способу. Примеры выполнения способа. Пример 1. В экстракционный сосуд объемом 5 л загружают 1 кг сырья, закрывают крышку экстракционного сосуда и запорную арматуру на всех материальных линиях экстрактора. Из емкости сжиженным диоксидом углерода с помощью насоса высокого давления (давление в системе 50 Бар) начинают заполнять экстракционный сосуд с сырьем. Экстрагирование проводят сверхкритическим флюидом при повышении давления до 75 Бар. Одновременно из емкости с помощью насоса добавляют в экстракционный сосуд сорастворитель водный раствор ацетона в концентрации 10 об После заполнения экстракционного сосуда и достижения рабочего давления проводят экстракцию при рабочем давлении 75 Бар и температуре экстракции 38 С. Скорость протока 80 г/мин. С помощью ручного регулятора давления в первом сборнике устанавливают давление 50 Бар, во втором - 0 Бар. При этом в первом сборнике происходит отделение жидкого экстракта от балластных веществ, которые собирают во втором. После этого останавливают насосы высокого давления, сбрасывают давление в системе, сливают жидкий готовый продукт - 5 литров, открывают крышку экстракционного сосуда и отработанную верблюжью колючку выгружают. Полученный жидкий экстракт упаривают в роторном пленочном испарителе при температуре 30 С под давлением менее 0,5 Бар с предварительным насыщением диоксидом углерода для удаления кислорода воздуха. Упаривание жидкого экстракта ведут до получения пастообразной массы, которую затем выгружают и подают на стадию высушивания. Высушивание осуществляют в вакуумном сушильном шкафу на противнях из нержавеющей стали,на которых пастообразную массу выкладывают слоем 1 см, при температуре 30 С под давлением менее 0,5 Бар с предварительным насыщением диоксидом углерода в течение 4 часов. Получают 100 г (10) сухого экстракта от светло желтого до желто-коричневого цвета. Пример 2. В экстракционный сосуд объемом 5 л загружают 1 кг сырья, закрывают крышку экстракционного сосуда и запорную арматуру на всех материальных линиях экстрактора. Из емкости со сжиженным диоксидом углерода, с помощью насоса высокого давления (давление в системе 50 Бар) начинают заполнять экстракционный сосуд с сырьем. Экстрагирование проводят сверхкритическим флюидом при повышении давления до 75 Бар. Одновременно из емкости с помощью насоса добавляют в экстракционный сосуд сорастворитель водный раствор спирта этилового в концентрации 10 об После заполнения экстракционного сосуда и достижения рабочего давления проводят экстракцию при рабочем давлении 75 Бар и температуре экстракции 38 С. Скорость протока 80 г/мин. С помощью ручного регулятора давления в первом сборнике устанавливают давление 50 Бар, во втором - 0 Бар. При этом в первом сборнике происходит отделение жидкого экстракта от балластных веществ, которые собирают во втором. После этого останавливают насосы высокого давления, сбрасывают давление в системе, сливают жидкий готовый продукт - 5 литров, открывают крышку экстракционного сосуда и отработанную верблюжью колючку выгружают. Полученный жидкий экстракт упаривают в роторном пленочном испарителе при температуре 30 С под давлением менее 0,5 Бар с предварительным насыщением диоксидом углерода для удаления кислорода воздуха. Упаривание жидкого экстракта ведут до получения пастообразной массы, которую затем выгружают и подают на стадию высушивания. Высушивание осуществляют в вакуумном сушильном шкафу на противнях из нержавеющей стали, на которых пастообразную массу выкладывают слоем 1 см, при температуре 30 С под давлением менее 0,5 Бар с предварительным насыщением диоксидом углерода в течение 4 часов. Получают 100 г (10) сухого экстракта от светло - желтого до желто-коричневого цвета. Пример 3. В экстракционный сосуд объемом 5 л загружают 1 кг сырья, закрывают крышку экстракционного сосуда и запорную арматуру на всех материальных линиях экстрактора. Из емкости со сжиженным диоксидом углерода, с помощью насоса высокого давления (давление в системе 60 Бар) начинают заполнять экстракционный сосуд с сырьем. Экстрагирование проводят сверхкритическим флюидом при повышении давления до 100 Бар. Одновременно из емкости с помощью насоса добавляют в экстракционный сосуд сорастворитель - водный раствор ацетона в концентрации 50 об После заполнения экстракционного сосуда и достижения рабочего давления проводят экстракцию при рабочем давлении 100 Бар и температуре экстракции 40 С. Скорость протока 100 г/мин. С помощью ручного 3 22639 регулятора давления в первом сборнике устанавливают давление 55 Бар, во втором - 0 Бар. При этом в первом сборнике происходит отделение жидкого экстракта от балластных веществ, которые собирают во втором. После этого останавливают насосы высокого давления, сбрасывают давление в системе, сливают жидкий готовый продукт - 5 литров, открывают крышку экстракционного сосуда и отработанную верблюжью колючку выгружают. Полученный жидкий экстракт упаривают в роторном пленочном испарителе при температуре 40 С под давлением менее 0,5 Бар с предварительным насыщением диоксидом углерода для удаления кислорода воздуха. Упаривание жидкого экстракта ведут до получения пастообразной массы, которую затем выгружают и подают на стадию высушивания. Высушивание осуществляют в вакуумном сушильном шкафу на противнях из нержавеющей стали,на которых пастообразную массу выкладывают слоем 1 см, при температуре 40 С под давлением менее 0,5 Бар с предварительным насыщением диоксидом углерода в течение 6 часов. Получают 120 г (12) сухого экстракта от светло желтого до желто-коричневого цвета. Пример 4. В экстракционный сосуд объемом 5 л загружают 1 кг сырья, закрывают крышку экстракционного сосуда и запорную арматуру на всех материальных линиях экстрактора. Из емкости со сжиженным диоксидом углерода, с помощью насоса высокого давления (давление в системе 60 Бар) начинают заполнять экстракционный сосуд с сырьем. Экстрагирование проводят сверхкритическим флюидом при повышении давления до 100 Бар. Одновременно из емкости с помощью насоса добавляют в экстракционный сосуд сорастворитель водный раствор спирта этилового в концентрации 50 об После заполнения экстракционного сосуда и достижения рабочего давления проводят экстракцию при рабочем давлении 100 Бар и температуре экстракции 40 С. Скорость протока 100 г/мин. С помощью ручного регулятора давления в первом сборнике устанавливают давление 55 Бар, во втором 0 Бар. При этом в первом сборнике происходит отделение жидкого экстракта от балластных веществ, которые собирают во втором. После этого останавливают насосы высокого давления,сбрасывают давление в системе, сливают жидкий готовый продукт - 5 литров, открывают крышку экстракционного сосуда и отработанную верблюжью колючку выгружают. Полученный жидкий экстракт упаривают в роторном пленочном испарителе при температуре 40 С под давлением менее 0,5 Бар с предварительным насыщением диоксидом углерода для удаления кислорода воздуха. Упаривание жидкого экстракта ведут до получения пастообразной массы, которую затем выгружают и подают на стадию высушивания. Высушивание осуществляют в вакуумном сушильном шкафу на противнях из нержавеющей стали,на которых пастообразную массу выкладывают слоем 1 см, при температуре 40 С под давлением менее 0,5 Бар с предварительным насыщением диоксидом углерода в течение 6 часов. Получают 120 г (20) сухого экстракта от светло желтого до желто-коричневого цвета. Показатели стандартизации экстракта Показатель Описание Растворимость Идентификация Потеря в массе при высушивании рН Остаточ.кол-ва орг.р-лей(ацетон, спирт этиловый) Общая зола Тяжелые металлы Микробиологическая чистота Показатели СО 2-экстракта из вербл. колючки по нормативному документу(ВФС РК 42-389-2001) аморфный порошок от кремового до коричневого цвета, без запаха,вяжущего вкуса Растворим в воде, водном спирте, водном ацетоне (110) Р-ия с кислотой хлороводородной -проантацианидины р-ия с ванилином в растворе с кислотой серной - полифлаваны - р-ии положительные. Не должна превышать 10- соответствует (ГФ 1, вып. 1, с. 176) 6,5-7,5 (ГФ , в.1.,с.113) Метод газожидкостной хроматографии -суммарное содержание ацетона,спирта должно быть не более 1,0- соответствует Не должна превышать 15- соответствует (ГФ Х 1,вып.2,с.25) Должно быть не более 0,001- соответствует (ГФ 1, вып.1, с. 165) Допускается в 1 г наличие не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно). Не допускается наличие бактерий семейства ,,- соответствует. Метод спектрофотометрии- определение суммы полифлаванов ( полимерного проантацианидина)-должно быть не менее 30 соответствует. 22639 Упаковка Маркировка Транспортирование Хранение Срок хранения Основное фармакологическое действие Пролдожение таблицы В пакеты из пленки полиэтиленовой пищевой по 5,10, 15 кг по ГОСТ 10384-82, который для герметизации термосваривают. Групповая и транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90. Маркировка на упаковочном листе в соответствии с ГОСТ 14192-96. Маркировка групповой и транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96. В соответствии с ГОСТ 17768-90 В сухом, защищенном от света месте 2 года Противовоспалительное, противоопухолевое действие Полученные экстракты соответствовали предъявляемым требованиям, отраженным в нормативном документе. Полученный СО 2-экстракт имеет улучшенный качественный (расширение спектра извлекаемых веществ) и количественный состав (выход) получаемого продукта по сравнению со способом получения по прототипу, сокращено время проведения процесса экстрагирования (в 2 раза),регулировать параметры проведения процесса экстрагирования. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ получения СО 2 - экстракта из травы верблюжьей колючки киргизской, включающий проведение процесса экстрагирования надземной части сырья с использованием диоксида углерода при повышенном рабочем давлении, протекающего через растительное сырье с определенной скоростью с получением густого экстракта, отличающийся тем, что в процессе экстрагирования используют сорастворители, процесс экстрагирования проводят в сверхкритических условиях, проведение очистки продукта от сорастворителя, концентрирование получаемого продукта, очистку его от балластных веществ проводят в сверхкритических условиях с использованием сверхкритического диоксида углерода-флюида при повышенном рабочем давлении 75-100 Бар, протекающего через растительное сырье со скоростью 80-100 г/мин при температуре 38 40 С в присутствии сорастворителя водного раствора ацетона концентрацией 10-50 об. или водного раствора этилового спирта концентрацией 10-50 об., густой экстракт получают путем упаривания полученного жидкого продукта при температуре 30 - 40 С в присутствии диоксида углерода под давлением менее 0,5 Бар с последующим получением сухого продукта при температуре 30 - 40 С, в присутствии диоксида углерода под давлением менее 0,5 Бар.