Способ лечения туберкулеза легких

(51) 61 31/00 (2006.01) 61 35/20 (2006.01) 61 35/54 (2006.01) 61 31/06 (2006.01) 61 37/02 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может быть использовано для лечения туберкулеза легких. Способ лечения туберкулеза легких включает химиотерапию противотуберкулезными препаратами по стандартной схеме и дополнительное введение иммуномодулятора - трансфер фактор Эдвенсд,который назначают по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 14 дней. Предлагаемый способ повышение эффективности лечения, а именно более раннее достижение абациллирования и закрытия полостей распада,ранний регресс клинических симптомов, устранение симптомов интоксикации, быстрое достижение положительной динамики иммунологических показателей.(72) Аленова Арике Хамзовна Исмаилов Шахимурат Шаимович Касаева Лаззат Татибековна Смаилова Гульнара Аскаровна Истелюева Меруерт Батырхановна Есенгельдиева Айгуль Молдабековна Цой Игорь Гиленович(73) Государственное учреждение Национальный центр проблем туберкулеза Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ 21771 Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и может быть использовано для лечения туберкулеза легких. Проблема роста заболеваемости туберкулезом легких имеет большое эпидемиологическое значение для Республики Казахстан,а сопутствующие нарушения в иммунной системе больных являются причиной низких результатов химиотерапии в стандартных режимах,формирования хронического туберкулеза и возникновения рецидивов процесса, поскольку при специфическом патологическом процессе в легких наступает дисфункция и дисбаланс регуляторных механизмов иммунной системы,отмечается снижение способности иммунной системы координировать функцию регуляторного и эффекторного звеньев иммунного ответа, что утяжеляет течение заболевания. Фтизиатры ищут пути повышения эффективности химиотерапии,позволяющие добиться бактерицидного эффекта и предотвратить развитие лекарственной устойчивости в процессе лечения. В современных эпидемиологических условиях в стране применяются стандартные схемы химиотерапии, предложенные ВОЗ. Немаловажное значение при этом отводится коррекции иммунного статуса больных. В связи с чем актуальным является поиск более усовершенствованных способов лечения туберкулеза легких, позволяющих стимулировать иммунную защиту организма. Известен способ лечения инфильтративного туберкулеза легких, включающий химиотерапию противотуберкулезными препаратами по стандартной схеме,введение препарата антиоксиданта - рувимин энтерально по 50 мл 3 раза в день и дополнительное введение иммуностимулятора -иммуномодулина в дозе 1,0 мл в/м 1 раз в день в течение 6 месяцев.(Пред. патент 17849, МПК 7 А 61 К 31/00,А 61 К 35/26, А 61 К 35/78, А 61 Р 31/06, А 61 Р 37/02,14.09.2006) Недостатком данного способа является то, что комплекс назначаемых препаратов не достаточно стимулирует иммунологическую защиту организма,при лечении данным способом нередко наблюдаются рецидивы заболевания. Рецидивы туберкулезного процесса у больных туберкулезом легких в условиях применения стандартных схем лечения составляют в среднем 10-15. Наиболее близким к заявляемому является способ лечения туберкулеза легких,включающий химиотерапию противотуберкулезными препаратами по стандартной схеме и дополнительное введение иммуномодулятора -ронколейкина, в/в капельно по 5000003-кратно, через 72 часа.(Патент 2188034, МПК А 61 К 38/20, А 61 Р 37/02, опубликован 27.08.2002 г.) Недостатком данного способа является то, что введение ронколейкина осуществляется на физиологическом растворе с добавлением альбумина крови, что существенно ограничивает его применение в связи с риском ВИЧ-инфицирования. 2 Кроме того, препарат обладает рядом побочных эффектов, введение может вызывать озноб,повышение температуры, резкую головную боль. Задачей изобретения является разработка способа лечения туберкулеза легких. Техническим результатом способа является повышение эффективности лечения, а именно более раннее достижение абациллирования и закрытия полостей распада, ранний регресс клинических симптомов, устранение симптомов интоксикации,быстрое достижение положительной динамики иммунологических показателей. Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения туберкулеза легких,включающем химиотерапию противотуберкулезными препаратами по стандартной схеме и дополнительное введение иммуномодулятора,отличительной особенностью,согласно изобретению, является то, что в качестве иммуномодулятора используют трансфер фактор Эдвенсд,который вводят по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 14 дней. Трансфер фактор Эдвенсд - новый продукт усиленного и целевого воздействия, направленного на устранение инфекций,вызванных внутриклеточными патогенами(токсоплазмоз,туберкулез, хламидиоз, герпевирусы и ряд других),сопровождающихся вторичными иммунодефицитными состояниями. Препарат получают из молозива коров и желтка куриных яиц, в его состав входят также следующие ингредиенты цинк монометионин, кордиванты( ), гель, овес (бетаглюкан), маслина европейская (листья). Препарат рекомендуется в качестве БАД к пище,разрешен для применения в Республике Казахстан и имеет свидетельство о государственной регистрации 2028 от 24.02.2006 года. Целевое предназначение Трансфер фактор Эдвенсд - специфическая активация иммунной системы в борьбе против микробов, стимуляцияклеток (естественных киллеров) на 283,повышение иммунитета на 437. Кроме того,препарат обладает адаптогенным, кардиометаболизирующим, антибактериальным и противоопухолевым эффектами. Несомненным преимуществом препарата является его абсолютная безопасность, отсутствие побочных реакций даже при длительном применении в высоких дозировках, отсутствие возрастных и других (например, беременность,кормление грудью) ограничений для приема,отсутствие противопоказаний. Способ осуществляется следующим образом Химиотерапию противотуберкулезными препаратами у больного туберкулезом легких проводят по стандартной схеме. Через неделю от начала химиотерапии больному вводят пероральной 21771 трансфер фактор Эдвенсд в дозе по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 15 дней. Для подтверждения эффективности лечения по предлагаемому способу нами проведено наблюдение за 30 больными (основная группа) с впервые выявленным туберкулезом легких, которым на фоне стандартной химиотерапии ( категория) был назначен трансфер фактор Эдвенсд по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 15 дней. Препарат назначался через неделю с момента поступления больного в клинику. В контрольную группу вошло 30 больных, сопоставимых по возрастно-половому составу,клиническому диагнозу. Данный контингент больных получал стандартную химиотерапию по способу-прототипу(стандартная химиотерапияронколейкин). Критериями эффективности лечения обследованных лиц явились сроки устранения симптомов интоксикации,нормализации лейкограммы, прекращения бактериовыделения и закрытия полости распада,динамика иммунологических параметров. В результате проведенного исследования нами отмечено, что в основной группе уже на 7-9 день у большинства больных снизилась температура тела,уменьшились другие симптомы интоксикации(общая слабость, потеря аппетита), в контрольной группе - симптомы интоксикации исчезли к 15-20 дню. Через 2 недели от начала лечения трансфер фактором Эдвенсд нормализовалась гемограмма,улучшился аппетит, больные стали прибавлять в весе. К этому же сроку уменьшились хрипы в легких. Нормализация гемограммы и исчезновение хрипов в легких в контрольной группе отмечены через 1 месяц. Конверсия мазка мокроты (таблица 1) к окончанию интенсивной фазы в основной группе констатирована в 90,0 случаев, в контрольной - в 83,4 причем негативация мокроты как в основной,так и в контрольной группе в преимущественном большинстве - в 80,0 и 76,7 соответственно,произошла ко 2 - 3 месяцу лечения. Таблица 1 Сроки прекращения бактериовыделения Группы больных Основная Больные с БК до лечения 30 Больные с БК после интенсивной фазы 3 (10,0) 5 (16,7) По данным рентгенологического обследования(таблица 2) закрытие полостей распада по окончании интенсивной фазы наблюдалось у 5 больных основной группы (16,7) и 4-х (13,4) контрольной. У 20 (66,7) больных основной группы и 18 (60,0) контрольной группы отмечено рассасывание инфильтрации и очагов в легких, уменьшение в размерах полостей деструкции с изменением их конфигурации. У остальных больных обеих групп отмечено сохранение полостей распада. То есть в 1 опытной группе по окончанию интенсивной фазы было достоверно меньше больных с кавернами по сравнению с контрольной 16,6 против 26,6. Таблица 2 Сроки закрытия полости распада Группы больных Основная Контрольная после 4(5) Уменьшениепосле интенсивной фазы интенсивной фазы 3 19 6 Изучение иммунного статуса больных с впервые выявленным распространенным туберкулезом легких проводилось до и после (через 1,5 месяца) курса лечения. Иммунологическое обследование включало определение 3, 4, 8,16,19,уровня противотуберкулезных антител,функционально-метаболической активности нейтрофилов в НСТ тесте. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови (3, 4,8,16,19) проводилось с использованием моноклональных антител методом прямой иммунофлюоресценции с двойным окрашиванием. Уровни ,ив сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуно 3 21771 ферментного анализа с использованием тестсистемы АТ-Туб-Бест-стрип. Функционально-метаболическую активность нейтрофилов определяли с помощью нитросинего тетразолия. По результатам иммунологического обследования в опытной группе (таблица 3), наряду со значительной позитивной клинико-лабораторной динамикой, установлено достоверное повышение 4, 8, 11,16,19 умеренное повышение титра противотуберкулезных антител в ИФА и функционально-метаболической активности нейтрофилов в НСТ тесте. Таблица 3 Результаты динамического обследования впервые выявленных больных, получавших трансфер фактор Эдвенсд ( опытная группа). Реакция ИФА 3 4 8 Индекс Тх/Тс 1619 НСТ спон НСТ стим- не достоверно- достоверно. В динамике произошло достоверное повышение 4, 8, 16 19 титра противотуберкулезных антител,функциональнометаболическую активность нейтрофилов в стимулированном варианте НСТтеста. У 30 человек контрольной группы с аналогичными формами туберкулезного процесса в легких и возрастно-половым составом проводилась комплексная противотуберкулезная терапия с применением ронколейкина. Результаты исследования показали, что в процессе лечения имелась также позитивная динамика, но результаты иммунологических показателей через 2 мес имели достоверные изменения только по четырем показателям ИФА,3,16,19 (таблица 5), в то время как в группе лиц, получавших трансфер фактор Эдвенсд,произошла достоверная динамика по шести показателям ИФА, 4, 8, 11, 16, 19. Таблица 5 Результаты динамического обследования впервые выявленных больных, получавших ронколейкин( контрольная группа). Реакция ИФА 3 4 8 Индекс Тх/Тс 16 19 НСТ спон НСТ стим- не достоверно- достоверно Важно при этом отметить, что у больных туберкулезом,получавших наряду с противотуберкулезными препаратами новый иммуномодулятор - трансфер фактор Эдвенсд,произошла существенная нормализация хелперной,супресорной популяции, натуральных киллеров, Влимфоцитов, титра специфических противотуберкулезных антител, активация стимулированной функционально-метаболической активности нейтрофилов. В целом, выше отмеченные позитивные сдвиги в иммунном гомеостазе способствовали более быстрому снятию симптомов интоксикации,стимуляции репаративных процессов, прекращению бактериовыделения. Клинический пример. Больной М. поступил в легочно- терапевтическое отделение НЦПТ 11.04.08 г с жалобамина кашель со скудной мокротой, потливость, слабость,недомогание, потерю в весе 20 кг, повышение температуры тела до 38 С, кровохарканье, плохой аппетит. 21771 Из анамнеза болезни считает себя больным 3 месяца, когда начал беспокоить приступообразный кашель, начал терять в весе в конце марта 2008 года, появилась температура до 38 С, симптомы интоксикации. Сделана рентгенография легких,выявлены изменения и МТ, госпитализирован в легочно-терапевтическое отделение. Общее состояние при поступлении средней тяжести. Кожа и слизистые бледные,периферические лимфоузлы не пальпируются,дефицит веса до 20 кг. В легких жесткое дыхание,единичные влажные и сухие хрипы, ЧДД 28 уд/мин,АД 140/90 мм.рт.ст. Рентгенотомографическое исследование органов дыхания от 11.04.08 г. Справа в верхней доле легкого определяется инфильтрация легочной ткани с множественными полостями распада (С 1-2) различной величины и формы (от 0,5 до 2,5 см),связанные широкой бронхососудистой дорожкой с инфильтрированной головкой правого корня. Слева - очаги засева в легком (С 2-3) местами сливные. Видна микродеструкция легочной ткани(С 2). Левый корень инфильтрирован. Синусы свободные.от 14.04.08 г. Эр 3,50 Нв 106 г/л Л 6,9 Э -1 С- 69 Л- 28 М 2 СОЭ 9-21 мм./час. Иммунологическое исследование уровень противотуберкулезных антител в ИФА 0,301 ед.о.п., СД 4- 18, СД 8 -12, СД 16- 6, СД 19-7 НСТ спонтанный 10,НСТ стимулированный - 14. На основании клинико-лабораторных данных выставлен клинический диагноз Инфильтративный туберкулез легких в фазе распада и обсеменения МБТ , 1 категория, новый случай. Больному сразу назначена химиотерапия римстар 4 кап.-0,5 в таблетках и патогенетическое - иммуностимулирующее лечение по предлагаемому способу - трансфер фактор Эдвандс 1 капсуле х 2 раза в день 14. Через 1,5 месяца общее состояние удовлетворительное, у больного исчезли симптомы интоксикации, одышка, кашель, кровохарканье ,прибавил в весе 14 кг положительная- динамика за счет рассасывания инфильтрации вокруг очагов в в/долях легких, уменьшилась реакция со стороны корней очаги отсева частично уплотнились. Полостей не видно. Синусы свободные. Микробиологический анализ на 2 месяце лечения отмечается конверсия мазка мокроты,Общий анализ крови - .Эр 3,98 Нв 126 г/л Л - 6,3 Э - 2, П - 2, С - 62, Л -34, М - 2, СОЭ 2-6 мм/час Иммунологическое исследование уровень противотуберкулезных антител в ИФА 0,450 ед.о.п., СД 4- 318, СД 8 -18, СД 16- 12 ,СД-19- 11 НСТ спонтанный 12, НСТ стимулированный - 22. Таким образом, лечение по предлагаемому способу способствовало активации иммунитета(стимуляция хелперов, натуральных киллеров,специфического антителогенеза, макрофагального звена) репаративных процессов,быстрому абациллированию и закрытию полостей распада. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения туберкулеза легких,включающий химиотерапию противотуберкулезными препаратами по стандартной схеме и дополнительное введение иммуномодулятора,отличающийся тем,что в качестве иммуномодулятора используют трансфер фактор Эдвенсд, который назначают по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 14 дней.