Способ лечения микоплазменной инфекции

(51) 61 17/00 (2006.01) 01 33/49 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовало для лечения микоплазменной инфекции. Способ лечения включает антибактериальную терапию с учетом антибиотикограммы и назначение иммунотерапии, причем в качестве критерия для выбора вида иммунотерапии используют индекс 95/16, и, при значениях которого менее 0,8 на фоне снижения 3, 4 - назначают индукторы интерферона по 1,0 мл в/м в течение 10 дней, при значении индекса, равном - 0,9-1,29 препараты интерферона (Интрон А по 3 млн. подкожно 1 раз в три дня 5 инъекций), при значении индекса более 1,3 - препараты интерлейкина-2(Ронколейкин 500 тыс. ЕД через день 5 инъекций). Предложенный способ лечения микоплазменной инфекции позволяет проводить более адекватную дифференцированную иммунотерапию микоплазменной инфекции.(72) Мамедалиева Нагима Мусралиевна Исенова Сауле Шайкеновна Курманова Алмагуль Медеубаевна Дзоз Людмила Стефановна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Научный Центр акушерства,гинекологии и перинатологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Курманова Г.М., Курманова Клиникоиммунологические параллели при урогенитальном хламидиозе у женщин // Гигиена, эпидемиология и иммунобиология, 1999, 1,с.77-83(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МИКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИИ Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и может быть использовано при комплексном лечении микоплазменной инфекции. Лечение микоплазменной инфекции осложняется персистирующим характером течения и развитием рецидивов в 10-15 случаев (Хамаганова И.В,2005). Этот факт послужил обоснованием для применения иммунотропных препаратов в комплексной терапии микоплазменной инфекции. Аналог. Одним из известных способов лечения микоплазменной инфекции является решение,указанное в патенте 2137483 от 02.08.1985 г. А 61 35/26, А 61 31/65, А 61 38/19, А 61 38/21 Способ лечения урогенитальной хламидийной,уреаплазменной и микоплазменной инфекции. Проводят два последовательных десятидневных курса лечения. Курс включает антибиотики,протеолитические ферменты,препараты,улучшающие микроциркуляцию, в 7-дневном перерыве между которыми в организм вводят препарат человеческого лейкоцитарного интерферона в дозе 10000 МЕ/сутки, а после завершения второго курса антибиотиков проводят тридцатидневный курс иммуномодулирующей терапии, включающей полипептидные препараты тимуса, такие как тактивин или тималин,интерфероны и цитокины крови человека, такие как лейкинферон и виферон (Божедомов В.А. Малинина Э.В. Сухих Г.Т. Кулаков В.И.). Недостатками лечения указанного способа являются низкая эффективность лечения,длительные сроки лечения (2 месяца), за такой срок лечения могут создаваться условия для формирования антибиотикорезистентных штаммов микробов, очень сложный и дорогой способ лечения вначале 10-дневный курс антибиотиков с другими лекарствами, затем 7 дневный прием интерферона (иммуномодулирующего препарата),потом еще 10-дневный прием антибиотиков с лекарствами и 30-дневный курс иммуномодулирующей терапии. Наиболее близким к предлагаемому способу по существу является способ лечения, включающий назначение антибиотика группы макролидов и иммунотропного препарата, отличающийся тем, что в качестве критерия для выбора вида иммунотерапии используют исходный уровень С 16 лимфоцитов крови. При повышенном содержании 16(400106/л) назначается интерфероноген(индуктор интерферона бактериальный жидкий) при нормальном содержании 16 - иммунозаместительная терапия препаратами рекомбинантных цитокинов интерфероном. Такое выполнение способа обеспечивает достижение этиологического выздоровления,предупреждение рецидивов заболевания, в том числе за счет эффективной выработки интерферонов. При повышенном уровне натуральных киллеров (400106/л) по сравнению с нормой наблюдается сохранность как количественных, так и функциональных параметров иммунитета, свидетельствующие о достаточно высоком уровне продукции цитокинов Т 1 2 профиля (ИЛ-2, -ИНФ и др.). В этом случае применение интерфероногена(в частности индуктора интерферона бактериального жидкого) целесообразно и эффективно (Курманова Г.М.,Курманова А.М. Клинико-иммунологические параллели при урогенитальном хламидиозе у женщин// Гигиена,эпидемиология и иммунобиология, 1999, 1, с.77-83). Недостатком данного способа лечения урогенитального микоплазмоза является то, что при использовании показателя уровня СД 16 лимфоцитов выбор ограничивается между интерфероногеном и интерфероном. Между тем, в современной медицине предлагается большой арсенал иммуномодуляторов, и трудно сделать выбор в пользу того или иного иммунозаместительного препарата. Пример 1. Больная О., 32 года. В анамнезе неразвивающаяся беременность в сроке 11-12 недель, нарушение менструального цикла. На зеркалах шейка матки цилиндрической формы. Матка в , тяжистость и болезненность в проекции придатков больше слева. ПЦР обнаружена. Иммунограмма 3 - 58, 4 - 50, 8-39, 16 -36, 56 -56, 20 - 34,25- 20, 95-25, 95/16- 0,7. Диагноз Микоплазмоз. Нарушение менструального цикла. Невынашивание беременности. Назначен ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в сутки в течение 20 дней и индуктор интерферона бактериальный жидкий (ИИБЖ) 1,0 мл в/м 10. Иммунограмма после лечения 3 - 35,4 - 28, 8 - 20,16 - 12, 56 0, 20 -3, 25 -5, 95- 15,95/16- 1,25. Через полгода после лечения ИИБЖ наступила беременность, протекавшая с явлениями угрозы прерывания. Была назначена сохраняющая терапия. В дальнейшем беременность закончилась родами в срок. Пример 2. Т., 26 лет. В анамнезе беременности 4 (1, 2 - медицинские аборты, 3 - прерывание беременности в сроке 29-30 недель, 4 неразвивающаяся беременность в сроке 7-8 недель,анэмбриония). На зеркалах шейка матки деформирована, смещена влево, зев щелевидный,вокруг цервикального канала умеренная гиперемия. Матка в , , не увеличена,плотной консистенции, подвижность ограничена,придатки утолщены до 1,5 см, при пальпации чувствительны. ПЦР - обнаружена. ИФА - противомикоплазменные ,- . УЗИ Матка в , , размер 5,74,64,9 см, эндометрий - 0,6 см. Правый яичник Иммунограмма 3- 28 (643109/л), 422 (505106/л), 16 -14 (321106/л), 95 15 (344106/л), 95/161,07. Диагноз Хронический двусторонний сальпингоофорит. Эндоцервицит. Невынашивание беременности. Микоплазмоз. Лечение препарат интерферона (Интрон А) по 3 млн. подкожно 1 раз в три дня. Сумамед в первый день 500 мг, далее по 250 мг 10 дней. Низорал 400 мг в течение 7 дней. Иммунограмма через 1 месяц после лечения 3- 42 (1494109/л), 4- 29 (1032106/л), 16 - 19 (676106/л ), 95 - 8 (285106/л) 95/160,4. Через 1 месяц ПЦР на микоплазмы отрицательный. ИФА противомикоплазменные - ,- отрицательный. Через 3 месяца ИФА противомикоплазменные , отрицательный. Назначен курс рассасывающей терапии (по поводу спаечного процесса). Пример 3. Больная О., 36. Хронический сальпингоофорит. Бесплодие . В анамнезе беременностей 4, из них роды - 1, миниаборт - 1,самопроизвольные выкидыши - 2. Последняя беременность закончилась самопроизвольным выкидышем в сроке 16 недель при ПЦР обнаружены микоплазмы. Больная предъявляет жалобы на боли внизу живота, зуд и жжение при мочеиспускании,выделения из половых путей слизистого характера отсутствие беременности в течение 2-х лет. Гинекологическое обследование наружные половые органы развиты по женскому типу. На зеркалах шейка матки чистая, цилиндрической формы, наружный зев щелевидный. Матка в, ограничена в подвижности, не увеличена придатки - с обеих сторон определяется тяжистость,чувствительность при пальпации. ПЦР - обнаружена. ИФА противомикоплазменные- . Иммунограмма 3 - 34, 4 - 21, 846,16- 8, 20 -11, 56 -1, 25- 1, 95 11, 95/161,38. Диагноз Хронический двусторонний сальпингоофорит. Бесплодие И. Назначено ронколейкин 500 тыс ед. через день 5, сумамед по 500 мг в сутки в течение 10 дней,низорал 400 мг в сутки в течение 10 дней. Через 2 месяца ИФА- отрицательный. Иммунограмма после лечения. 3-69, 4- 30, 8 - 31, 16 - 12, 20 - 5,25 2,95-1,12,95/160,11. После терапии ронколейкином произошло исчезновение клинических симптомов микоплазменной инфекции, нормализации уровня 3,С 4 лимфоцитов и восстановлению репродуктивной функции. Использование изобретения Способ лечения микоплазменной инфекции по сравнению с традиционным (известным) способом лечения(прототипом) позволяет повысить эффективность лечения посредством дифференцированного назначения иммуномодулятора, воздействующего на конкретный уровень иммунной системы. При микоплазменной инфекции имеет место различные виды нарушений в иммунной системе. По мере прогрессирования инфекции снижаются уровни иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов 3, 4. Уровень С 016 лимфоцитов меняется от повышенного,отражающего активацию иммунной системы, до сниженного с увеличением доли апоптирующих лимфоцитов(95),отражающего е истощение. Применение индекса 95/16 позволяет учесть степень нарушения иммунной системы. Так, низкое его значение (менее 0,8) соответствует повышенному уровню 16 лимфоцитов и низкому содержанию апоптирующих клеток, в этом случае целесообразно применение индукторов интерферона. Индекс 0,9-1,29 соответствует нормальному содержанию 16 лимфоцитов и повышенному уровню апоптирующих клеток, что свидетельствует об истощении иммунокомпетентных клеток, и в этих условиях назначение препаратов интерферона преследует две задачи заместительная терапия в условиях дефицита эндогенного интерферона вовторых, экзогенные интерферон усиливают синтез и секрецию эндогенных интерферонов всех классов,функциональную активность иммунокомпетентных клеток Т-лимфоцитов,-клеток и моноцитов/макрофагов. При тяжело протекающей микоплазменной инфекции значение индекса более 1,3, в иммунной системе превалируют процессы апоптоза, в этих условиях для полноценной работы иммунной системы необходимо увеличить содержание иммунокомпетентных клеток не только качественно, но и количественно. Использование традиционных иммуномодуляторов или синтетических индукторов синтеза цитокинов не имеет смысла,поскольку истощены компенсаторные возможности иммунной системы. Интерлейкин-2 воздействует как на структурную(ЛАК-клетки),отличающиеся высокой цитолитической активностью и широким спектром действия. В предлагаемом способе удалось повысить эффективность лечения микоплазменной инфекции за счет дифференцированного назначения иммунотропной терапии. Предложенный способ лечения микоплазменной инфекции апробирован на практике в Научном Центре акушерства,гинекологии и перинатологии(НЦАГиП). Эффективность нового разработанного способа лечения позволяет рекомендовать его к использованию в медицинской практике. Техническим результатом способа лечения микоплазменной инфекции являются повышение эффективности лечения посредством назначения наиболее адекватного иммуномодулятора. Этот результат достигается тем, что в способе лечения микоплазменной инфекции,заключающемся в назначении с учетом 3(ципрофлоксацин, азитромицин) в течение 10 дней,определении субпопуляционного профиля лимфоцитов крови и подсчета индекса 95/16 и назначение иммуномодулятора(индуктора интерферона,интерферона,интерлейкина-2 или интерлейкина-1) в соответствие с результатами иммунограммы. Сущность изобретения выражается в совокупности существенных признаков,достаточной для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата. Существенными признаками способа лечения микоплазменной инфекции, совпадающими с известными признаками прототипов, являются выделение возбудителей и после определения их чувствительности культуральным методом к этиотропному препарату введение последнего,определении субпопуляционного профиля лимфоцитов крови и назначение иммуномодулятора(интерфероногена или интерферона) в зависимости от уровня С 16 лимфоцитов (повышенный или нормальный). Существенными отличительными признаками предложенного способа лечения являются определение индекса 95/16 и назначение иммуномодулятора(индуктора интерферона,интерферона, интерлейкина-2 или интерлейкина-1) в соответствие с результатами иммунограммы. Способ лечения микоплазменной инфекции заключается в следующем. Для диагностики микоплазменной инфекции применяют полимеразную цепную реакцию (ПЦР), в качестве материала служат соскобы со слизистых оболочек цервикального канала и уретры. При определении чувствительности возбудителей к этиотропным препаратам применялся культуральный метод диагностическое выделение микоплазм на культуре клеток. Субпопуляционный анализ лимфоцитов крови проводили методом проточной цитометрии на приборе( /США) с помощью моноклональных антител к поверхностным антигенам лимфоцитов зрелые Тлимфоциты - 3, Т-хелперы - 4,цитотоксические лимфоциты 8, натуральные киллеры 16,56, В-лимфоциты 20,маркеры ранней 25 и поздней активации 95, -. На фоне снижения иммунного статуса (снижение иммунорегуляторных популяций(3,4) при индексе 95/16 - менее 0,8 назначаются индукторы интерферона по 1,0 мл в/м в течение 10 дней, при 95/160,9-,29 препараты интерферона (Интрон А по 3 млн. подкожно 1 раз в три дня), при 95/16- более 1,3 - препараты интерлейкина-2 (Ронколейкин 500 тыс. ЕД через день 5 инъекций). С целью выявления эффективности предлагаемого способа лечения изучена динамика иммунологических показателей при лечении интерфероном (аИНФ) и интерлейкином-2 у 30 женщин с микоплазменной инфекцией. В группу для лечения интерфероном отбирались больные со сниженным относительным содержанием 3,С 4 клеток, нормальным содержанием 16 и С 95 клеток. В динамике лечения у больных произошла нормализация относительного содержания 3 и 4 лимфоцитов, значительно повысилась популяция С 16 клеток,С 25 лимфоцитов и экспрессия рецептора при тех же исходных значениях 95. В группу для лечения ронколейкином отбирались больные со сниженным содержанием 3,4 и 16 и нормальным С 095 клеток. При сравнении показателей до и после лечения интерлейкином-2 наблюдалось достоверное повышение абсолютного количества основных субпопуляций лимфоцитов (3, 4,8, 16). Таким образом, предложенный способ лечения микоплазменной инфекции позволяет проводить более адекватную дифференцированную иммунотерапию микоплазменной инфекции. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения микоплазменной инфекции,включающий противоинфекционную терапию и назначение иммунотерапии, вид которой зависит от исходного уровня 16 лимфоцитов в крови,отличающийся тем, что, в качестве критерия для выбора вида иммунотерапии используют индекс 95/ 16, и, при значении индекса менее 0,8 на фоне снижения 3,4, - назначают индукторы интерферона при значении индекса,равном 0,9-1,29 - препараты интерферона при значении индекса более 1,3 - препараты интерлейкина-2.