Способ отбора реципиентов с циррозом печени для проведения трансплантации

(51) 61 17/00 (2006.01) 61 10/00 (2006.01) 01 33/48 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ отбора реципиентов с циррозом печени для проведения трансплантации включает проведение до трансплантации печени клинического обследование реципиента,биохимического исследования его крови, а также определение в крови маркеров вирусных инфекций с помощью ИФА - , , -, -, , определение в крови вирусов гепатита с помощью ПЦР, а также определение группы крови и резус фактора и диагностирование первичного билиарного цирроза печени у реципиента, при этом при диагностировании первичного билиарного цирроза печени у реципиента осуществляют подбор родственного донора, для чего проводят для определения биологической совместимости родственного донора и реципиента дополнительно исследуют предшествующие специфические антитела к индивидуальным антигенам,классов у реципиента методом проточной цитометрии и - реакции лимфоцитов, и при выявлении биологической совместимости родственного донора и реципиента осуществляют родственную трансплантацию печени от родственного донора.(72) Сейсембаев Манас Ахметжарович Рамазанов Манас Ембергенович Токсанбаев Данияр Сапарович Ерманов Ернар Жоламанович Садыков Нариман Камильевич Балабеков Алибек Габбасбекович Исбамбетов Асхат Сагымбекович Досханов Максат Оналбаевич Молдабеков Ерман Тагатаевич Басуева Елена Григорьевна Масимжанова Дина Абиловна(73) Акционерное общество Национальный научный центр хирургии имени А.Н. Сызганова, Глазырина Ю.А., Климушева И.Ф. Опыт создания листа ожидания трансплантации печени в Екатеринбурге // Вестник трансплантации и искусственных органов,4, 2011(54) СПОСОБ ОТБОРА РЕЦИПИЕНТОВ С ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к области трансплантологии и пересадке органов, а также гепатологии биохимии и иммунологии и позволяет проводить отбор потенциальных реципиентов с декомпенсированным циррозом печени на родственную трансплантацию печени. Изобретение относится к медицине, а именно к области трансплантологии и пересадке органов,гепатологии, биохимии и иммунологии и позволяет проводить отбор потенциальных реципиентов с декомпенсированным циррозом печени для проведения родственной трансплантации печени. Трансплантация в современной медицинской практике является единственным радикальным,обоснованным с медико-социальной и экономической точек зрения, методом лечения декомпенсированного цирроза печени. Помимо сугубо медицинского значения данного вида помощи, позволяющего сохранять жизнь и здоровье граждан, очевидна и социально- экономическая эффективность трансплантации по сравнению с длительным, дорогостоящим и бесперспективным консервативным лечением пациентов с терминальными заболеваниями. К тому же, состояние трансплантологии признано интегральным показателем уровня развития медицины конкретной страны во всем мире. Ведь успех трансплантации зависит не только от искусства хирурга, но и от целого комплекса мер- государственной поддержки отрасли, подготовки широкого круга специалистов разных специальностей, создания баз данных доноров,послеоперационной медикаментозной коррекции. Известен способ отбора реципиентов с циррозом печени для проведения трансплантации печени,включающий проведение до трансплантации печени клинического обследование реципиента,клиническое и биохимическое исследование его крови, определение в крови маркеров вирусных инфекций с помощью ИФА - , , , -, -, определение в крови вирусов гепатита с помощью ПЦР, а также определение группы крови и резус фактора и при диагностировании цирроза печени различного генеза у реципиента (криптогенный цирроз печени,первичный билиарный цирроз печени,аутоиммунный гепатит,первичный склерозирующий холангит), его включают в лист ожидания для выполнения трансплантации печени(Бессонова Е.Н., Корнилова И.А., Строганова О.А.,Глазырина Ю.А., Климушева И.Ф. Опыт создания листа ожидания трансплантации печени в Екатеринбурге. - Вестник трансплантации и искусственных органов. -4, 2011). Недостатком способа является то, что все трансплантационное сообщество стоит перед лицом жесткого дефицита органов, а успешный исход требует оптимального выбора времени операции,так как при таком состоянии печени необходимо своевременное проведение трансплантации,успешную трансплантацию необходимо выполнять своевременно, однако из-за дефицита органов возникают большие сложности, и не всегда удается выполнить трансплантацию из-за гибели пациента. Задачей изобретения является разработка способа отбора реципиентов с циррозом печени для проведения трансплантации, при использовании которого, сокращается время ожидания пациентом трансплантации, сокращаются расходы на его 2 подготовку к трансплантации, сразу выявляют потенциальных доноров среди заинтересованных родственников и готовят реципиентов к трансплантации печени. Способ отбора реципиентов с циррозом печени для проведения трансплантации включает проведение до трансплантации печени клинического обследование реципиента,биохимического исследования его крови, а также определение в крови маркеров вирусных инфекций с помощью ИФА - , , -, -, , определение в крови вирусов гепатита с помощью ПЦР, а также определение группы крови и резус фактора и диагностирование первичного билиарного цирроза печени у реципиента, при этом при диагностировании первичного билиарного цирроза печени у реципиента осуществляют подбор родственного донора, для чего проводят для определения биологической совместимости родственного донора и реципиента дополнительно исследуют предшествующие специфические антитела к индивидуальным антигенам,классов у реципиента методом проточной цитометрии и - реакции лимфоцитов, и при выявлении биологической совместимости родственного донора и реципиента осуществляют родственную трансплантацию печени от родственного донора. Технический результат - при диагностировании у реципиента первичного билиарного цирроза печени осуществляют подбор родственного донора, для чего проводят определение биологической совместимости родственного донора и реципиента,исследуют предшествующие специфические антитела к индивидуальным антигенам,классов у реципиента методом проточной цитометрии и - реакции лимфоцитов и при выявлении биологической совместимости осуществляют родственную трансплантацию печени от родственного донора. Способ осуществляют следующим образом. Все больные проходили комплексное обследование до операции, с динамической оценкой степени тяжести и класса неотложности выполнения операции. Своевременное и максимально эффективное лечение развивающихся в процессе ожидания тяжелых осложнений цирроза печени,позволяет своевременно выявить неблагоприятные факторы и противопоказания для трансплантации,что является особенно важным в условиях дефицита донорских органов. Всем больным выполнялось клиническое обследование по разработанному протоколу в ННЦХ им. А.Н. Сызганова, который включает в себя следующие данные. 1. Сведения о больном Антропометрические измерения (вес, рост, оценка индекса массы тела и др.), группа крови и резус-фактор, контактный телефон, анамнез жизни, согласие больного и родственников. 2. Клинический анализ крови с тромбоцитами. Биохимический анализ крови (общий белок,альбумин,креатинин,мочевина,глюкоза,билирубин и фракции, холестерин и фракции, Л, 27254(Международное нормализованное отношение). 4. Анализ крови на онкомаркеры (при подозрении на онкопороцесс) - АФП, СА-19-9, РЭА. 5. Маркеры вирусных инфекций (ИФА) -, - , -. С целью исключение репликации вируса в крови - ПЦР. Иммунологическая панель(ЦИК,антимитохондриальные и антинуклеаные антитела). 6. Общий анализ мочи. Клиренс креатинина,7. ЭКГ, ЭХО-КГ, Рентгенография грудной клетки, Спирометрия, ФГДС, УЗИ брюшной полости и почек, Магниторезонансная томография(МРТ) или компьютерная томография с ангиографией (КТА) брюшной полости, КТ легких. 8. -типирование методом проточной цитометрии в сыворотке крови реципиента и донора для определения предшествующих антител у реципиента,классов - главный генетический комплекс тканевой совместимости. 9. Бактериологическое обследование (посевы отделяемого из зева, носа, влагалища мочи, кала,мокроты),при наличии подозрения на инфекционный процесс у потенциального реципиента. 10. Иммунологическое обследование реципиента и родственного донора для определения у них иммунологической совместимости, для чего определяют группу крови по АВО системе, резус фактор, предшествующие антитела и реакцию лимфоцитов. Некоторые исследования, такие как ПЭТ, КТ грудной клетки выполняют при наличии осложнений со стороны других органов и систем, и при исключении малигнизации при злокачественных новообразованиях. По результатам обследования, выполненного в ННЦХ им. А.Н. Сызганова, потенциального кандидата на родственную трансплантацию печени обсуждают в консилиуме. В комиссию по отбору входят хирурги,гепатологи,анестезиологиреаниматологи. По результатам обследования принимается решение о проведении родственной трансплантации печени и включении его в лист ожидания. Оценка неотложности состояния производят по принятой в большинстве стран шкале(-). Поэтому пациенты,находящиеся в листе ожидания, наблюдаются регулярно, проводится динамическое определение показателей крови с кратностью 1 раз в 2-3-6 месяцев, в зависимости от показателей по шкале,по многочисленным данным, позволяет интегрально оценить статус пациента и определить краткосрочный прогноз выживаемости. Так, при значениях менее 9 баллов, смертность в ближайшие три месяца составляет 2-4, от 10 до 20 баллов - 1623, от 20-30 баллов - 50-76, более 30 баллов - 6683 по литературным данным. Те пациенты,показатели которых превышают 30 баллов, нуждаются в операции в максимально быстрые сроки, а те, у кого данные показатели составляют менее 15 баллов, могут находиться под активным наблюдением. Клинический пример 1 Реципиент М,возраст 11 лет. Проведено клиническое обследование реципиента,клиническое и биохимическое исследование его крови,определение в крови маркеров вирусных инфекций с помощью ИФА - , , -, НС, -, а также определение в крови вирусов гепатита с помощью ПНР. Клинический диагноз цирроз печени в исходе гепатита В, синдром портальной гипертензии, ВРВП 3 ст.,синдром гиперспленизма,асцит,гепаторенальный синдром. В ходе обследования выявлена репликация гепатита В в крови (ПЦР количественный 500 копий). В данном случае не проводили реципиенту не проводили подбор родственного донора, т.к. вирусный гепатит в острой фаза (выявлена репликация гепатита В) является абсолютным противопоказанием для родственной трансплантации печени. Заключение - реципиент не подходит для родственной трансплантации печени. Клинический пример 2 Реципиент А, возраст 7 лет. Проведено клиническое обследование реципиента,клиническое и биохимическое исследование его крови, определение в крови маркеров вирусных инфекций с помощью ИФА , , -, -, -, а также определение в крови вирусов гепатита с помощью ПЦР. Клинический диагноз цирроз печени в исходе гепатита С, синдром портальной гипертензии, ВРВП 3 ст.,синдром гиперспленизма,асцит,гепаторенальный синдром. Сопутствующий диагноз туберкулезный лимфаденит - в 2006 г. В ходе обследования взята биопсия из лимфоузлов из подъязычной области, где были выявлены туберкулезные каверны. В данном случае реципиенту не проводили подбора родственного донора, т.к. вирусный гепатит в данном случае в неактивной фаре не является абсолютным противопоказанием для родственной трансплантации печени. Но при углубленном исследовании выявили, что реципиент страдает тяжелым сопутствующим заболеванием. Заключение - данный реципиент не подходит для родственной трансплантации печени. Клинический пример 3 Реципиент Б, 33 г. Проведено клиническое обследование реципиента,клиническое и биохимическое исследование его крови, определение в крови маркеров вирусных инфекций с помощью ИФА - , , , -, -, а также определение в крови вирусов гепатита с помощью ПЦР. Уточненный клинический диагноз первичный билиарный цирроз печени класс В по -, 18, синдром портальной гипертензии, ВРВП 3 ст., синдром гиперспленизма, асцит, печеночная энцефалопатияст. Несмотря на проводимое комплексное лечение к моменту операции- трансплантация печени),3 состояние пациентки было критическим, и прогрессировавшая печеночная недостаточность привела бы ее к неминуемой гибели в ближайшее время. При диагностировании первичного билиарного цирроза печени у данной пациентки провели подбор родственного донора. Органным донором для данной пациентки послужила е родная сестра, 38 лет. После определения биологической совместимости родственного донора и реципиента путем иммунологических исследований, таких как определения группы крови, резус фактора крови, а также предшествующих антител к индивидуальным антигенам 1,2 классов (специфичность определяют на аллельном уровне) методом проточной цитометрии, - реакции лимфоцитов. У донора и реципиента определена 0(1) группа крови, резус фактор положительный,-реакция лимфоцитов - отрицательная. Определено отсутствие предшествующий антител к индивидуальным антигенам 1,2 классов. Впервые в Казахстане 9 декабря 2011 года была осуществлена родственная пересадка печени от родственного донора. Хирургами было принято решение использовать половину печени здоровой сестры, для того, чтобы заменить пораженную печень пациентки. Анатомическая особенность печени донора продиктовала необходимость к наиболее сложному в техническом плане варианту операции забору для трансплантации правой доли печени. Печень донора была разделена на две половины, с сохранением всех анатомических структур основных сосудов и желчных протоков. Этап забора донорского органа и этап подготовки реципиента - удаление пораженной печени - проводились параллельно в двух операционных. Общее время операции, вместе с этапом непосредственной имплантации органа реципиенту,составило 12 часов. В проведении и обеспечении операции было задействовано большое количество медицинских работников, чей слаженный труд позволил добиться блестящего клинического эффекта и донор, и реципиент на сегодняшний день чувствуют себя нормально. Таким образом,использование данного способа позволит в дальнейшем добиться хороших результатов при родственной трансплантации печени. В большинстве случаев предсушествующие антитела к индивидуальным антигенамклассов 1 при трансплантации основной мишенью служат клетки сосудистого эндотелия трансплантата печени. Экспрессия антигенов класса 2 ограничена несколькими типами клеток, а именно Влимфоцитами, дендритными клетками, моноцитами,а также иммунологически активированными Тлимфоцитами трансплантата печени. Используя разработанный способ, в г. Алматы проведено исследование 83 пациентов с заболеваниями печени различной этиологии для выявления пациентов с циррозом печени для отбора реципиентов для трансплантации печени. Выявлено,что у 23 сопутствующие заболевания, 26 не подходят по возрасту, у 8 диагностирован вирусный гепатит в активной фазе, имеют другие противопоказания 9, умерло - 4. Поставлены в лист ожидания на трансплантацию печени 13 пациентов. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ отбора реципиентов с циррозом печени для проведения трансплантации, включающий проведение до трансплантации печени клинического обследования реципиента,клинического и биохимического исследования его крови, а также определение в крови маркеров вирусных инфекций с помощью ИФА - , , -, , -, определение в крови вирусов гепатита с помощью ПЦР, а также определение группы крови и резус фактора реципиента и донора,диагностирование первичного билиарного цирроза печени,отличающийся тем,что при диагностировании первичного билиарного цирроза печени у реципиента осуществляют подбор родственного донора,для определения биологической совместимости родственного донора и реципиента дополнительно исследуют предшествующие специфические антитела к индивидуальным антигенам,классов у реципиента и донора методом проточной цитометрии и - реакции лимфоцитов, и при выявлении биологической совместимости родственного донора и реципиента осуществляют родственную трансплантацию печени от родственного донора.