Способ моделирования сахарного диабета на фоне изолированной интоксикации тяжелыми металлами

(51) 61 7/00 (2011.01) 09 23/28 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ моделирования сахарного диабета на фоне изолированной свинцовой интоксикации включает однократное подкожное введение 5 раствора аллоксана в дозе 15 мг на 100 г массы тела животного,при этом предварительно экспериментальному животному на протяжении 30 суток ежедневно перорально вводят 1 раствор ацетата свинца в дозе 15 мг/кг массы тела. Для моделирования сахарного диабета на фоне изолированной хромовой интоксикации,предварительно экспериментальному животному на протяжении 30 суток ежедневно перорально вводят 0,5 раствор бихромата калия в дозе 5 мг/кг массы тела. Предлагаемый способ позволяет в эксперименте выяснить изолированное воздействие солей тяжелых металлов на инкреторную функцию поджелудочной железы.(76) Ким Татьяна Александровна Ударцева Татьяна Павловна(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА НА ФОНЕ ИЗОЛИРОВАННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ТЯЖЕЛЫМИ МЕТАЛЛАМИ(57) Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к способам моделирования заболеваний и может быть использовано для изучения течения сахарного диабета на фоне изолированной интоксикации тяжелыми металлами. 25528 Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к способам моделирования заболеваний и может быть использовано для изучения течения сахарного диабета на фоне изолированной интоксикации тяжелыми металлами. На этиологию и течение различных заболеваний человека большое влияние оказывают техногенные факторы, причем их роль в возникновении большинства заболеваний с каждым годом увеличивается. Неуклонно растет и заболеваемость сахарным диабетом, достигая в последние годы масштабов эпидемии. Между тем еще очень мало изучен вопрос изолированного и комбинированного влияния солей тяжелых металлов на инкреторную функцию поджелудочной железы и развитие в результате этого сахарного диабета. Известен способ моделирования сахарного диабета, включающий однократное подкожное введение 5 раствора аллоксана в дозе 15 мг на 100 г веса животного.(В.Г. Баранов, И.М. Соколоверова, Э.Г. Гаспарян и др. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии.-Л. Наука, 1983.-240 с.) Известный способ не позволяет изучить изолированное влияние солей тяжелых металлов на инкреторную функцию поджелудочной железы Задача изобретения - разработка способа моделирования сахарного диабета на фоне изолированной интоксикации тяжелыми металлами. Технический результат - предлагаемый способ позволяет в эксперименте выяснить изолированное воздействие солей тяжелых металлов на инкреторную функцию поджелудочной железы. Указанный технический результат достигается тем, что в способе моделирования сахарного диабета, включающем однократное подкожное введение 5 раствора аллоксана в дозе 15 мг на 100 г тела животного, отличительной особенностью,согласно изобретению, является то, что для моделирования сахарного диабета на фоне изолированной свинцовой интоксикации,предварительно экспериментальному животному на протяжении 30 суток ежедневно перорально вводят 1 раствор ацетата свинца в дозе 15 мг/кт массы тела. Для моделирования сахарного диабета на фоне изолированной хромовой интоксикации,предварительно экспериментальному животному на протяжении 30 суток ежедневно перорально вводят 0,5 раствор бихромата калия в дозе 5 мг/кг массы тела. Способ осуществляется следующим образом. В эксперименте используют беспородных лабораторных крыс самцов с массой тела 230 270 г. Животных содержат на обычном рационе питания при свободном доступе к воде и пище. Предварительно у экспериментальных животных вызывают свинцовую интоксикацию путем ежедневного введения перорально 1 раствора ацетата свинца в дозе 15 мг/кт массы тела в течение 30 суток. Затем экспериментальный сахарный диабет моделируют путем введения 5 раствора аллоксана (Реахим) в дозе 15 мг на 100 г массы тела 2 однократно подкожно на фоне 48 - часового голодания, доступ к воде - свободный. Предварительную хромовую интоксикацию воспроизводят путем перорольного введения 0,5 раствора бихромата калия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 30 суток. Затем экспериментальный диабет моделируют однократной подкожной инъекцией 5 раствора аллоксана (Реахим) в дозе 15 мг на 100 г массы тела на фоне 48 часового голодания, доступ к воде - свободный. В качестве критерия развития диабета выбран показатель наличия гипергликемии в крови крыс(более 6,1 ммоль/л). Экспериментальная часть. Первая группа опытов была поставлена на 48 беспородных лабораторных крысах самцах с массой тела 230 - 270 г. в возрасте 7-8 месяцев. Животные содержались на обычном рационе питания при свободном доступе к воде и пище. Крысы были разделены на группы 1 группа - интактные животные (21) 2 группа - крысы, которым вводился раствор ацетата свинца (27) 3 группа аллоксановый диабет у интактных крыс (21)(контроль) 4 группа - аллоксановый диабет у крыс со свинцовой интоксикацией (27) (опыт 1). Крысам 2 группы ежедневно на протяжении 30 суток перорально вводили 1 раствор ацетата свинца в дозе 15 мг/кг массы тела, крысам 1 группы эквивалентный объем 0,9 раствора . Затем животным этих групп после 48 часового голодания(доступ к воде был свободный) однократно п/к вводили 5 раствор аллоксана в дозе 15 мг на 100 г тела, в результате образовались группы 3 и 4. Вторая группа опытов также выполнена на 56 белых беспородных крысах-самцах массой 230-270 г. в возрасте 7-8 месяцев. Животные содержались на обычном рационе вивария, имели свободный доступ к воде и пище. Крысы были разделены на группы 1 группа - интактные животные (21) 2 группа крысы, находившиеся под действием хромовой интоксикации (35) 3 группа - аллоксановый диабет у интактых крыс (21) (контроль) 4 группа- аллоксановый диабет у крыс с хромовой интоксикацией (35) (опыт 2). Крысам 2 группы ежедневно на протяжении 30 суток перорально вводили 0,5 раствор бихромата калия в дозе 5 мг/кг массы тела, крысам 1 группы эквивалентный объем 0,9 раствора . Затем после 48 часового голодания (доступ к воде был свободный) этим животным однократно п/к вводили 5 раствор аллоксана в дозе 15 мг на 100 г массы тела, соответственно образовались группы 3 и 4. Животные выводились из эксперимента на 3 и 14 сутки после введения аллоксана декапитацией. 1. После введения аллоксана у большинства контрольных животных (интактныеаллоксан) развилась острая форма сахарного диабета, которая характеризовалась стойкой гипергликемией,снижением аппетита, полидипсией и увеличением диуреза. Введение аллоксана крысам со свинцовой интоксикацией (опытная 1 группа свинецаллоксан) также привело к возникновению 25528 экспериментального сахарного диабета с развитием основных его симптомов. В контрольной группе диабет развился в 954,9 случаев (у 20 крыс из 21), в опытной 1 группе в 66,611,1 случаев (у 18 из 27 крыс)(р 0,05). В контрольной группе глюкоза в крови до введения аллоксана составляла 3,50,5 ммоль/л,после введения на 3 сутки 21,81,4 ммоль/л(р 0,001). В опытной 1 группевведения аллоксана 4,20,8 ммоль/л, после введения на 3 сутки 16,51,5(р 0,001) моль/л. В контрольной группе до введение аллоксана содержание ИРИ составило 3,1 0,4 мкЕД/мл, после введения аллоксана уровень ИРИ равнялся 1,1 0,2 мкЕД/мл. В опытной 1 группе до введения аллоксана содержание ИРИ составило 2,90,4 мкЕД/мл, после введения препарата уровень ИРИ практически не изменился и был равен 2,70,3 мкЕД/мл. Т.е. содержание ИРИ в сыворотке крови у крыс с диабетом на фоне свинцовой интоксикации было в 2,5 раз больше, чем у крыс с диабетом без интоксикации, и после введения аллоксана не отличалось от исходного уровня. За весь период эксперимента в контрольной группе погибло 5 крыс из 20, в опытной 1 группе из 18 животных погибла 1 крыса. 2. После введения аллоксана у большинства контрольных животных (интактные-аллоксан) также развилась острая форма сахарного диабета,которая характеризовалась стойкой гипергликемией, Показатели снижением аппетита, полидипсией и увеличением диуреза. Введение аллоксана крысам с хромовой интоксикацией (опытная 2 группа хромаллоксан) также привело к возникновению экспериментального сахарного диабета с развитием основных его симптомов. В контрольной группе диабет развился в 954,9 случаев (у 20 из 21 крысы), в опытной 2 группе - в 728,8 случаев (у 25 из 34 крыс)(р 0,05). В контрольной группе глюкоза в крови до введения аллоксана составляла 3,80,6 ммоль/л после введения на 3 сутки 24,61,3 ммоль/л(р 0,001) В опытной 2 группе до введения аллоксана 4,80,3 ммоль/л (р 0,05) после введения на 3 сутки 19,31,3 ммоль/л (р 0,001). В контрольной группе до введения аллоксана содержание ПРИ составило 3,10,4 мкЕД/мл, после введения аллоксана уровень ИРИ равнялся 1,10,2 мкЕД/мл. В опытной 2 группе до введения аллоксана содержание ИРИ составило 2,60,2 мкЕД/мл, после введения препарата уровень ИРИ несколько снизился и составил 2,10,1 мкЕД/мл. Анализ полученных данных показал, что у крыс опытной 2 группы содержание ИРИ было на 91 больше, чем в контроле. За весь период эксперимента в контрольной группе погибли 5 крыс из 20, в опытной 2 группе погибло 2 крысы из 25. Результаты эксперимента представлены в таблице. Таблица Результаты моделирования сахарного диабета на фоне изолированной интоксикации тяжелыми металлами группы животных интактныеаллоксан свинецаллоксан хромаллоксан Таким образом, из проведенного эксперимента видно, что изолированная интоксикация тяжелыми металлами влияет на течение экспериментального сахарного диабета у животных. По содержанию ИРИ и показателям гипергликемии сахарный диабет у крыс с предварительной изолированной интоксикацией тяжелыми металлами протекает легче, чем у крыс с диабетом без интоксикации. Повторное воздействие повреждающего фактора(аллоксан) в условиях активации неспецифических механизмов адаптации,вызванных предварительным введением свинца и хрома,характеризуется меньшей степенью повреждения инкреторного аппарата поджелудочной железы у опытных крыс, чем у контрольных животных. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ моделирования сахарного диабета,включающий однократное подкожное введение 5 раствора аллоксана в дозе 15 мг на 100 г массы тела животного,отличающийся тем,что для моделирования сахарного диабета на фоне изолированной свинцовой интоксикации,предварительно экспериментальному животному на протяжении 30 суток ежедневно перорально вводят 3 25528 1 раствор ацетата свинца в дозе 15 мг/кг массы тела. 2. Способ по п.1 отличающийся тем, что для моделирования сахарного диабета на фоне изолированной хромовой интоксикации,предварительно экспериментальному животному на протяжении 30 суток ежедневно перорально вводят 0,5 раствор бихромата калия в дозе 5 мг/кг массы тела.