Способ прогнозирования состояния плода и новорожденного при внутриутробной гипоксии плода

(51) 01 33/68 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ белка-, связывающего инсулиноподобный фактор роста(ИФРСБ-) в сыворотке крови иммуноферментным методом и определяли прогностический индекс(ПИ) отношения исследуемых показателей. ПИ(А/В) 10 где А - уровень ЛФ (нг/мл) в сыворотке крови беременной В - уровень ИФРСБ- (нг/мл) в сыворотке крови беременной. Степень тяжести и наличие нарушений гипоксического генеза определяется по числовому значению ПИ 1) ПИ 4 - физиологическая беременность, удовлетворительное состояние плода и новорожденного 2) ПИ 2-4 -внутриутробная гипоксия плода легкой степени, течение периода адаптации без патологии гипоксического генеза 3) ПИ 1-2 - внутриутробная гипоксия плода средней степени и высокий риск реализации патологии гипоксического генеза 4) ПИ 1 - угрожающее состояние плода и развитие синдрома дизадаптации гипоксического генеза у новорожденного.(72) Утешева Жанара Аскаровна Кравцова Наталья Валерьевна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Научный центр акушерства,гинекологии и перинатологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СОСТОЯНИЯ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО ПРИ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ ПЛОДА(57) Изобретение относится к медицине, к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования состояния плода и новорожденного при внутриутробной гипоксии плода. У беременных пациенток в третьем триместре проводили забор крови, для определения содержания лактоферрина (ЛФ) и плацентарного Изобретение относится к медицине,к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования состояния плода и новорожденного при внутриутробной гипоксии плода. Гипоксические состояния плода и новорожденного занимают одно из первых мест в структуре перинатальной заболеваемости и смертности (Орлов А.В., 2003). Внутриутробная гипоксия - это комплекс изменений в организме плода, вследствие недостаточного снабжения кислородом, возникающих в результате развития фетоплацентарной недостаточности (Симонова Л.В.,и соав., 2001). Плацентарная недостаточность (ПН) представляет собой срыв адаптационногомеостатических реакций органа,его неспособность поддерживать адекватный обмен между организмом матери и плода, что нередко приводит к прерыванию беременности. В связи с особой актуальностью проблемы ставится вопрос о прогнозировании состояния плода и новорожденного в условиях внутриутробной гипоксии. Однако во время беременности решение данного вопроса представляет определенные трудности в связи с тем, что при длительно протекающей гипоксии вступают в действие адаптационные механизмы, которые компенсируют многие нарушенные функции организма. Поэтому важен поиск новых специфических маркеров,которые позволят с высокой точностью прогнозировать развитие осложнений плода и течение периода постнатальной адаптации у новорожденных при внутриутробной гипоксии, что открывает возможность своевременной профилактики и лечения патологических состояний плода и новорожденного. В настоящее время известен ряд методов диагностики состояния плода при беременности осложненной внутриутробной гипоксией. Среди них в клинике часто используются кардиотокография,ультразвуковое сканирование,биохимические исследования биологических жидкостей матери и плода. Известен способ ретроспективной(послеродовой) экспресс-диагностики плацентарной недостаточности для выявления группы новорожденных высокого риска развития патологии в период новорожденности. Сущность способа заключается в том, что определяют содержание гистамина и катехоламина в тканях плаценты родильниц, беременность которых протекала на фоне антифосфолипидного синдрома (АФС), и при содержании гистамина более 150 у.е. и катехоламина более 12 у.е. диагностируют хроническую плацентарную недостаточность(Патент РФ 2361213, кл 01 33/50, Бюл.29 от 20.10.1998). Данный способ не позволяет проводить диагностику состояния плода и будет достоверен только при исследовании плацент у пациенток с фосфолипидным синдромом. Основным существенным недостатком данного способа является более поздняя, послеродовая оценка адаптационных возможностей новорожденных, формирующихся еще в пренатальном периоде, что в свою очередь, приводит к запоздалой коррекции врачебной тактики ведения новорожденных с синдромом дизадаптации. Наиболее близким к заявляемому, является способ диагностики осложнений беременности и прогнозирования состояния плода, заключающийся в определении концентрации иммунокомпетентных белков сыворотки крови матери, связанного альфа 2 глобулина (СБАГ) и трофобластического бетаглобулина (ТБГ) методом иммунодиффузного титрования в агаре со стандартной тест-системой. Затем определяют коэффициент иммунологической адаптации (КИА (СБАГТБГ)ТБГ) по значению которого судят о наличии осложнения беременности с последующим прогнозированием состояния новорожденного (Патент РФ 2120636, кл 01 33/68, Бюл. 29, 20.10.1998). При значении КИА 1,8 на фоне нормального или повышенного уровня СБАГ прогнозируют развитие гестоза,гипоксию плода,синдром дизадаптации новорожденного, при значении КИА 1,5 на фоне снижения СБАГ диагностируют угрозу прерывания беременности, а при одновременном снижении СБАГ и ТБГ - перенашивание беременности. Однако данный способ не дает точных цифровых данных коэффициента, так как параллельно учитывается увеличение или понижение исследуемых показателей. Кроме того,к отрицательным факторам данного метода можно отнести методику определения СБАГ и ТБГ, так как она является дорогостоящей, трудоемкой, и зависит от качества агара. Задачей настоящего изобретения является разработка способа, позволяющего с высокой точностью проводить прогнозирование состояния плода и новорожденного при внутриутробной гипоксии плода. Поставленная задача достигается предлагаемым способом прогнозирования состояния плода и новорожденного путем анализа крови беременной,отличительной особенностью которого является то,что в сыворотке крови определяют содержание лактоферрина (ЛФ) и плацентарного белка-,связывающего инсулиноподобный фактор роста(ПИ) отношения по формуле ПИ(А / В)10 где А-уровень ЛФ (нг/мл), В - уровень ИФРСБ-1 (нг/мл) в сыворотке крови беременной. 1) ПИ 4 физиологическая беременность удовлетворительное состояние плода и новорожденного 2) ПИ 2-4 внутриутробная гипоксия плода легкой степени,течение периода адаптации без патологии гипоксического генеза 3) ПИ 1-2 -внутриутробная гипоксия плода средней степени и высокий риск реализации патологии гипоксического генеза 4) ПИ 1 - угрожающее состояние плода и развитие синдрома дизадаптации гипоксического генеза у новорожденного. По данным литературы (Зорина В.Н., 2001) при гестозе,сопровождающимся внутриутробной гипоксией плода, идет существенное изменение содержания плацентарных белков, в том числе 2 плацентарного альфа 1-микроглобулина (ПАМГ) или белок - , связывающего инсулиноподобный фактор роста (ИФРСБ-), которое коррелирует с тяжестью процесса и может свидетельствовать о нарушениях физиологического обмена между компонентами фетоплацентарной системы и внутриутробном страдании плода, так как аутокринно-паракринный фактор ИФРСБ- играет важнейшую роль в процессах имплантации и развития плода(Болтовская М.Н., 1999, Панков Ю.А., 2000). В последнее время растет интерес к клиническому приложению изучения лактоферрина (ЛФ) как к одному из факторов неспецифической защиты организма оказывающего липопротекторное и антиоксидантное действие, особенно в акушерстве и перинатологии (Мерзликина Л.А., 1999). Лактоферрин относится к семейству трансферринов железосвязывающих гликопротеинов, переносящих 3. Исследования уровня ЛФ у беременных с различной патологией показали, что концентрация сывороточного ЛФ коррелировала с ростом степени патологии беременности и осложнениями в родах. Определение его содержания в грудном молоке может быть полезным для прогнозирования устойчивости к инфекциям детей первых месяцев жизни, а концентрация ЛФ в амниотической жидкости при хориоамниотическом синдроме почти в 10 раз превышает норму (Каюпова Н.А.,Исраилова М.З., 2003). Для решения поставленной задачи была исследована сыворотка крови беременных в триместре (120 беременных) для определения уровня ИФРСБ- и ЛФ. Клинический материал был разделен на две группыгруппа (контроль) - с физиологически протекавшей беременностью (30 беременных)группа (основная) - беременные с осложненным внутриутробной гипоксией плода течением беременности (90 беременных). Вогруппе согласно данным показателя состояния плода (ПСП) по кардиотокограмме плода наблюдалась различная степень тяжести внутриутробной гипоксии 1) легкая гипоксия(ПСП 3,20,11). Наличие и степень внутриутробной гипоксии подтверждалась данными доплерографического исследования и показателями КОС крови. Так же был проведен проспективный анализ историй развития новорожденных от беременных контрольной и основной групп исследования для изучения состояния плода при рождении, и для контроля течения периода адаптации новорожденных. Определение уровня ИФРСБ- и ЛФ в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом. Были использованы готовые наборы реактивов ПАМГ-1-Фертитест-М (Россия) и ЛактоферринИФА-Бест фирмы Вектор-Бест (Россия). Обсчет результатов исследования проведен на диагностической системе -2010 ( Австрия),с компьютерным обеспечением. Полученные данные представлены в таблице 1. Таблица 1. Содержание ИФРСБ- и ЛФ в крови беременных при внутриутробной гипоксии плода Наименование Контрольная группа 30 Основная Легкой степени группа. 30 ВнутриуСредней степени тробная 30 Гипоксия Тяжелой степени плода 30-р 0,05-0,001 между основной и контрольной группами Для раскрытия сущности изобретения ниже приведен пример клинического применения предлагаемого способа. Пример 1. Беременная, первородящая 36 лет. Отягощенный акушерский анамнез. В 36-37 недель было проведено клинико-лабораторное обследование. Содержание ЛФ в сыворотке крови 758,4 (нг/мл), ИФРСБ- - 78,3 (нг/мл). При расчете прогностического индекса ПИ(758,478,3)100,96. Прогноз угрожающее состояние плода,осложненное течение периода адаптации новорожденного гипоксического генеза. На кардиотокограмме плода ПСП 3,2. Начато лечение внутриутробной гипоксии. В сроке 37-38 недель у беременной произошло преждевременное излитие околоплодных вод, начато родовозбуждение. Родоразрешилась живой доношенной девочкой весом 3150 гр., с оценкой по шкале Апгар 3-7 баллов. Состояние новорожденной в течение двух первых суток жизни расценивалось как тяжелое, в дальнейшем средней тяжести. Диагноз Перинатальная энцефалопатия гипоксического генеза. Гипертензионный синдром. Задержка внутриутробного развития по гипотрофическому типу. После проведенного лечения ребенок выписан домой под наблюдение участкового педиатра. Пример 2. Беременная, 23 года. Клиниколабораторное обследование проводилось в 35-36 недель беременности. Содержание ЛФ в сыворотке крови -1895,5 (нг/мл), ИФРСБ- - 34,1 (нг/мл). При 3 расчете прогностического индекса ПИ(1895,5 34,1)105,5. При проведении контрольного исследования кардиотокограммы плода ПСП 0,7. Срочные роды в 39-40 недель. Ребенок живой доношенный мальчик, вес 3650 гр, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Период адаптации протекал без особенностей. Новорожденный выписан домой в удовлетворительном состоянии. Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого метода,который является эффективным и обладает рядом преимуществ 1. Прогноз течения периода адаптации новорожденного проводится до рождения и является эффективным на начальных стадиях страдания плода,так как отражает состояние фетоплацентарного комплекса при внутриутробной гипоксии. 2. Заявленный способ позволяет прогнозировать не только возможность развития синдрома дизадаптации у новорожденного, но и степень тяжести прогнозируемого состояния. 3. Способ не является инвазивным для плода и новорожденного, прост в применении и может использоваться в повседневной практике родильных стационаров. 4. Клиническое применение предлагаемого способа в акушерской практике позволит проводить своевременное выявление развивающихся осложнений гипоксического генеза у плода и оптимизировать тактику лечения согласно тяжести гипоксии для предупреждения ухудшения состояния плода, и, как следствие, снизить число новорожденных нуждающихся в длительном стационарном лечении в период адаптации. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ прогнозирования состояния плода и новорожденного при внутриутробной гипоксии плода путем анализа крови беременной,отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют содержание лактоферрина (ЛФ) и плацентарного белка-,связывающего инсулиноподобный фактор роста (ИФРСБ-), по уровню которых рассчитывают прогностический индекс ПИ(А/В)10, где А - уровень ЛФ (нг/мл),В - уровень ИФРСБ- (нг/мл) в сыворотке крови беременной, и, при числовом значении ПИ больше 4 прогнозируют удовлетворительное состояние плода и новорожденного при числовом значении ПИ от 1 до 4 прогнозируют развитие внутриутробной гипоксии плода легкой или средней степени и течение периода адаптации с риском реализации патологии гипоксического генеза при числовом значении ПИ меньше 1 прогнозируют угрожающее состояние плода и развитие синдрома дизадаптации гипоксического генеза у новорожденного.