Способ коррекции задержки роста у детей при хронических заболеваниях почек

(51) 61 31/593 (2009.01) 61 33/42 (2009.01) 61 33/06 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Препарат содержит холекальциферола 200 ,кальция карбоната 1,25 г, в том числе кальция 500 мг. Комплексное клинико-биохимическое обследование проведено у 166 детей с хроническими болезнями почек 1-4 стадии в возрасте от 1 года до 18 лет. В исследование по изучению ХБП включены дети с врожденными и приобретенными заболеваниями, у которых точно установлено наличие поражения почек и при давности заболевания не менее 3-6 месяцев. Таким образом, внедрение данного способа при соответствующих показаниях у детей с задержкой роста с гипокальциемией при хронических заболеваниях почек, позволит коррегировать изменения фосфорно-кальциевого обмена на ранних стадиях ХБП,отказаться от применения дорогостоящего лечения рекомбинантным гормоном роста в терминальных стадиях,добиться эффективного лечения задержки роста ребенка с хронической патологией почек.(72) Бекмухамбетов Ербол Жасуланович Джаркенов Тимур Агатаевич Досимов Жумабек Баймешевич Канатбаева Асия Бакишевна Изимова Жамиля Ниязовна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Западно-Казахстанский государственный медицинский университет им. Марата Оспанова Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЗАДЕРЖКИ РОСТА У ДЕТЕЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК(57) Изобретение относится к области клинической медицины, а именно общей педиатрии. Задачей предполагаемого изобретения является разработка способа лечения задержки роста путем применения препарата кальций ДЗ никомед. Изобретение относится к области клинической медицины, а именно общей педиатрии. Известен способ коррекции задержки роста у детей с хронической болезнью почек в терминальной стадии (И.Е.Тареева Нефрология,руководство для врачей, Москва. Медицина,2000 г, с.650-653). С этой целью применяется гормон роста. Гормон роста - пептидный гормон,секретируемый передней долей гипофиза. Гормон роста стимулирует рост костей скелета, влияя на пластинки эпифиза трубчатых костей и костный метаболизм. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом заместительная терапия приводит к нормализации минерального состава и плотности костей. Во многих работах показано влияние рекомбинантного человеческого гормона роста на скорость роста у детей с хронической почечной недостаточностью, хотя полностью механизм этого влияния остается неясным. Эффективность лечения рекомбинантным человеческим гормоном роста была подтверждена у большой группы детей с задержкой роста с претерминальной хронической почечной недостаточностью. Доза рекомбинантного человеческого гормона роста составляет 1 МЕД/кг или 0,5 мг/кг подкожно 1 раз в неделю. Недостатком данного способа является то, что гормон роста применялся в лечении задержки роста в терминальных стадиях хронических болезней почек и мало изучен механизм задержки роста на ранних стадиях. Задачей предполагаемого изобретения является разработка способа лечения задержки роста путем применения препарата кальций ДЗ никомед Препарат содержит холекальциферола 200 Е,кальция карбоната 1,25 г, в том числе кальция 500 мг. В механизме нарушения роста имеют немаловажное значение следующие факторы 1) нарушение минерального(снижение содержания соматомедина в плазме и др.), 5) влияние уремических токсинов, 6) ограничение белка в диете. В настоящее время выявлено, что при ХБП в детстве нарушается регуляция минерального обмена с последующим нарушением моделирования,ремоделирования кости и роста. Изменения фосфорно-кальциевого обмена на ранних стадиях ХБП затрагивают важные для детей вопросы роста и развития. По нашим данным, наиболее выраженные изменения начинают проявляться со 2 стадии ХБП. Так, у 1/3 больных с ХБП 2-3 стадиями имеется гипокальциемия и гиперфосфатемия. По мере пгрессирования ХБП развивается вторичный гиперпаратиреоз. Патогенез выявленных изменений в минеральном обмене связывают с различными факторами, наиболее важными из которых являются нарушения метаболизма витамина( С. е.а. 1981). Имеются экспериментальные данные, позволяющие предположить наличие дефицита одного или большего количества метаболитов витаминапри ХБП 2 и 3 стадии ( . е.а. 2000). Некоторые исследователи наблюдали у взрослых и детей с умеренными стадиями ХБ 11 (СКФ 50 мл/мин) наряду с нормальными и слегка повышенными уровнями 1,25 (ОН)23 в крови, также низкие уровни его ( ,М, 1988). Поэтому,вероятно,абсолютный дефицит и/или резистентность к витаминуразвиваются на ранних стадиях ХБП ( е.а. 1997, Соее.а. 1994). У больных с 4-й стадией ХБП уровень этого витамина очень низкий, а у диализных больных уже не определяется ( а.1996). Способ осуществляется следующим образом Комплексное клинико-биохимическое обследование проведено у 166 детей с хроническими болезнями почек 1-4 стадии в возрасте от 1 года до 18 лет. В исследование по изучению ХБП включены дети с врожденными и приобретенными заболеваниями, у которых точно установлено наличие поражения почек и при давности заболевания, не менее 3-6 месяцев. Возраст обследованных детей с ХБП был от 1 до 18 лет, в среднем составил 8,93,9 лет. Из них мальчиков 98 (50,5), девочек 96 (49,5). Дети были распределены по следующим возрастным группам ранний возраст от 1 г до 3 лет,дошкольный, куда вошли дети в возрасте от 3 до 6 лет, младший школьный возраст - от 7 до 11 лет,старший школьный период - от 12 до 18 лет. В контрольную группу вошли 46 практически здоровых детей в возрасте от 3 до 16 лет Были включены дети с нормальными показателями роста и веса и не получавшие медикаментозного лечения. По половому признаку было одинаковое количество мальчиков было 23, девочек-23. По результатам обследования, нами у 5 детей (возраст 7-11 лет) с ХБП 1 стадии и у 26 детей (6-14 лет) с ХБП 2 стадии, в связи с заметной гипокальциемией,было проведено лечение препаратом кальций Д 3 никомед (СаД 3 Н), содержащим 1250 г карбоната кальция (с 500 мг элементарного кальция) и 400 МН витамина Д 3. Назначали по 1 таблетке 3-4 раза в сутки в первые 4 недели, затем под контролем кальция и фосфора уменьшали дозу до 1 таблетки 12 раза в течении последующих 2 месяцев. Кальций и фосфор контролировали 1 раз в 4 недели (таблица). Таким образом, доза витамина Д в начале лечения была 1200-1600 , далее 400 , что соответствовало лечению легких стадий витамин Д дефицитных состояний. Повторные курсы проводились через 3-6 месяцев при выявлении клинических симптомов и нарушении лабораторных показателей (Са, Р, ЩФ). Для сравнения обследовали в указанные сроки 25 детей аналогичного возраста (6-14 лет) и пола, не получавших СаД 3 Н. В обеих группах рекомендовано сбалансированное питание с достаточным количеством молочных продуктов,но с ограничением сыров, орехов, и других продуктов,богатых фосфором. В результате проведенного лечения отмечен значительный клинический эффект. Контрольное обследование через 6 месяцев и 1 год от начала лечения выявило улучшение общего самочувствия,уменьшение болевого синдрома, улучшилось состояние кожи, волос, ногтей, повысился тонус мышц, улучшение аппетита. Рост и вес оценивали после лечения через 6 -12 месяцев. В контрольной группе брали детей с такой же патологией без лечения, у них также оценивали динамику антропометрических показателей. При соблюдении сбалансированного питания дети прибавляли в весе и на фоне лечения витамином Д и препаратами кальция, увеличился рост детей. Исчезли общеклинические признаки костной патологии судорожные явления, ломкость ногтей, боли в костях. Пример 1 Ребенок Ж., 9 лет наблюдается с диагнозом Врожденная аномалия мочевыводящей системы. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс 3-4 степени с вторичным сморщиванием левой почки. Рефлюкснефропатия. ХБП 2 ст. Жалобы на повышенную утомляемость, плохой аппетит, боли в ногах по вечерам. Анамнез заболевания болен с рождения, но заболевание почек впервые диагностировано в апреле 2009 г., выявлен пассивно-активный пузырно-мочеточниковый рефлюкс 3-4 ст,уменьшение размеров левой почки. В апреле 2009 года отмечались однократные судороги на фоне гипертензии. 18.11.09 проведена коррекция ПМР слева гликогелем под общим наркозом. На УЗИ мочевого пузыря от 19.11.09 сформирован болюс в области н/3 левого мочеточника размерами 9810 мм. Анамнез жизни ребенок от 1 беременности и родов, протекавших со слов без особенностей. ВРК при рождении ниже 59. Развивался с отставанием в физическом развитии от сверстников. Привит по календарю. Из перенесенных заболеваний ветряная оспа, ОРВИ. Контакт с туберкулезными и инфекционными больными отрицает. Аллергологический анамнез без особенностей. Наследственность не отягощена. Объективные данные состояние относительно удовлетворительное. Самочувствие несколько нарушено. Беспокоят боли в костях нижних конечностей, повышенная утомляемость, снижение аппетита Кожные покровы чистые, отеков нет. Отмечается слоистость, ломкость ногтей. Волосы тусклые. Астенического телосложения, отмечается задержка физического развития на 2 года (рост 123 см, вес 24 кг),-1,56. В легких везикулярное дыхание, хрипов нет, ЧД 16 в 1 мин. Сердечные тоны ритмичные, ясные. АД 90/60-100/70 мм.рт.ст. Живот мягкий, пальпация свободна. Печень,селезенка не увеличены. Симптом поколачивания отрицателен с обеих сторон. Мочится свободно,стул не нарушен. Менингиальных знаков нет. Данные обследованияот 5.04.10- СОЭ 2 мм/ч, Нв 152 г/л, Эр 5,4 х 10 12/л, Нт 40, Лейк 6,6 х 10 9/л, Тр 294 х 10 9/л,нейтр 47, эоз 3, моноц 5, лимф 45. Б/х крови от 5.04.10 - о.белок 78,8 г/л, о.азот 21,5 ммоль/л, мочевина 6,6 ммоль/л, креатинин 0,074 ммоль/л, Са 1,98, Р 1,24,0,25, АЛТ 0,24,билирубин 10,8 мкмоль/л, ЩФ 302 нмоль/сл. ИФА на иПТГ 34.8 пг/мл СКФ по Шварцу 79 мл/мин ОАМ от 5.04.10 - с/ж, прозр, белок нет, р-ция нейтр, Эр 4-6-8 в п/зр, Л-2-4-в п/зр. Пр. Нечипоренко Л 2800, Эр 27.500 Кал на я/глистов от 5.04.10 - не обнаружено УЗИ почек - Эхоуплотение паренхимы с обеих сторон, уростаз, больше выраженный слева конс невролога-Астеноневротический синдром на фоне соматического заболевания конс окулиста- Ангиопатия сетчатки. Конс стоматологом- имеются кариозные зубы,рекомендована санация. В лечении получал моноприл 10 мгТб х 1 р утром, фурамаг 1 тб х 1 р на ночь, в связи с выявленной гипокальциемией дополнительно подключен препарат Кальций Д 3 никомед по 1 тб х 3 р в течении 4 недель под контролем уровня кальция 1 раз в неделю. На контрольном обследовании через 4 недели получили следующие результаты Уровень кальция повысился до 2,0 ммоль/л, но сохранялся на нижней границе нормального диапазона, фосфор снизился до 1.15 ммоль/л,отмечалось значительное снижение активности ЩФ 256 нмоль/сл, уровень иПТГ 27,7 пг/мл. Учитывая полученные результаты был продолжен курс препарата СаД 3 Н в дозе по 1 тбх 1 р в течении последующих 2 месяцев, под контролем кальция крови 1 раз в 2 недели. На контрольном обследовании через 3 месяца у ребенка отмечается прибавка в росте 6 см (рост 129 см). Клинически отмечается улучшение самочувствия не беспокоят боли в нижних конечностях, ребенок стал активнее, улучшился аппетит. В анализе крови уровень кальция 2,1,уровень фосфора 1,02, ЩФ 218,2 нмоль/сл, уровень иПТГ 19,6 пг/мл. Таким образом, на фоне лечения препаратом СаД 3 Н было получено клиническое и лабораторное улучшение. Использование предполагаемого способа позволило ускорить темпы роста ребенка и нормализовать физическое развитие. Пример 2 Ребенок Д., 7 лет наблюдается с диагнозом Врожденная аномалии развития верхних мочевых путей. Гидронефроз слева. Состояние после геминефроуретероэктомии слева. Хронический вторичный пиелонефрит, ремиссия. ХБП 2 ст. СКФ 59 мл/мин. Жалобы на быструю утомляемость, слабость,снижение аппетита. Анамнез заболевания ребенок болен с рождения,под наблюдением находится с 2004 года, когда впервые было выявлено полное удвоение левой ночки, гидронефротическая трансформация слева. Проведена геминефроуретероэктомия слева. послеоперационный период без особенностей. Регулярно наблюдался амбулаторно. В течении последних полгода отмечается повышение уровня креатинина крови, периодически азотемия, в мае 2008 года обследован в ОДКБ, выставлен диагноз хроническая почечная недостаточность 1 ст. Анамнез жизни ребенок от 1 беременности и родов. Беременность на фоне анемии, кольпита,ХВГП. Вес при рождении 3000, рост 52 см. Период новорожденности без особенностей. Привит по календарю. Из перенесенных заболеваний простудные, анемия, врожденная аномалия С. Контакт с туберкулезными и инфекционными больными отрицает. Наследственность не отягощена. Аллергологический анамнез без особенностей. Объективные данные состояние ребенка относительно удовлетворительное. Самочувствие особо не страдает. Нормостенического телосложения,удовлетворительного питания. Кожные покровы чистые, бледные. Отеков нет. Костно-суставная система без патологии. В физическом развитии отстает на 3 года ( рост 105,вес 18,2 кг). В легких везикулярное дыхание, хрипов нет. ЧД 18 в 1 мин. Сердечные тоны ритмичные,громкие. ЧСС 84 в 1 мин. АД 90/60 мм.рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Мочится свободно. Стул не нарушен. Менингиальных знаков нет. Данные обследованияСОЭ 4 мм/ч, Нв 122 г/л, Эр 4,03 х 10 12/л,ЦП 0,9, Лейк 6,2 х 10 9/л п 4, с 59,э 3, м 4, л 30 Тр 19210 9/л, Св 4 мин 46 сек. Б/х крови о.белок 92 г/л, о.азот 13,2 ммоль/л,мочевина 2,8 ммоль/л, креатинин 82 мкмоль/л,билирубин 17,1 мкмоль/л за счет непрямого, АЛТ 0,24,0,38 мккат/л, холестерин 3,4 ммоль/л, Са 2,0, Р-1,1 ОАМ 16.07.08 с/ж, прозр, белок нет, уд.вес 1012,р-ция нейтр. Л- 1-2 в п/зр, эр нет Пр. Нечипоренко - лейк-250, эр-нет Бак посев мочи - стерилен. УЗИ почек - гидронефроз слева, эхоуплотнение паренхимы справа Рентгенография кисти - костный возраст соответствует 6 годам. УЗИ щитовидной железы - без патологии В лечении в связи с выявленной гипокальциемией дополнительно подключен препарат Кальций Д 3 никомед по 1 тб х 3 р в течении 4 недель под контролем уровня кальция 1 раз в неделю. На контрольном обследовании через 4 недели получили следующие результаты Уровень кальция повысился до 2,15 ммоль/л, но сохранялся на нижней-границе нормального диапазона, фосфор снизился до 1.15 ммоль/л Учитывая полученные результаты был продолжен курс препарата СаД 3 Н в дозе по 1 тб х 1 р в течении последующих 2 месяцев, под контролем калыдия крови 1 раз в 2 недели. На контрольном обследовании через 3 месяца у ребенка отмечается прибавка в росте 4 см (рост 109 см). Клинически отмечается улучшение самочувствия ребенок стал активнее, улучшился аппетит и общее самочувствие. В анализе крови уровень кальция 2,2, уровень фосфора 1,02. Таким образом, внедрение данного способа при соответствующих показаниях у детей с задержкой роста с гипокальциемией при хронических заболеваниях почек, позволит коррегировать изменения фосфорнокальциевого обмена на ранних стадиях ХБП- отказаться о т применения дорогостоящего лечения рекомбинантным гормоном роста в терминальных стадиях- добиться эффективного лечения задержки роста ребенка с хронической патологией почек ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ коррекции задержки роста у детей при хронических заболеваниях почек, включающий введение рекомбинантного человеческого гормона роста в дозе 0,5 мг/кг подкожно 1 раз в неделю,отличающийся тем, что дополнительно назначают Кальций 3 никомед по 1 таблетке 3-4 раза в день в течение 4 недель под контролем уровня кальция и фосфора в крови, затем дозу уменьшают до 1 таблетки 1-2 раза в день в течение 2 месяцев.