Лекарственный препарат-бальзам нанофито “А-диабетин” для лечения сахарного диабета 2 типа

(51) 61 36/00 (2009.01) 61 9/127 (2009.01) 61 9/06 (2009.01) 61 3/10 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ корень одуванчика, топинамбур, створки фасоли в мицеллярной форме, а в качестве вспомогательных веществ содержит - фосфатидилинозитол, ланолин,масло подсолнечное, воду очищенную при следующем соотношении мг на 1 г мази крапива 10,0, шалфей - 4,0, смородина - 6,0, черника - 3,0,листья грецкого ореха - 3,0, душица - 6,0, мелисса 5,0 плоды боярышника - 10,0, каштан конский - 3,0,цветы ноготков - 10,0, корень одуванчика - 2,0,топинамбур - 5,0, створки фасоли - 5,0 и вспомогательные вещества фосфатидилинозитол 10,0, ланолин - 13,0, масло подсолнечное - 3,0, вода очищенная - 2,0. Использование липосомальной формы лекарственных растений в виде бальзама в составе комбинированной терапии позволяет усилить их гипогликемизирующий эффект, достичь более ранней компенсации углеводного обмена вследствие нового средства доставки, снизить побочное действие фитопрепаратов, в том числе токсические и аллергические реакции.(76) Маншарипова Алмагуль Тулеуовна Токешова Лиза Есиркеповна Гильманов Мурат Курмашевич(54) ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТБАЛЬЗАМ НАНОФИТО А-ДИАБЕТИН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА(57) Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного назначения, и может быть использовано в качестве средства, применяемого в составе комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа. Лекарственный препарат - бальзам нанофито Адиабетин для лечения сахарного диабета, выполнен для трансдермального применения в виде мази и содержит крапиву, шалфей, смородину, чернику,листья грецкого ореха, душицу, мелису, плоды боярышника, каштан конский, цветы ноготков, 24224 Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного назначения, и может быть использовано в качестве средства, применяемого в составе комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа. Вопросы сахароснижающей терапии остаются актуальной проблемой современной медицины в связи со значительным ростом заболеваемости сахарным диабетом, отмечаемым во всем мире. При лечении сахарного диабета основными препаратами,корректирующими углеводный обмен, являются препараты групп секретагогов,бигуанидов,синтетайзеров,ингибиторы альфа-глюкозидаз,регуляторы постпрандиальной гликемии. Однако при этом не всегда достигается компенсация диабета, а сами препараты обладают рядом побочных эффектов, что снижает их эффективное использование. Нередко это обусловлено неточной,порой завышенной, дозировкой лекарственных препаратов. Вместе с тем, известно, что среди лекарственных растений немало таких, которые содержат инулин,снижающий повышенный уровень глюкозы в крови,и гликокинины, обладающие действием, подобным инсулину, то есть оказывают сахароснижающий эффект. Поэтому актуальным является применение их в составе базисной сахароснижающей терапии. Известен лекарственный фитосбор для лечения сахарного диабега содержащий корень одуванчика 3 части, лист черники, траву крапивы двудомной по 3,5 части.(Д. Тюнин Простые рецепты здоровья. Диабет.-4 (16).-с.23). Недостатком данного лекарственного фитосбора является необходимость приготавливать его каждый раз перед приемом (3-4 раза в день), приготовление занимает много времени кипячение на водяной бане,настаивание в течение 15 минут,процеживание. При приеме внутрь возможны аллергические реакции,индивидуальная непереносимость компонентов фитосбора. Известен многокомпонентный лекарственный фитосбор для лечения сахарного диабета содержащий 2 части листа черники, по одной части корней заманихи высокой, девясила, травы хвоща полевого, плодов шиповника, травы зверобоя,цветков ромашки, листьев мяты и череды трехраздельной.(Д. Тюнин Простые рецепты здоровья. Диабет.-4 (16).-с.24) Однако его приготовление также занимает у пациента много времени, так как включает те же стадии кипячение на водяной бане, настаивание,процеживание. Причем данный лекарственный сбор настаивают в течение 3 часов. Не исключена индивидуальная непереносимость компонентов фитосбора, развитие аллергических реакций. Задачей изобретения является разработка принципиально новой формы лекарственного препарата - бальзама нанофито А-диабетин для лечения сахарного диабета. Технический результат использование липосомальной формы лекарственных растений в виде бальзама в составе комбинированной терапии позволяет усилить их гипогликемизирующий эффект, достичь более ранней компенсации углеводного обмена вследствие нового средства доставки,снизить побочное действие фитопрепаратов, в том числе токсические и аллергические реакции. Лекарственный препарат - бальзам нанофито Адиабетин для лечения сахарного диабета,содержащий фитосбор и вспомогательные вещества,отличается тем, что согласно изобретению,выполнен для трансдермального применения в виде мази и содержит крапиву, шалфей, смородину,чернику, листья грецкого ореха, душицу, мелису,плоды боярышника, каштан конский, цветы ноготков, корень одуванчика, топинамбур, створки фасоли в мицеллярной форме, а в качестве вспомогательных веществ содержитфосфатидилинозитол, ланолин, масло подсолнечное,воду очищенную при следующем соотношении мг на 1 г мази фитосбор Крапива 10,0 Шалфей 4,0 Смородина 6,0 Черника 3,0 Листья грецкого ореха 3,0 Душица 6,0 Мелисса 5,0 Плоды боярышника 10,0 Каштан конский 3,0 Цветы ноготков 10,0 Корень одуванчика 2,0 Топинамбур 5,0 Створки фасоли 5,0 Вспомогательные вещества Фосфатидилинозитол 10 Ланолин 13 Масло подсолнечное 3 Вода очищенная 2 В современной медицине и биологии все большее количество вопросов решается на субклеточном уровне, имеющем дело с объектами нанометрового диапазона. К ним относятся все разновидности белков, липидов, ДНК и прочих биологических структур. Многие успехи современной фармакологии, генной инженерии,биотехнологий связаны с проведением технологических операций, сопровождающихся изменениями нанометровых объектов. В настоящее время разработано большое количество эффективных лекарственных препаратов, не нашедших однако широкого применения вследствие отсутствия средств их адресной доставки к нужным органам. Наиболее перспективными способами создания средств доставки лекарственных препаратов является капсулирование их в липосомные и мицелярные объекты, имеющие характерные размеры не более 100 нм, поскольку более крупные объекты не могут проходить через биологические мембраны. Адресная доставка обеспечивает более эффективное действие лекарства и сохраняет окружающие ткани. В таком упакованном виде они поступают в организм, достигают органов и клеток-мишеней, высвобождают лекарство и распадаются на безопасные части, покидающие организм. В липосомном виде увеличивается растворимость многих лекарственных веществ, что важно для их действия. Уменьшается токсичность,поскольку действующее вещество защищено липосомной оболочкой. Поэтому лекарство действует, только когда оно достигает клеткимишени, по пути оно не деградирует, а доходит в активной форме. Все это позволяет снизить эффективную дозу лекарства, что особенно существенно для больных, длительно получающих терапию. В то же время препарат должен быть экономически менее затратным, доступным на любом уровне оказания медицинской помощи, его использование должно быть малоинвазивным,улучшающим качество жизни пациента, а применение не требующим специальных навыков и,самое главное, высокоэффективным. Всем этим требованиям отвечает трансдермальный способ доставки в составе наноконтейнера малых доз композиции лекарственных растений препарата нанофито А-диабетин с локальным воздействием данной липосомальной формы на кровоток в области печени, желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы, где происходит основное всасывание углеводов, выброс инсулина и контроинсулярных гормонов. Предлагаемая композиция лекарственных растений (топинамбур, лист грецкого ореха,крапива, створки фасоли, шалфей, смородина,душица,мелисса,боярышник) обладает сахароснижающим эффектом, усиливающимся при воздействии на область двенадцатиперстной кишки,печени и поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 2 типа. Лекарственный препарат - бальзам нанофито Адиабетин для лечения сахарного диабета получают следующим образом. На первом этапе получают липосомы. Для этого брали беззародышевые половинки зерна пшеницы сорта Арай, затем семена размалывали на лабораторной мельнице и из размолотого зерна получали отруби путем просеивания на сите. Брали 100 г отрубей, которые гомогенизировали в охлажденной фарфоровой ступке в 500 мл 0,05 М трис- буфера, рН 7,4. После чего гомогенат центрифугировали на рефрижераторной центрифуге К-24 (, Германия) в течение 10 мин при 10000 . Полученный бесклеточный экстракт в объеме 20 мл наносили на колонку с Сефарозой 4 В. Элюцию проводили 0,05 М трис- буфера, рН 7,4. Сферосомы выходили в первом высокомолекулярном пике. Для очистки сферосом фракции первого высокомолекулярного пика после колонки с Сефарозой 4 В,подвергались лектиновой 3 хроматографии на колонке с конканавалин-А Сефарозой 4 В (, Швеция). Сферосомы адсорбировались на колонке и могли быть сняты только после элюции .пектиновым лигандом раствором 1 маннозы. Промывку колонки от балласта проводили 0,05 М трис - буфером,сферосомы элюировали 1 раствором маннозы. Кон-А Сефароза 4 В фракцию сферосом подвергали гель-хроматографии на Сефадексе -50. Гельхроматография фракции сферосом после конканавалин-А Сефарозы 4 В на Сефадексе -50. Размер колонки 3,520 см. Колонку уравновешивали и проводили элюцию 0,05 М трис - буфером (рН 7,4). Дополнительная стадия очистки сферосом от липидных загрязнений путем экстракции ихбутанолом. Для этого в делительную воронку наливали раствор фракции сферосом после Сефадекса -50 и к ней приливали равный объембутанола с температурой -5 С. Затем делительную воронку энергично встряхивали в течение 5 минут для экстракции балластных липидов, не входящих в структуру сферосом. Эту процедура позволяла полностью очистить сферосомы от липидных загрязнений. Концентрация очищенных сферосом после обработки -бутанолом оказалось равной 0,03. Для получения липосом препарат гомогенного фосфатидилинозитола(ФИ) растворяли в бидистиллированной воде и с помощью шприца впрыскивали в буферный раствор. Затем суспензию ФИ подвергали ультразвуковому диспергированию на ультразвуковом диспергаторе типа ДЛ. В результате диспергирования формировались липосомы-шарообразные фосфатидилинозитольные капсулы. Для получения фосфатидилинозитольных структур размером около 1 мкм были отработаны оптимальные условия молярность буфера - 0,05 М рН -7,8 время диспергирования - 5 минут. Вторым этапом получения препарата является загрузка липосом. Для загрузки использовали свойство липосом открываться в гидрофобной фазе,а затем схлопываться при переводе их в водную фазу. При схлопывании фосфатидилинозитольные липосомы захватывают загружаемое вещество. Загружаемое вещество - настой готовили следующим образом 2 ст. ложки сбора заливали 2 стаканами горячей воды и кипятили на медленном огне 15 минут, полученную массу остужали и процеживали через марлю. Третьим этапом при приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества в липосомальной форме растворяли в минимальном количестве воды, эмульгировали с равной массой безводного ланолина и смешивали с основой. Хранение. В упаковке,обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности,в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях. На данную липосомальную лекарственную форму имеется положительное экспертное заключение по результатам санитарно 24224 эпидемиологической экспертизы и получен сертификат на бальзам Нанофито А-Диабетин от 10.04.09 г. Республиканской санитарноэпидемиологической станции МЗ РК СТ ТОО за 600311233171-01-2009 Бальзам Нанофито АДиабетин отвечает нормам законодательства в части обеспечения безопасности продукции,процессов и услуг для жизни и здоровья людей,принятых в Республике Казахстан. Используют препарат в виде мази, путем нанесения его на переднюю брюшную стенку, в проекции печени, желудка в дозе 0,5 мг/кг. Это позволяет при его использовании снизить риск развития побочных эффектов при сахарном диабете 2 типа. Комплекс биосоединений фитосостава стимулирует активность поджелудочной железы,улучшает обмен углеводов, снижает содержание сахара. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Лекарственный препарат - бальзам нанофито Адиабетин для лечения сахарного диабета,содержащий фитосбор и вспомогательные вещества,отличающийся тем,что выполнен для трансдермального применения в виде мази и содержит крапиву, шалфей, смородину, чернику,листья грецкого ореха, душицу, мелису, плоды боярышника, каштан конский, цветы ноготков,корень одуванчика, топинамбур, створки фасоли в мицеллярной форме, а в качестве вспомогательных веществ содержит фосфатидилинозитол, ланолин,масло подсолнечное, воду очищенную при следующем соотношении мг на 1 г мази фитосбор Крапива Шалфей Смородина Черника Листья грецкого ореха Душица Мелисса Плоды боярышника Каштан конский Цветы ноготков Корень одуванчика Топинамбур Створки фасоли Вспомогательные вещества Фосфатидилинозитол Ланолин Масло подсолнечное Вода очищенная