Способ цитокинонтерапии иммуннодефицита возникающей от пыльнорадиоционного воздействия в эксперименте

(51) 61 38/20 (2009.01) 61 37/02 (2009.01) АЗАСТАН РЕСПУБЛИКАСЫ ДЛЕТ МИНИСТРЛГ ЗИЯТКЕРЛК МЕНШК ЫЫ КОМИТЕТ НЕРТАБЫСА ИННОВАЦИЯЛЫ ПАТЕНТ СИПАТТАМАСЫ 3 шамасы 4 аптадан кейн 23,451,26-а, 8 аптадан кейн 30,752,07-а дейн артан.4 жасушалары 4 аптадан кейн 19,541,56-а, 8 аптадан кейн 21,651,24-а дейн,8 жасушалары 4 аптадан кейн 9,110,38-а, 8 аптадан кейн 10,310,78-а дейн жоарлаан. Тлимфоцит белсендлг ЛМТР реакциясында миграция индексн тмендей тскен аныталды,яни иммунитетт Т-жйесн функционалды жне фагоцитарлы белсендлг жоарлаан. Ронколейкин дрсн абылдаан жануарларды 4 аптадан кейнг крсеткш 7,750,56 дейн, 8 аптадан кейн 7,880,63 шамасына дейн тзелген. НКТ крсеткшн жоарлауы нейтрофилдерд функционалды белсендлгн крсетсе,ронколейкинн сернен алыпты дрежеге мтылан. Жоарыда алынан млметтер Ронколейкин абылдаан жануарларды иммундытапшылыыны алпына келу байаландыы, оны шарадиациялы генезд иммунды тапшылы жне иммунды ауытуды алпына келтру шн олдануа болатындыын тжырымдайды. осымша зерттеуге алынан тжрибелк жануарлардаы иммунды крсеткштерд нтижелер бастапыдаы тжырымдамаларды орынды боланын длелдед.(72) Жетпсбаев Бекболат Адамлы лдербаев Оралбек Зайнолдалы Базарбаев Нрлан Ануарбеклы Ерменбай нербек Трбердлы(54) ТЖРИБЕ ТРНДЕ ОСАРЛЫ ШАРАДИАЦИЯЛЫ СЕРЛЕРДЕН ТУЫНДАЙТЫН ИММУНИТЕТ ТАПШЫЛЫЫН ЕМДЕУДЕГ ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ ДС(57) нертабыс медицинаа, оны шнде сулелк жне пневмокониоз ауруларыны осарлана келудег иммунды згерст алдын л жне емдеу мселесне атысты. Бзд сынып отыран жмысымыз шадырадиациялы факторды супрааддитивизмдк сернен болан патологиялы жадайдаы иммунтапшылыын жою жолында Ронколейкин-д алаш ретнде олдану болып табылады. Ронколейкин абылдаан жануарларда лейкоциттерд жне лимфоциттерд тзлу арыны белсенд боланы аныталды, сресе 3 жасушаларына жне оны субпопуляцияларына иммунмодуляторлы сер жне гематологиялы белсендлг болан. 23909 нертабыс медицинаа, оны шнде сулелк жне пневмокониоз ауруларынь осарлана келудег иммунды згерст алдын алу жне емдеу мселесне атысты. нертабысты масаты - Ронколейкин-д емге олдану арылы радиациядаы жне пневмокониоздаы брлесе туындаан кпфакторлы патологиялы рдст зардабын жне реабилитация уаытын азайту. Сулелк заымдануды зардаптарын реабилитациялауда Т-активинд олдану дс белгл (Дудченко Т.М. Проблемы-радиационной медицины. Киев, 1989, с.173-178.). Бра, Т-активин иммунокомпетентт жасушаларды алпына келу уаытына тиесл сер болмаан. Т-активин тек оларды функционалды белсендлгн арттырады. азрг заманда оршаан ортадаы физикалы жне ндрстк факторларды зиянды фрагменттерн осарлана сер ету зект мселелерд бр. Сырты ортада зиянды факторларды осарлана сер ету кезндег згерстерд ауптлг, иммунды жауапты, яни азаны арсы тру каблеттлгн тжлу(иммунды тапшылы) едур боландытан,брден-бр шешуд керек ететн мселе. Бзд сынып отыран жмысымыз шадырадиациялы факторды сернен болан иммундытапшылыын жою жолында Ронколейкин-д алаш ретнде пайдалану болып табылады. осарлы шадырадиациялы заымдауынан болан иммундытапшылыын тзеу мселес туралы дебиеттерге шолу жасаанда бл баытта цитокинтерапиясын сынаны жне жргзлген туралы млмет табылмады. Жаа тсл арылы Ронколейкинрекомбинатты интерлейкин-2 препаратын тулгне 2 реттен 0,25 мг таерте жне кешке 8 апта бойы тер асты арылы азаа енгзу арылы ала ойылан масата жеттк. осарлы шадырадиациялы заымдалудаы патологияларда радиациялы жне радиациялы емес заымдаушы факторларды азаа бр мезетте, болмаса брнен со брн сер етунен туындайды. Оларды азаа осарлы сер ету осы факторларды жеке сер етулернен згеше болып, яни супрааддитивизм былысы жред екеун сер осарлана жргенде тпклкт сер тередей тсетндг. Ронколейкин- рекомбинатты интерлейкин-2 н радиациядаы жне пневмокониоздаы брлесе туындаан кпфакторлы патологиялы рдстег иммундытапшылыына серн крсету. ойылан масатты шешу шн салмаы 18020 гр аталы егеуйрытар зерттеуге алынды. Егеуйрытарды саны - 60 дана, 3 топа блнгентопжануарлар (баылау топ) ( 15),топ цемент шаымен уланан жне иондаыш сулен 6 Гр дозасымен сэулелендрлген топ ( 15),топ цемент шаымен уланан жне иондаыш сулен 6 Гр дозасымен сулелендрлген жне Ронколейкин абылдаан топ ( 30). Цемент шаын арнайы рылы арылы кердек шне енгздк. Тжрибелк жануарларды 6 гр 60 Со гамма сулесмен сулелендру арнайы жасалан клеткаларда Семей онкологиялы диспансерндег Агат-РМ жне Терагам радиотерапевтк ондырыларымен жргзлд. Тжрибелер Эксперименттк жануарлармен жмыс стеу туралы ережелерге сай жргзлд. Ронколейкин препараты тулгне 2 реттен 0,25 мг таерте жне кешке 8 апта бойы тер асты арылы азаа енгзлд. Зерттеме нтижесн млметтер тмендег кестеде 1 крсетлген. Тжрибе нтижелерне келетн болса,осарлана шаа уланан жне сулеленуге шыраан жануарларда лейкоцитопения,лимфоцитопения болса, В-лимфоциттерд ( 20) млшер сл жоарлаан, ал Т-лимфоцитт жне оны субпопуляцияларыны млшерлер аны кйде азайан. Т-лимфоциттерд лимфокинтзу белсендлктер иммунитетт Т-жйесн функционалды белсендлгн айнасы ретнде функционалды белсендлгн фитогемагглютинин(ФГА) серне лейкоциттер миграциясыны тежелу реакциясы (ЛМТР) арылы тексерлд, ондаы ФГА серне байланысты лейкоциттерд миграция индексн жоарлааны аныкталды. Бл крсеткш иммунитетт Т-жйесн функционалды белсендлгн тмендегенн ашты. Влимфоциттерн млшерн сл артуымен атар,андаы иммунды комплекстерд саны,фагоцитарлы белсендлг азайан. Ронколейкин абылдаан жануарларды иммунды жйеснде лейкоциттерд шамасы 4 жне 8 аптадан кейн жоарлай тскен аныталды,лимфоциттерд саны алыптаы млшерге жуытай тскен. Ронколейкин-н сер сресе 3 жасушаларына жне оны субпопуляцияларына жаымды сер боланы млм болды. 3 шамасы 4 аптадан кейн 23,451,26-а, 8 аптадан кейн 30,752,07-а жоарлаан.4 жасушалары 4 аптадан кейн 19,541,56-а, 8 аптадан кейн 21,651,24 -а дейн,8 жасушалары 4 аптадан кейн 9,110,38-а, 8 аптадан кейн 10,310,78-а дейн жоарлаан. Алынан млметтер Ронколейкин-н шадырадиациялы факторды серне шыраан жануарларды Т-лимфоциттерне жне оны субпопуляцияларына иммунмодуляторлы сер жне гематологиялы белсендлг боланын длелдейд. Т-лимфоциттерд белсендлг ЛМТР реакциясы арылы тексерлген кезде ондаы ФГА серне байланысты лейкоциттерд миграциясы индекс тмендей тскен 4 аптадан кейн 0,920,04-ке дейн, 8 аптадан кейн 0,840,05-ке дейн тмендеген аныталды. Бл топтаы жануарларда бл крсеткштерд тмендеу лейкоцитгерд МИФ тзу аблеттлгн артанын крсетт, яни иммунитт Т-жйесн функционалды белсендлгн жоарлаанын ашты. Азаны фагоцитарлы белсендлг де Ронколейкин-н сернен жоарлааны белгл болды. Нитрокк тетразолий (НКТ) тотысыздану тест бойьшша оттекке туелд фагоцитарлы киллингт есептеу нейтрофилд гранулоциттерд 2 23909 фагоцитарлы жне зат алмасулы белсендлгн крсеткш. НКТ-тест фагоциттерд эффекторлы аблетне жауапты маызды ферменттер жйесн соы реакциясын крсетед. Зерттеу млмет бойынша цемент жне радиация сулесн алан жануарларда НКТ крсеткш 8,871,55-тен 3,420,20-а дейн тмендеген (р 0,05), ронколейкин дрсн абылдаан жануарларды 4 аптадан кейнг крсеткш 7,750,56 дейн, ал 8 аптадан кейн 7,880,63 шамасына дейн жоарлааны аныталды. Жалпы НКТ крсеткшн жоарлауы нейтрофилдерд функционалды белсендлгн крсетсе, Ронколейкин-н сернен бл крсеткш алыпты дрежеге мтыланы байалды. Жоарыда келтрлген млметтер Ронколейкин абылдаан жануарларды иммунды ташпыпыыны алпына келу рдс аны байаландыы,оны шады-радиациялы факторды сернен туындаан патологиялы жадайды иммунды тапшылы жне иммунды ауытуды алпына келтруд длелдед. Алынан нтижелерд натылыын анытау шнтоп сияты таы 1 серия жргзлд,жануарлар саны - 30 дана. Шаа уланан жне радиация алан жануарларды жоарыда келтрлген доза бойынша Ронколейкин енгзлд. Ронколейкин-н сер 4 жне 8 аптадан кейн зерттелд. осымша сериядаы зерттеуге алынан тжрибелк жануарлардаы иммунды крсеткштерд нтижелер бастапкыдаы тжырымдамаларды айта крсетт. Кесте 1 Цемент шаымен уланан жне иондаыш сулен 6 Гр дозасымен сулелендрлген топтарды иммунды тапшылыына Ронколейкин-н сер Крсеткштер 2 топ Цемент шаымен уланан жне иондаыш сулен 6 Гр дозасымен сулеленген топ 3 топ Цемент шаымен уланан жне иондаыш сулен 6 Гр дозасымен сулелендрлгенронколейкин еглген топ Ескерту 1-ш топа сйкес айырмашылы -р 0,05, -р 0,0 1,-р 0,00 23909 Тжрибе трнде осарлы шарадиациялы серлерден туындайтын иммунитет тапшылыын цитокинотерапиялы емдеу дс, иммуномодулятор препаратын енгзуден трады,ерекшелг, иммуномодулятор ретнде тер астына Ронколейкин ертндсн тулгне 2 реттен 0,25 мг танерте жне кешке 8 апта бойы енгзед.