Способ коррекции эндотелиальной дисфункции у больных с хронической сердечной недостаточностью

(51) 61 31/723 (2009.01) 61 9/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к области медицины, а именно, к кардиологии и может быть использовано для лечения больных хронической сердечной недостаточностью - ФК. Способ применен в клинических условиях у 28 больных хронической сердечной недостаточностью. Способ заключается в включении в состав комлексной терапии ХСН препарата вазонит ретард в дозе 300 мг. 2 раза в сутки в течение 12 недель на фоне базисной терапии в виде сочетания ингибитора АПФ и мочегонного препарата. Способ позволяет Обеспечить коррекцию эндотелиальных механизмов развития хронической сердечной недостаточности,повысить толерантность больных к физической нагрузке.(72) Танатарова Гульназ Нурсолтановна Каражанова Людмила Кусаиновна Танатаров Саят Замамбекович(56) Волков В.И., Тучинская М.А., Запровальная О.Е. Дозозависимые эффекты диротона в отдаленный период инфаркта миокарда(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ 23366 Изобретение относится к области медицины, а именно, к кардиологии. Данные эпидемиологических исследований Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Болл С.Дж., Кемпбелл Р.В.Ф. Френсис Г.С, 2007 свидетельствуют о том, что хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых распространенных и прогностический неблагоприятных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Комплекс патогенетических механизмов данных заболеваний определяет особенности развития и течения также хронической сердечной недостаточности. В структуру данных механизмов закономерно входит дисфункция сосудистого эндотелия, наличие которой связано как с его непосредственным повреждением,так и с дисрегуляцией на общеорганизменном и системном уровне. В современных условиях коррекция функционального состояния сосудистого эндотелия становится одним из ключевых подходов к лечению больных ишемической болезнью сердца (ИБС),артериальной гипертонией (АГ) и хронической сердечной недостаточностью. Известен способ лечения хронической сердечной недостаточности, заключающийся в применении ингибиторов ангиотензин превращающего фермента(ИАПФ) диротона Волков В.И., Тучинская М.А.,Запровальная О.Е. Дозозависимые эффекты диротона в отдаленный период инфаркта миокарда // Украинский медицинский журнал.-2002.-6 (32). Данный препарат позволяет добиться снижения нагрузки на сердечную мышцу, обеспечивает е защиту от неблагоприятных воздействия гиперактивности ренин-ангиотензинальдостероновой системы, позволяет замедлить и в некоторых случаях обратить патологическое ремоделирование миокарда. Недостатком данного способа является отсутствие воздействия на механизмы развития эндотелиальной дисфункции. Для лечения нарушений периферического кровообращения используются препараты пентоксифиллина, улучшающие микроциркуляцию и реологические свойства крови,оказывающие сосудорасширяющее действие. Механизм действия пентоксифиллина связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением циклического АМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, в форменных элементах крови, в других тканях и органах. Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов,повышает их эластичность, снижает уровень фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз,что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства. Улучшает снабжение тканей кислородом в зонах нарушенного кровообращения Виазова О.Е., Венгеровский А.И., Алифирова В.М. Эффективность пентоксифиллина при эндотелиальной дисфункции у больных атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией // Неврол. журн. 2005. -2. - с. 41-45 Указанные свойства могут оказывать положительное действие также на патогенетические механизмы ХСН. В то же время, для лечения ХСН данный препарат до настоящего времени не применялся. Задачей изобретения является разработка способа лечения больных с хронической сердечной недостаточностью,включающего коррекцию нарушений функции сосудистого эндотелия. Технический результат способ обеспечивает коррекцию эндотелиальных механизмов развития хронической сердечной недостаточности, повысить толерантность больных к физической нагрузке. Способ осуществляется следующим образом. У больных с хронической сердечной недостаточностью проводится исследование системной гемодинамики и определяется толерантность к физической нагрузке. Кроме того, проводится исследование функции сосудистого эндотелия, включающее определение концентрации метаболитов оксида азотав крови,показатель эндотелий - зависимой вазодилятации(ЭЗВД) и регуляторные факторы некроза опухоли(ФНО), вырабатываемые сосудистым эндотелием. При определении функционального класса (ФК) ХСНилии наличии эндотелиальной дисфункции на фоне базисной терапии назначается в виде применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и мочегонных препаратов назначается пентоксифиллин в дозе 100 мг внутривенно капельно в 200 мл физиологического раствора хлорида натрия один раз в день в течение 5 дней и далее препарат вазонит ретард в дозе 600 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней и 1 раз в сутки в течение последующих 20 дней. Преимуществами данного способа являются одновременное воздействие на гемодинамические,регуляторные и эндотелиальные механизмы в патогенезе ХСН. Способ применен в клинических условиях у 28 больных хронической сердечной недостаточностью в возрасте от 52 до 65 лет, перенесших ранее инфаркт миокарда. Группу сравнения составили 30 больных хронической сердечной недостаточностью в возрасте от 48 до 64 лет, получавшие в качестве препарата базисной терапии диротон в дозе 10 мг в сутки в сочетании с верошпироном 3 раза в первой половине дня. В качестве контрольной группы обследованы 30 практически здоровых (не имеющих клинически верифицированной патологии органов кровообращения, дыхания и желудочно-кишечного тракта) лиц. Осуществлялось исследование показателей сосудистого эндотелия и оценка гемодинамических критериев сердечной недостаточности через 1 и 3 месяца после назначения терапии. Определение гемодинамических показателей осуществлялось с помощью эхокардиографии. Изучение степени толерантности больных к физической нагрузке проводилось посредством теста с 6-минутной ходьбой. Данные,характеризующие особенности показателей эндотелиальной функции у больных в сравниваемых группах (через 1 месяц от момента назначения терапии), представлены в таблице 1. Таблица 1 23366 Показатели функции эндотелия в сравниваемых группах через 1 месяц после назначения терапии и в контроле Показатель Больные с ХСН группа сравнения 9,20,8- различия между группами больных достоверны, р 0,05 При анализе содержания метаболитовв крови было выявлено, что по отношению к контрольной группе при традиционной терапии имелись достоверные различия,а при применении разработанного способа в основной группе таковые отсутствовали. Через 1 месяц применения разработанного способа уменьшалась также степень снижения эндотелийзависимой вазодилятации,различия между группами больных с ХСН были достоверными и составили 56,2 (р 0,05). При анализе содержания ФНО отмечалась тенденция к меньшему превышению средней величины показателя над контрольным при применении разработанного способа, однако различия между группами были недостоверными. Напротив, содержание эндотелина-1 снижалось в основной группе относительно традиционной терапии в достоверной степени (на 30,5, р 0,05). В таблице 2 показаны особенности показателей сосудистого эндотелия у обследованных больных через 3 месяца. Таблица 2 Показатели функции эндотелия в сравниваемых группах через 3 месяца после назначения терапии и в контроле Показатель Больные с ХСН группа сравнения 9,90,7- различия между группами больных достоверны, р 0,05 Различия по содержанию метаболитовмежду группами и в этот срок были недостоверными, но в группе сравнения данный показатель оставался достоверно более низким, чем в контроле. Величина эндотелийзависимой вазодилятации в основной группе применения разработанного способа имела динамику к повышению относительно показателя через 1 месяц. При этом различия между группами больных составили 68,0 (р 0,05). Тенденции средней величины содержания ФНО в группе сравнения были направлены на повышение, а в основной - на снижение. Содержание эндотелина-1 в группе сравнения достоверно превышало показатели,как контроля, так и основной группы (в последнем случае - на 26,5, р 0,05). В таблице 3 представлены данные,характеризующие показатели фракции выброса (ФВ) левого желудочка в оба срока исследования. Таблица 3 Динамика фракции выброса левого желудочка в сравниваемых группах больных Группа обследованных Контрольная (ФВ)- различия между группами больных достоверны, р 0,05 Достоверные различия в сторону снижения данного показателя были выявлены в обеих группах обследованных больных, однако как через 1 месяц, так и через 3 отмечалось превышение показателя в основной группе над контрольной, достоверное во второй срок обследования (р 0,05). В таблице 4 представлены результаты пробы с 6 минутной ходьбой. Таблица 4 Показатели пробы с 6-минутной ходьбой в сравниваемых группах больных Группа обследованных Срок обследования 1 месяц 3 месяца Группа сравнения (м) 25317 24915 Основная группа (м) 27823 30619 Примечание - различия между группами больных достоверны, р 0,05 Достоверные различия по данному параметру между группами были выявлены через 3 месяца от начала исследования. Клинический пример Больной С.60 лет, находился на стационарном лечении в кардиологическом отделении 2 БСМП г. Семей с 10.09.08 г. по 25.09.08 г. с диагнозом ИБС. Стабильная стенокардия напряженияФК. Постинфарктный кардиосклероз (2003, 2006). НПБ. ФК . Артериальная гипертензияст., риск . В анамнезе Крупноочаговый инфаркт миокарда в 2006 г. ИБС в анамнезе в течение 8 лет, АГ в течение 15 лет. При поступлении общее состояние средней тяжести. В легких дыхание жестковатое, хрипов нет. Тоны сердца приглушены, ритм правильный, ЧСС 88 в 1 мин., АД 140/80 мм рт. ст. Печень увеличена на 2 см ниже реберной дуги, безболезненная, отеки на нижних конечностях. На электрокардиограмме ритм синусовый с ЧСС 88 в минуту, комплексв , 23. Гипертрофия левого желудочка. При исследовании показателей центральной гемодинамики определено снижение фракции выброса левого желудочка до 45,7, ударный объем крови(УОК) - 54,7 мл, минутный объем крови (МОК) - 4,3 л,сердечный индекс (СИ) - 2,5 л/м 2, общее периферическое сопротивление (ОПСС) - 2277 динссм-5. При проведении пробы с 6-минутной ходьбой больной прошел 225 м. При анализе показателей сосудистого эндотелия получены следующие данные содержание метаболитовв крови - 10,1 нг/мл ЭЗВД - 11,5 содержание ФНО - 118 пг/мл содержание эндотелина-1 - 11,2 пг/мл. Назначено лечение в соответствии с разработанным способом базисная терапия диротоном в дозе 10 мг 1 раз в сутки и верошпирон 80 мг 3 раза в первой половине дня в сочетании с пентоксифиллином согласно разработанному способу. Через 3 месяца проведено повторное исследование состояния сосудистого эндотелия,системной гемодинамики, проведена проба с 6-минутной ходьбой. Содержание метаболитовв крови - 16,5 нг/мл ЭЗВД 15,9 содержание ФНО - 52 пг/мл содержание эндотелина-1 - 8,0 пг/мл. ФВ увеличилась до 56,2, УОК достиг 77,9 мл,МОК - 5,5 л, СИ - 3,4 л/м 2, ОПСС - 1635 динссм-5. При проведении пробы с 6-минутной ходьбой больной прошел 376 м. Таким образом, несмотря на перенесенный трансмуральный инфаркт миокарда,наличие значительных нарушений систолической функции левого желудочка в постинфарктном периоде,применение разработанного способа обеспечило снижение ФК СН до уровняФК. Таким образом, представленные данные анализа показателей гемодинамики и толерантности к физической нагрузке в группах обследованных, а также - клинический пример, свидетельствуют о преимуществе данного способа перед традиционным подходом к базисной терапии, заключающимся в использовании ИАПФ в сочетании с мочегонными препаратами. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения хронической сердечной недостаточности, включающий применение базисной терапии, отличающийся тем, что для коррекции дисфункции сосудистого эндотелия назначают препарат Вазонит ретард в дозе 300 мг, 2 раза в сутки в течение 12 недель.