Способ диагностики ренальной остеодистрофии у детей с хроническими болезнями почек

(51) 01 33/48 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ фосфора, проведение количественной оценки костной ткани позвонка и шейки бедра с помощью денцитометрии, и при значениях у пациента в преддиализном периоде иПТГ - 854,4 пг/мл, ОК 134,84 нг/мл, ЩФ - 922,4 нмоль/сек/л, общего кальция - 1,67 ммоль/л, общего фосфора 1,82 ммоль/л, денцитометрии позвонка минус 2,89 ,шейки бедра минус 1,4 , при значениях у пациента,находящегося на программном гемодиализе иПТГ - 1104,92 пг/мл, ОК - 196,91 нг/мл, ЩФ - 1719,95 нмоль/сек/л, общего кальция 1,99 ммоль/л, общего фосфора 1,92 ммоль/л,денцитометрии позвонка минус 2,07 , шейки бедра минус минус 1,13 , при значениях у пациента после аллотрансплантации почки иПТГ 157,5 пг/мл, ОК - 105,05 нг/мл, ЩФ - 815,63 нмоль/сек/л, общего кальция - 2,16 ммоль/л, общего фосфора 1,36 ммоль/л денцитометрии позвонка минус 1,96 , шейки бедра минус 0,92 ,диагностируют ренальную остеодистрофию у детей с ХБП. Использование способа дает возможность воздействия на фосфорно-кальциевый обмен пациента с ХБП и проводить его коррекция с целью улучшения качества его жизни.(72) Шепетов Абай Мусаевич Канатбаева Асия Бакишевна Аязбеков Ермек Абуевич Нугманова Айгуль Маратовна Кабулбаев Кайрат Абдуллаулы Зайналов Акимжан Курметович Шерипов Мухтар Жакасович Санатов Серик Санатович(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РЕНАЛЬНОЙ ОСТЕОДИСТРОФИИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ БОЛЕЗНЯМИ ПОЧЕК(57) Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и нефрологии, предназначено для диагностики ренальной остеодистрофии у детей с хроническими болезнями почек (ХБП). Способ диагностики ренальной остеодистрофии у детей с хроническими болезнями почек включает оценку минерального обмена путем определение в сыворотке крови концентрации биохимических маркеров метаболизма костной ткани - интактного паратгормона 22309 Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и нефрологии, предназначено для диагностики ренальной остеодистрофии у детей с хроническими болезнями почек (ХБП). Одной из сложных проблем является терапия детей с терминальной хронической почечной недостаточности (ХПН), которая приводит к нарушению фосфорно-кальциевого обмена(Ермоленко В.М. Фосфорно-кальциевый обмен и почки. Из книги Нефрология Руководство для врачей. 2000, с.62-75). Известен способ ранней диагностики остеопении у детей и подростков, который включает измерение концентрации общего и ионизированного кальция и неорганического фосфора в плазме крови и суточной моче, при этом проводят вычисление индивидуальных индексов К 1 общий кальцийнеорганический фосфор или ионизированный кальцийнеорганический фосфор,с последующей сравнительной оценкой с перцентильным распределением данных индексов в соответствии с возрастной группой и при значениях индекс К 1 и или К 2 ниже 10 или выше 90 перцентиля диагностируют начальную стадию остеопении (патент 2 314 539, МПК 01 33/84, 2008). Недостатком способа является возможность применения способа ранней диагностики остеопении только у детей и подростков, у которых нет нарушений функции почек таких как у детей, с ХБП, у которых нарушены функции почек, в частности экскреция кальция, фосфора и других микроэлементов. Анализ опубликованной патентной и медицинской информации, изучение выявленных аналогов свидетельствует о том, что в известных решениях - аналогах не выявлено признаков,характеризующих заявляемое изобретение(пациенты детского возраста с ХБП, находящиеся в преддиализном периоде,на программном гемодиализе и после трансплантации почки). Задачей данного изобретения является создание надежного и достоверного способа диагностики ренальной остеодистрофии у детей с ХБП, в том числе у детей находящихся на лечении программным гемодиализом (ГД) и после аллотрансплантации почки (АТП). Поставленная задача достигается тем, что способ диагностики ренальной остеодистрофии у детей с хроническими болезнями почек включает оценку минерального обмена путем определение в сыворотке крови концентрации биохимических маркеров метаболизма костной ткани - интактного паратгормона(ОК),щелочной фосфатазы (ЩФ), общего кальция и фосфора, проведение количественной оценки костной ткани позвонка и шейки бедра с помощью денцитометрии, и при значениях у пациента в преддиализном периоде иПТГ - 854,4 пг/мл, ОК 134,84 нг/мл, ЩФ -922,4 нмоль/сек/л, общего кальция - 1,67 ммоль/л, общего фосфора 1,82 ммоль/л, денцитометрии позвонка минус 2,89 ,шейки бедра минус 1,4 , при значениях у 2 пациента,находящегося на программном гемодиализе иПТГ - 1104,92 пг/мл, ОК - 196,91 нг/мл, ЩФ - 1719,95 нмоль/сек/л, общего кальция 1,99 ммоль/л, общего фосфора 1,92 ммоль/л,денцитометрии позвонка минус 2,07 , шейки бедра минус 1,13 , при значениях у пациента после аллотрансплантации почки иПТГ - 157,5 пг/мл, ОК - 105,05 нг/мл, ЩФ - 815,63 нмоль/сек/л,общего кальция -2,16 ммоль/л, общего фосфора 1,36 ммоль/л денцитометрии позвонка минус 1,96 ,шейки бедра минус 0,92 , диагностируют ренальную остеодистрофию у детей с ХБП. Способ осуществляют следующим образом. У пациента проводят оценку минерального обмена путем определение в сыворотке крови концентрации биохимических маркеров метаболизма костной ткани - интактного паратгормона (иПТГ),остеокальцина (ОК), щелочной фосфатазы (ЩФ),общего кальция и фосфора, а также проводят количественной оценки костной ткани позвонка и шейки бедра с помощью денцитометрии. В сыворотке крови пациента иПТГ (норма 13,690,9 пг/мл) и ОК (норма 36-93 нг/мл) определяют иммуноферментным методом на анализаторе 96. Применяют ИФА-набор фирмы -10-8000- (США), для определения ОК ИФА-набор -фирмы/(Дания). Активность ЩФ в сыворотке определяют унифицированным методом. Применяют набор реагентов ЩФ-02-витал(норма 278-830 нмоль/с/л). В сыворотке крови, взятой утром натощак,определяют уровни общего кальция, общего фосфора. Кальций определяют унифицированным колориметрическим методом (норма 2,02-2,60 ммоль/л). Используют набор реагентов кальцийвитал. Неорганический фосфор определяют молибдатным -методом ( 0,87-1,45 ммоль/л). Применяют набор реагентов фосфор-витал. У пациентов проводят оценку костной массы с помощью денситометрии путем количественного определения в различных участках костной ткани(позвонок и шейка бедра) показателей костной плотности, выраженных в граммах на 1 см 2 площади исследованного участка кости методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрией (ДЭРА) на костном денситометре-46 (США) в положении больного на спине, оснащенном компьютерной детской программой. Результаты исследования оценивают по -критерию ви величинах стандартного отклонения от нормальных значений для данного пола и возраста (от 0 до -1 норма, от -1 до -2,5 остеопения, от -2,5 и ниже остеопороз). При значениях у пациента с ХБП в преддиализном периоде иПТГ - 854,4 пг/мл, ОК 134,84 нг/мл, ЩФ -922,4 нмоль/сек/л, общего кальция - 1,67 ммоль/л, общего фосфора 1,82 ммоль/л, денцитометрии позвонка минус 2,89 диагностируют ренальную остеодистрофию. 22309 При значениях у пациента с ХБП, находящегося на программном гемодиализе иПТГ - 1104,92 пг/мл,ОК - 196,91 нг/мл, ЩФ - 1719,95 нмоль/сек/л,общего кальция - 1,99 ммоль/л, общего фосфора 1,92 ммоль/л, денцитометрии позвонка минус 2,07, шейки бедра минус 1,13 диагностируют ренальную остеодистрофию. При значениях у пациента с ХБП после аллотрансплантации почки иПТГ - 157,5 пг/мл, ОК 105,05 нг/мл, ЩФ - 815,63 нмоль/сек/л, общего кальция - 2,16 ммоль/л, общего фосфора 1,36 ммоль/л денцитометрии позвонка минус 1,96 ,шейки бедра минус 0,92 , диагностируют ренальную остеодистрофию. Клинические примеры выполнения способа. Пример 1. Пациент преддиализного периода К.,возраст - 14 лет. Клинический диагноз врожденная аномалия развития мочевыделительной системы,двухсторонняя обструктивная уропатияст.,гидронефроз почек, хроническая болезнь почекст. . Болеет с января 2005 года, когда впервые были выявлены симптомы ХПН (до того по поводу заболеваний почек не лечилась). При поступлении жалобы на деформации костей верхних и нижних конечностей. АД 90/60 мм.рт.ст.- гемоглобин 83,6 г/л, гемотокрит-24, эритроциты-3,14. Биохимия крови - креатинин-0,31 ммоль/л, мочевина 15,4 ммоль/л, гипокальциемия-1,67 ммоль/л,гиперфосфатемия-1,82 ммоль/л, общий белок-54,7 г/л, иПТГ-854,4 пг/мл, ОК-134,84 нг/мл. Скорость клубочковой скорости (СКФ) по Шварцу - 16,38 мл/мин. Денситометрия - ДЭРА позвоночника (24), -критерий минус 2,89 , шейки бедра минус 1,4 . Заключение ренальная остео-дистрофия,выраженный остеопороз с повышенным риском переломов костей, день и симптоматическое лечение повышенным риском перелома. ХБПст. Назначено соответствующее лечение рекормон 4000 в неделю,кальцитриол 0,25 мкг/денькарбонат кальция 500 мг,симтоматическое лечение. Пример 2. Пациент находится на программном гемодиализе А., возраст - 15 лет. Клинический диагноз ХПН терминальная стадия на фоне хронического гломерулонефрита, уремия, ренальная анемия, уремическая кардиомиопатия, симптоматическая артериальная гипертензия, хрониодиализ. Заболевание диагностировано в возрасте 14 лет. На лечении программным генодиализом находится первый год. При поступлении жалобы на кожный зуд, боли в костях нижних конечностей. АД 120/80 мм.рт.ст.- гемоглобин-88 г/л, эритроциты 3,02. Биохимия крови креатинин - 0,49 ммоль/л,мочевина - 22,4 ммоль/л, гипокальциемия-1,99 ммоль/л, гиперфосфатемия - 1,92 ммоль/л, общий белок - 66,5 г/л, иПТГ - 1104,92 пг/мл, ОК-196,91 нг/мл, ЩФ-1719,95 нмоль/с/л. Денситометрия ДЭРА позвоночника (2-4),- критерий -2,07 ,шейки бедра а -1,13 . Выставлен диагноз ренальная остеодистрофия, ХБПст., остеопения. Начато лечение - рекормон 4000 в неделю, карбонат кальция 3000 мг/день и симптоматическое лечение. Пример 3. Пациент после аллотрансплантации почки И., возраст - 13 лет. Клинический диагноз врожденная аномалия развития мочевыделительной системы, аплазия правой почки, гипоплазия единственной левой почки, уремия, ренальная анемия,уремическая кардиомиопатия,хрониодиализ, состояние после аллотрансплантации почки от живого донора. Заболевание диагностировано в возрасте 11 лет. При поступлении жалобы на вальгусную деформацию коленных суставов. АД 100/60 мм.рт.ст.- гемоглобин - 40 г/л, эритроциты 1,5. Биохимия крови - креатинин - 0,42 ммоль/л,мочевина - 17,0 ммоль/л, гипокальциемия -1,9 ммоль/л, гиперфосфатемия -1,86 ммоль/л, калий 6,67 ммоль/л, натрий -138,8 ммоль/л, общий белок 65 г/л, ЩФ-1471 нмоль/сл. СКФ по Шварцу 13,04 мл/мин. Начато лечение ГД, рекормон 3000 МЕ в неделю, кальций Д 3 Никомед и симптоматическое лечение. 20.05.2007 г. произведена операция - АТП от живого донора.после АТП - гемоглобин 117 г/л, эритроциты - 4,27. Биохимия крови после АТП - креатинин - 0,071 ммоль/л, мочевина - 6,2 ммоль/л, гипокальциемия - 2,16 ммоль/л, фосфор 1,36 ммоль/л, общий белок -71 г/л, иПТГ-157,5 пг/мл, ОК-103,05 нг/мл, ЩФ - 815,63 нмоль/с/л. Денситометрия - ДЭРА позвоночника (2-4), критерий минус 1,96 , шейки бедра минус 0,92. Выставлен диагноз ренальная остеодистрофия,ХБПст., остеопороз. Апробация способа проведена при обследовании 30 пациентов с ХПН. В первую группу были включены 8 пациентов - это дети с ХБП в преддиализном периоде. Во вторую группу были включены 15 детей с терминальной стадией ХПН,находящихся программном гемодиализе в отделении экстракорпоральной детоксикации РДКБ Аксай. Третья группа включала детей 7 в возрасте от 12 до 18 лет после аллотрансплантации почки. Из 7 детей только 2 была пересажена трупные почки, а остальные почечные трансплантаты получили от живых доноров. Средняя продолжительность послеоперационного периода составила 22,7118,78 мес. У всех детей функция почечного трансплантата была удовлетворительная и получали трехкомпонентную иммуносупрессивную терапию (циклоспорин А, преднизолон и микофенолат мофетил). Таким образом,осуществление оценки минерального обмена путем определение в сыворотке крови концентрации биохимических маркеров метаболизма костной ткани и проведение денситометрии костной ткани пациента в различные стадии ХБП, возможностью воздействия на фосфорно-кальциевый обмен и его коррекция с целью улучшения качества жизни больных с ХБП. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ у Способ диагностики ренальной остеодистрофии детей с хроническими болезнями почек,3 22309 включающий оценку минерального обмена,отличающийся тем, что определяют в сыворотке крови концентрацию биохимических маркеров метаболизма костной ткани интактного паратгормона(ОК),щелочной фосфатазы (ЩФ), общего кальция и фосфора, проводят количественную оценку костной ткани позвонка и шейки бедра с помощью денцитометрии, и при значениях у пациента в преддиализном периоде иПТГ - 854,4 пг/мл, ОК 134,84 нг/мл, ЩФ - 922,4 нмоль/сек/л, общего кальция - 1,67 ммоль/л, общего фосфора - 1,82 ммоль/л, денцитометрии позвонка минус 2,89 ,шейки бедра минус 1,4 , при значениях у пациента,находящегося на программном гемодиализе иПГТ - 1104,92 пг/мл, ОК - 196,91 нг/мл, ЩФ - 1719,95 нмоль/сек/л, общего кальция 1,99 ммоль/л, общего фосфора - 1,92 ммоль/л,денцитометрии позвонка минус 2,07 , шейки бедра минус 1,13 , при значениях у пациента после аллотрансплантации почки иПГТ - 157,5 пг/мл, ОК - 105,05 нг/мл, ЩФ - 815,63 нмоль/сек/л,общего кальция - 2,16 ммоль/л, общего фосфора 1,36 ммоль/л, денцитометрии позвонка минус 1,96, шейки бедра минус 0,92 , диагностируют ренальную остеодистрофию у детей с хроническими болезнями почек.