Способ лечения внутриутробных инфекций у детей раннего возраста

(51) А 61 К 31/522 (2006.01) А 61 К 9/06 (2006.01) А 61 Р 31/00 (2006.01) А 61 Р 31/12 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ включающий клинико-лабораторные исследования(ИФА с определением авидныхантител, ПЦР). При обнаружении внутриутробной микстинфекции осуществляют комплексное лечение с применением этиотропных препаратов, в случае выявления активной цитомегаловирусной инфекции применяют цитотект, при верификации острой инфекции, вызванной вирусом простого герпеса применяют ацикловир, при наличии хламидий и микоплазм применяют сумамед по общепринятым схемам. Курсовое лечение продолжают вифероном по схеме по 1 суппозиторию 2 раза в день (утром и вечером) ежедневно в течение 10 дней, затем по 1 суппозиторию утром и вечером через день в течение 3-х месяцев. Своевременное комплексное лечение внутриутробных микстинфекций с применением этиотропных препаратов и виферона с положительным результатом проведено у 20 больных и может быть использовано в амбулаторных и стационарных условиях.(72) Диканбаева Сауле Алькеевна Божбанбаева Нишанкуль Сейтбековна Тастанбеков Батыр Джунусович(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научный Центр педиатрии и детской хирургии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) В.В.Малиновская и др. Виферон. Комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых. - М., 2006. - с.56 Предварительный патент РК 10496, 23 1/317, А 22 С 11/00, Бюл.8, 15.08.2001.(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВНУТРИУТРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА(57) Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и может быть использовано для лечения внутриутробных микстинфекций. Разработан способ лечения внутриутробных микстинфекций у детей раннего возраста, 21916 Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и может быть использовано для лечения внутриутробных микстинфекций. Известен способ лечения внутриутробных инфекций (ВУИ) у детей раннего возраста с применением этиотропных препаратов, в частности цитотекта при цитомегаловирусной инфекции и ацикловира для лечения детей с внутриутробной герпетической инфекцией (Протоколы экспертной группы РАСПМ РФ для лечения внутриутробных инфекций.М., 2000.с. 94). Недостатком известного способа является отсутствие рекомендаций для нормализации иммунного статуса, особенно при наличии микстинфекций. Известен также способ лечения внутриутробных инфекций у детей раннего возраста вифероном,включающий курсовое применение его в форме суппозиторий при отдельных заболеваниях инфекционной природы - цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), герпес, микоплазмоз, хламидиоз(Малиновская В.В. с соавт. Виферон. Комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых. - М., 2006.с. 56). Недостатком известного способа является отсутствие лечения этиотропными препаратами и применение виферона против возбудителей инфекционных болезней в постнатальном периоде с персональным курсом лечения против каждой из обнаруженных инфекций. Задачей предполагаемого изобретения является оптимизация лечения внутриутробных микстинфекций. Технический результат возможность комплексного лечения внутриутробных микстинфекций. Технический результат достигается применением комплексного лечения микстинфекций у детей путем последовательного введения в организм этиотропных препаратов и иммуномодуляторов. В качестве этиотропных препаратов в случае выявления активной цитомегаловирусной инфекции применяют цитотект, при верификации острой инфекции,вызванной вирусом простого герпеса применяют ацикловир, при наличии хламидий и микоплазм применяют сумамед. Во всех случаях курсовое лечение продолжают введением в организм больного ребенка комплексного противовирусного и иммуномодулирующего препарата виферона по предлагаемой схеме по 1 суппозиторию 2 раза в день (утром и вечером) ежедневно в течение 10 дней, затем по 1 суппозиторию утром и вечером через день в течение 3-х месяцев. Способ осуществляют следующим образом. У детей первых трех месяцев жизни с клиническими признаками инфекционных заболеваний собирают анамнез и проводят лабораторные исследования с применением иммуноферментного анализа для выявления специфических авидныхантител и при выявлении низкоавидныхантител,нарастании титров специфическихантител в динамике и превышении их над материнскими, а 2 также выявлении ДНК, РНК внутриутробных инфекций в ПЦР ставят диагноз внутриутробной микстинфекции. Показанием для обследования детей на внутриутробные инфекции(цитомегаловирусная инфекция, герпес, хламидиоз,микоплазмоз) являются анамнестические и клиниколабораторные данные. В анамнезе у этих детей отмечают отягощенный акушерский анамнез у их матерей (случаи мертворождений, выкидыши,бесплодие,аборты,осложненное течение беременности и родов), низкая оценка по шкале Апгар при рождении, зеленый цвет околоплодных вод с запахом, недоношенность, позднее отпадение пуповинного остатка, пребывание наэтапе выхаживания. При осмотре у детей выявляют симптомы поражения ЦНС, наличие гнойносептических заболеваний,задержку внутриутробного развития,пролонгированную желтуху, отставание в психомоторном и физическом развитии, гепатоспленомегалию. Лечение начинают этиотропными препаратами. При верификации микстинфекций с наличием активной цитомегаловирусной инфекции назначают антицитомегаловирусный иммуноглобулин - цитотект из расчета 2 мл/кг, в сутки внутривенно капельно очень медленно со скоростью не более 1 мл. в минуту через каждые 48 часов до исчезновения клинических проявлений. При верификации острой герпетической инфекции назначают ацикловир из расчета 30 мг/кг/сут внутривенно капельно 2 раза в сутки в течение 7 дней, при хламидийной и микоплазменной инфекции - пероральный прием сумамеда из расчета 10 мг/кг/сут в 1-3-е сутки и 5 мг/кг/сут 1 раз в день в течение 7 дней. Во всех случаях лечение продолжают вифероном в течение 3-х месяцев с применением суппозиторий по схеме по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером) ежедневно в течение 10 дней, затем по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером) через день в течение 3-х месяцев. Детям до 2-х месячного возраста назначают виферон-1 (150 тыс. ЕД) по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в возрасте от 2-х до 4-х месяцев назначают виферон-1 по 2 суппозитория утром и 1 суппозиторию вечером в возрасте от 4-х до 6 месяцев назначают виферон-1 по 2 суппозитория 2 раза в сутки, старше 6 месяцев назначают виферон-2 (500 тыс.) по 1 суппозиторию 2 раза в сутки. Примеры осуществления способа. Пример 1. Больной М., 29 дней, история болезни 6665,поступил в клинику на стационарное лечение в отделение инфекции новорожденных городской детской инфекционной клинической больницы(ГДИКБ) г. Алматы с жалобами на отсутствие прибавки в массе тела, длительный беспричинный подъем температуры до субфебрильных цифр в течение 2-х недель. Из анамнеза известно, что ребенок родился отбеременности,родов. Матери 35 лет,носитель цитомегаловирусной и герпетической инфекции. Беременность имела патологическое течение острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) с повышением 21916 температуры в 3-4 недель, угроза прерывания ви вотриместрах, обострение хронического пиелонефрита,хроническая фетоплацентарная недостаточность, синдром задержки развития плода,многоводие, анемия втриместре. Роды преждевременные в 33-34 недель в связи с ранним излитием околоплодных вод, оперативным путем(поперечное положение плода). Родился в асфиксии,шкала Апгар -6/7 баллов. Вес при рождении 1940 гр. В течение 2-х дней ребенок находился в отделении реанимации и интенсивной терапии родильного дома 3 г. Алматы, затем наэтапе выхаживания Перинатального центра с диагнозом Церебральная ишемиястепени, синдром церебральной депрессии. Внутрижелудочковое кровоизлияниестепени. Синдром дыхательных расстройствтипа. Ателектазы легких. Выписан на 15 сутки с прибавкой в массе тела. Однако, дома ребенок стал вялым, плохо сосал, отмечались длительный субфебрилитет, большой прирост головы, в связи с чем был направлен в стационар. При поступлении в ГДИКБ г. Алматы состояние расценивалось как тяжелое за счет поражения центральной нервной системы. Голова гидроцефальной формы, расхождение швов черепа. Запрокидывает голову, симптом Греффе ,сходящий страбизм. Мышечный тонус повышен,Д, правая кисть с поперечной установкой,клонусы стоп. Эмоции негативные, скудные. Выраженные вегетативные расстройства мраморность кожных покровов, акроцианоз,метеоризм, срыгивания. На компьютерной томографии головного мозга перивентрикулярная лейкомаляция,грубый атрофический процесс. Риск развития кистозной трансформации головного мозга, гидроцефалия. В ИФА крови выявлены антицитомегаловирусныеантитела в титре 3,184/0,245 с индексом авидности 20, а также антигерпетические высокоавидныеантитела (индекс авидности 80), титр 1,398/0,284. ПЦР-диагностика позволила обнаружить ДНК цитомегаловируса в моче, крови, слюне, тогда как амликоны вируса простого герпеса были выявлены лишь в моче. Таким образом, на основании анамнестических, клинико-лабораторных данных была документирована внутриутробная микстинфекция(активная симптомная цитомегаловирусная инфекция и герпетическая инфекция, субклиническая форма, неактивная фаза). Проведена специфическая терапия антицитомегаловирусным иммуноглобулином цитотектом (производство Германия) в дозе 2 мл/кг в сутки внутривенно капельно через дозатор со скоростью 5-8 капель в минуту через каждые 48 часов 6. Лечение продолжено вифероном-1(утром и вечером) ежедневно в течение 10 дней,затем по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через день в течение 3-х месяцев. При контрольном осмотре ребенка в 6 месяцев физическое развитие гармоничное мезосоматическое, психомоторное развитие соответствует возрасту. Резистентность высокая. Гемограмма, общий анализ мочи без патологии. На нейросонографии в динамике размеры желудочков уменьшились, внутрижелудочковое кровоизлияние в стадии рассасывания. Контрольная ИФА - титр антиСМУантител значительно снизился (0,964/0,266), авидность отрицательная, антиВПГантитела в титре 0,794/0,286, авидность отрицательная. ПЦР крови,мочи, слюны - результат отрицательный. Пример 2. Ребенок А, история болезни 5482, в 6 дневном возрасте поступил в ГДИКБ с жалобами на кратковременные судороги, одышку, вялость, отказ от груди, гнойное отделяемое из обеих глаз. Матери 27 лет,беременность,роды.беременность замершая в срок 7-8 недель. Данная беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной недостаточности, синдрома задержки развития плода, кольпита, ОРВИ. Роды в срок 37/38 недель,родостимуляция. Вес при рождении 2700 гр. Выписан на 4 сутки. На 6 день жизни состояние ухудшилось за счет развития симптомов дыхательной недостаточности,отмечались тонические судороги, вялость, сонливость, отказ от груди. По тяжести ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии, где находился в течение 2-х дней. Тяжесть обусловлена поражением центральной нервной системы в виде гипоксическиишемической энцефалопатии, синдрома угнетения,гидроцефального синдрома, судорожного синдрома,дыхательной недостаточностьюстепени. На УЗИ головного мозга - гипоксические изменения, признаки отека мозга, повышение эхогенности в перивентрикулярной области. УЗИ брюшной полости и почек - выраженные диффузные изменения печени,гепатоспленомегалия,пиелоэктазия. На рентгенограмме органов грудной клетки - признаки двухсторонней очагово-сливной пневмонии,В гемограмме лимфоцитоз,эозинофилия,лейкоцитоз. Ликворограмма умеренное повышение белка. В ИФА крови низкоавидные антигерпетическиеантитела(индекс авидности 5,титр 2,784/0,166),превышающих уровень материнских антител (у матери 2,161/0,166), имеющих тенденцию к нарастанию в динамике. Кроме того, у ребенка обнаружены антихламидийныеантитела в незначительном титре. ПЦР мочи, крови - ДНК ВПГ. На основании клинико-лабораторных исследований диагностирована внутриутробная микстинфекция в виде острой герпетической и хламидийной инфекций. Проведена противовирусная терапия ацикловиром из расчета 30 мг/кг в сутки (90 мг. в сутки) внутривенно капельно 2 раза в день в течение 7 дней. Одновременно начато пероральное введение сумамеда из расчета 10 мг/кг в сутки в 1-3-е сутки и 5 мг/кг/сут 1 раз в день в течение 7 дней. Положительная динамика в состоянии ребенка наметилась через 3 дня от начала лечения, в дальнейшем состояние ребенка стабилизировалось,выписан домой с улучшением. Амбулаторно рекомендован виферон-1 по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером) ежедневно в течение 10 3 21916 дней, затем по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через день в течение 3-х месяцев. Катамнестическое наблюдение ребенка в 6 мес. и в 1 год - состояние удовлетворительное. Физическое и психомоторное развитие в норме. По внутренним органам без патологии. ИФА крови - антигерпетическиеантитела в незначительном титре (0,981/0,168),антихламидийные антитела отсутствуют. При генодиагностике возбудители данных инфекций не обнаружены. Пример 3. Ребенок К., история болезни 8964, родился с массой 2600, длиной 48 см. Матери 16 лет, больна хроническим гастритом, хроническим пиелонефритом отца нет. Беременность вторая первая беременность закончилась медицинским абортом. В течение настоящей беременности отмечалась угроза прерывания в первой половине анемия, поздний гестоз, хроническая фетоплацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода,многоводие. Роды , раннее излитие околоплодных вод, оперативным путем. Оценка по шкале Апгар 6/7 баллов. Состояние ребенка при рождении тяжелое. С первых суток жизни появились обильное серозное отделяемое из носа, субиктеричность кожных покровов, систолический шум в сердце. На второй день жизни отмечались серый колорит кожных покровов,проявления гнойного конъюнктивита, одышка с участием вспомогательной мускулатуры, подъем температуры до 39 градусов, выраженное беспокойство. В палате интенсивной терапии удерживались желтушный синдром, симптомы дыхательной недостаточности,имела место плоская весовая кривая. Реализация внутриутробной инфекции происходила в виде конъюнктивита и двухсторонней пневмонии. В ИФА крови обнаружены антихламидийные,антимикоплазменные и антицитомегаловирусныеантитела, в титрах, превышающих материнский уровень.антитела отсуствуют. При ПЦРдиагностике в моче выделены ДНК хламидий,микоплазм, цитомегаловируса. В крови данные возбудители не найдены. В общем анализе крови отмечались анемиястепени, умеренный лейкоцитоз, токсическая зернистость нейтрофилов,СОЭ - 38 мм/час, лимфоцитоз, эозинофилия. После получения результатов ПЦР был выставлен диагноз внутриутробной микстинфекции в виде ассоциации цитомегаловирусной, хламидийной и микоплазменной инфекций и в комплексное лечение были включены сумамед из расчета 10 мг/кг в сутки в 1-3 е сутки и 5 мг/кг/сут 1 раз в день в течение 7 дней. От введения цитотекта было решено воздержаться из-за отсутствия активности ЦМВИ. Через 5 дней от начала этиотропной терапии состояние ребенка стабилировалось, в дальнейшем ребенок был выписан с улучшением. После курса антибактериальной терапии ребенку назначен с противовирусной и иммуномодулирующей целью виферон-1 посуппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером) ежедневно в течение 10 дней, затем по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через день в течение 3-х месяцев. Ребенок осмотрен в катамнезе в трехмесячном возрасте. Психомоторное и физическое развитие в норме. ,без патологии. В ИФА крови - антихламидийные,антимикоплазменные антитела не обнаружены. АнтиЦМВ антитела в незначительном титре. ПЦР мочи - результат отрицательный. Своевременное комплексное лечение внутриутробных микстинфекций с применением этиотропных препаратов и виферона с положительным результатом проведено у 20 больных и может быть использовано в амбулаторных и стационарных условиях. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения внутриутробных инфекций у детей раннего возраста, включающий применение комплексного противовирусного и иммуномодулирующего препарата виферона, отличающийся тем,что при наличии внутриутробных микстинфекций курсовое лечение начинают с применения по общепринятым схемам этиотропных препаратов,выбираемых в зависимости от выявленных инфекций, продолжают лечение во всех случаях вифероном по следующей схеме по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером) ежедневно в течение 10 дней, затем по 1 суппозиторию утром и вечером через день в течение 3-х месяцев, а по окончании курса лечения проводят контрольные лабораторные исследования и при повторном выявлении признаков заболеваний курс лечения повторяют по той же схеме. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при выявлении активной цитомегаловирусной инфекции в качестве этиотропного препарата применяют цитотект. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при верификации острой инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, в качестве этиотропного препарата применяют ацикловир. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что при наличии хламидий и микоплазм в качестве этиотропного препарата применяют сумамед.