Способ лечения злакачественных глиом головного мозга

(51) 61 Р 35/00 (2006.01) 61 5/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ включает в себя проведение лучевой терапии по методике конформного облучения РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю СОД 65,0 Гр, с дальнейшей химиотерапией по схеме цисплатин 100 мг/м 2 - 1-й день и темодал 150 мг/м 2 1-5 дни внутрь. Техническим результатом является улучшение непосредственных и ближайших результатов химиолучевого лечения злокачественных глиом головного мозга, при максимальном снижении побочных токсических реакций, путем проведения конформной лучевой терапии в сочетании с внутривенно капельным введением арглабина в качестве противоопухолевого и радиосенсибилизирующего средства и курсов полихимиотерапии химиопрепаратами цисплатин и темодал. Предлагаемая методика лечения позволяет расширить круг больных со злокачественными глиомами головного мозга, которым возможно применение комплексного лечения.(72) Ким Виктор Борисович Ажигалиев Нариман Ажигалиевич Сапегина Светлана Вячеславовна Ахметова Галия Сабуровна Антропова Татьяна Юрьевна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может быть использовано в лечении злокачественных глиом головного мозга в послеоперационном периоде или в самостоятельном варианте. 21678 Изобретение относится к медицине, в частности,к онкологии, и может быть использовано при лечении злокачественных глиом головного мозга,как в послеоперационном периоде, так и в самостоятельном варианте. Известен способ химиолучевой терапии больных злокачественными опухолями (глиомами) головного мозга, при котором после осуществления оперативного лечения, больному проводится курс послеоперационного облучения в режиме стандартного фракционирования дозы РОД 1,8 Гр 5 фракций в неделю СОД 60 Гр с дальнейшими циклами химиотерапии препаратамии платины. ,, 1995, .331,22, . 1500-1507 Недостатком данного способа, является высокий процент развития лучевых реакций, ухудшающих качество жизни больных. А низкая чувствительность злокачественных глиом головного мозга к химиотерапии, обусловленная наличием гематоэнцефалического барьера,который препятствует проникновению в клетки опухоли головного мозга необходимого количества химиопрепарата, не позволяет в полной мере реализоваться цитостатическому эффекту. Известен способ лечения злокачественных глиом головного мозга, . , 1989, . 71,. 1-9, предполагающий проведение после операции одновременно с лучевой терапией в суммарной очаговой дозе СОД 60 Гр курса химиотерапии препаратами нитрозомочевины(белустин, ломустин, кармустин). Недостатком этого способа, является высокая токсичность применяемой схемы химиотерапии и низкая эффективность предложенной тактики лечения, гарантирующая длительность жизни в течение 6 месяцев в среднем лишь у 30 больных. Прототипом заявленного решения взят способ лечения больных злокачественными глиомами головного мозга Поляков П.Ю., Патент 2143893 С 1 МКИ А 61 К 31/17, 31/44, 1998, включающей курс химиотерапии препаратами нитрозомочевины и проведение лучевой терапии в режиме мультифракционирования. Согласно известному способу, больным со злокачественными глиомами головного мозга за 3-7 дней до начало химиолучевой терапии и в течение всего курса лечения, назначают прием блокатора кальциевых рецепторов (нифелат по 20-30 мг 3 раза в день), позволяющий получить стойкую блокаду Ргликопротеина,который препятствует накоплению химиопрепарата в опухолевой клетке и тем самым снижает его цитотоксический эффект. Лучевая терапия проводится в режиме мультифракционирования разовыми очаговыми дозами (РОД) 1,25 Гр дважды в день с интервалом между фракциями 4-6 и 20-18 часов до суммарной дозы 30 Гр в два этапа. Перед каждым этапом больной однократно принимает 160-200 мг белустина (ломустина). Недостатком прототипа является высокая токсичность применяемой схемы химиотерапии и недостаточная эффективность предложенной 2 тактики лечения, т.к. средняя продолжительность жизни не превышала 16,1 месяц при глиобластомах и 26 месяцев при анапластических астроцитомах. Задача - разработка способа повышения эффективного комплексного лечения злокачественных глиом головного мозга, путем проведения конформной лучевой терапии в сочетании с арглабином. Техническим результатом является улучшение непосредственных и ближайших результатов лучевого лечения злокачественных глиом головного мозга в сочетании с арглабином, при максимальном снижении побочных токсических реакций, путем проведения конформной лучевой терапии в сочетании с внутривенно капельным введением арглабина в качестве противоопухолевого и радиосенсибилизирующего препарата и дальнейших курсов ПХТ с включением химиопрепаратов цисплатин и темодал. Технический результат достигается тем, что в известном способе лечения злокачественных глиом головного мозга, предложено сменить лучевую терапию в режиме мультифракционирования на конформную лучевую терапию РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю до СОД 65,0 Гр на фоне внутривенно капельного введения арглабина 240 мг в дни проведения сеансов облучения. Также при проведении химиотерапии полностью изменена схема, с включением цисплатина 100 мг/м 2 1-й день и нового противоопухолевого препарата,алкилирующего действия - темодала 150 мг/м 2 1-5 дни. Способ осуществлялся следующим образом До начало лучевого лечения проводится специальная предлучевая топометрическая подготовка для подготовки к конформному облучению. На рентгеновском симуляторе и компьютерном томографе получают послойные срезы головного мозга. Далее они контурируются с реконструкцией объемного изображение головного мозга и костей черепа. Проводится 3(объемное) дозиметрическое планирование, и, выбирается оптимальный объемный изодозный план для проведения лучевой терапии. Конформная лучевая терапия применяется в стандартном режиме фракционирования дозы РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю до СОД 65 Гр непрерывно, или расщепленным курсом в два этапа с перерывом 7-10 дней. Использовалась 4-6-8-польная объемная методика облучения. Следует отметить, что при проведении конформной лучевой терапии,радиационные поля имели оптимальное фигурное облегание контуров опухоли, с максимальной защитой глаз, что удавалось создать путем применения многолепесткового коллиматора линейного ускорителя. В дни проведения сеансов облучения за 30-60 минут до начало процедур лучевой терапии внутривенно капельно вводился арглабин по 240 мг 20. После окончания курса лучевой терапии, через 13 дня проводилась полихимиотерапия по схеме цисплатин 100 мг/м 2- 1-й день внутривенно и темодал 150 мг/м ежедневно 1-5 дни внутрь. При необходимости, в зависимости от полученного непосредственного результата,химиотерапия назначалась повторно и достигала 4-6 курсов. Новым, в заявленном решении является использование конформной лучевой терапии в послеоперационном периоде в классическом режиме фракционирования дозы РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю до СОД 65,0 Гр в сочетании с внутривенно капельным введением арглабина, а также проведения курсов полихимиотерапии препаратами цисплатин и темодал. Сущность способа поясняется на следующих примерах. Пример 1. Больная Е-ва., 53 года поступила в стационар с жалобами на некоторое ухудшение зрения и слуха слева. Анамнез заболевания Болеет с сентября 2006 г.,когда внезапно появилось головокружение, слабость и онемение правой руки и ноги. Обследовалась. На МРТ выявлена внутримозговая опухоль левой теменной и затылочной доли. 25 ноября 2006 г. выполнена операция костно-пластическая трепанация в левой теменной и затылочной области. Субтотальное удаление внутримозговой опухоли левой затылочной и теменной долей. Гистологияк. 32033-036 глиобластома. На послеоперационной КТ головного мозга Продолженный рост опухоли 1,81,71,6 см. и 2,52,41,8 см. Клинический диагноз Внутримозговая опухоль(глиобластома) левой теменно-затылочной области. Состояние после оперативного лечения(субтотальное удаление опухоли). Продолженный рост. Лечение Больной проведен курс послеоперационной конформной лучевой терапии РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю СОД 65 Гр на фоне внутривенно капельного введения арглабина 240 мг в дни проведения сеансов облучения 25. Сразу после окончания облучения проведен первый курс ПХТ Цисплатин 150 мг в/в капельно и темодал 1250 мг внутрь (по 250 мг 1 раз вдень в течении пяти дней). Лечение перенесла удовлетворительно без развития побочных токсических реакций от использования химиолучевой терапии. Достигнуто купирование вышеуказанных симптомов. По данным МРТ головного мозга через 4 недели отмечена полная регрессия опухоли. После чего больной в адъювантном режиме проведено 5 курсов ПХТ по схеме цисплатин 150 мг в/в 1 день, темодал 250 мг 5. Больная наблюдается в течение 6 месяцев. Самочувствие без отрицательной динамики. Признаков рецидива болезни нет. Пример 2. Больная Б-ва., 52 года., поступила в стационар с жалобами на головные боли,скованность движений в левой руке и ноге. Анамнез заболевания Болеет с ноября 2005 г.,когда на фоне повышения АД появился левосторонний гемипарез. С д/з ОНМК лечилась по месту жительства. При дополнительном обследовании на КТ головного мозга в декабре обнаружена опухоль лобно-теменной доли справа. Направлена в 7 ГКБ. 16 февраля 2006 г. произведена операция Костно-пластическая трепанация лобно-теменной области, субтотальное удаление внутримозговой кистозной опухоли лобнотеменной доли справа. Гистологияк. 5457-5459 анапластическая астроцитома. На послеоперационной КТ головного мозга Продолженный рост опухоли. Клинический диагноз Внутримозговая опухоль(анапластическая астроцитома) левой теменнозатылочной области. Левосторонний гемипарез. Состояние после оперативного лечения(субтотальное удаление опухоли). Продолженный рост. Больной проведен курс послеоперационной конформной лучевой терапии РОД 2.5 Гр 5 фракций в неделю СОД 65 Гр на фоне внутривенно капельного введения арглабина 240 мг 25. Сразу после окончания курса лучевой терапии проведена ПХТ по схеме цисплатин 150 мг в/в 1 день, темодал(1250 мг) 250 мг 5 1-5 день. При контрольной КТ головного мозга отмечена полная регрессия опухоли, через 3 недели. Далее больной проведено 3 курса химиотерапии по схеме Цисплатин 150 (1 день) и темодал 1250 мг внутрь (по 250 мг 1 раз вдень в течение пяти дней). Больная наблюдается в течение 12 месяцев. Самочувствие без отрицательной динамики. Признаков рецидива болезни нет. Под наблюдением находилось 30 больных злокачественными глиомами головного мозга(глиобластомы и анапластические астроцитомы). Всем им конформная лучевая терапия в сочетании с внутривенно капельным введением арглабина в качестве противоопухолевого и радиосенсибилизирующего средства. Изучение непосредственной эффективности, а также общей и местной токсичности с учетом развития лучевых реакций и осложнений, а также побочных проявлений химиолучевой терапии не выявило ни одного случая отклонения от нормы у этих больных, что позволило без перерыва провести полный курс лучевой терапии и 4-6-х курсов. В контрольной же группе (прототип) у большинства больных отмечена тошнота и рвота, расстройства ЦНС, вызванные как самой химиотерапией, т.е. е эметогенным проявлением, так и непосредственной реакцией на облучение, в виде отека головного мозга,что требовало соответствующего интенсивного медикаментозного лечения. При применении данного способа химиолучевого лечения, удалось практически полностью избежать всех побочных токсических проявлений лучевой терапии, особенно такого грозного осложнения, как отек головного мозга при проведении лучевой терапии. Все это способствовало повышению непосредственной эффективности лечения злокачественных глиом головного мозга и повышению качества жизни больных. 21678 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения злокачественных глиом головного мозга, включающий лучевую терапию и химиотерапию, отличающийся тем, что лучевую терапию проводят по методике конформного облучения в 3- режиме РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю до СОД 65,0 Гр на фоне внутривенного капельного введения арглабина, с последующей цикловой химиотерапией по схеме цисплатин 100 мг/м 2 и темодал 150 мг/м 2 1-5 дни.