Способ лечения костных метастазов рака молочной железы

(51) 61 35/00 (2006.01) 61 31/00 (2006.01) 61 5/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ включает в себя проведение лучевой терапии по методике конформного облучения в режиме среднего фракционирования дозы РОД 4,0 Гр 4 фракции в неделю СОД 40 Гр с одновременной химиотерапией по схеме таксотер 120 мг/м 2 доксорубицин 80 мг/м 2 и терапии бисфосфонатами препаратами бонефос 1500 мг или зомета 4,0 мг 1 раз в 28 дней. Техническим результатом является улучшение непосредственных и ближайших результатов химиолучевого лечения костных метастазов рака молочной железы, при максимальном снижении побочных токсических реакций, путем проведения конформной лучевой терапии в сочетании с химиотерапией. Предлагаемая методика лечения позволяет расширить круг больных с метастазами рака молочной железы в кости, которым возможно применение химио-и лучевой терапии.(72) Сырымбеткызы Жанна Ким Виктор Борисович Чичуа Нино Апполоновна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Вышинская Г.В., Михина З.П., Данилова и соавт. Результаты лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости. Современная онкология. 2004, том 6,4, с. 123-128(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КОСТНЫХ МЕТАСТАЗОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может быть использовано в лечении костных метастазов рака молочной железы. 21679 Изобретение относится к медицине, в частности,к онкологии, и может быть использовано при лечении метастазов в кости рака молочной железы. Известен способ лучевой терапии лечения больных с множественными костными метастазами рака молочной железы, при котором проводится лучевое лечение по методике субтотального облучения, с захватом верхней или нижней половины туловища РОД 1,8 Гр 5 фракций в неделю до СОД 18,0 Гр на средний план с 2-х встречных передне-задних полей размерами 4050 см Корытова Л.И., Хазова Т.В., Жабина Лучевая терапия распространенного и метастатического рака молочной железы. Практическая онкология, 2000,2. - с. 46-49 Недостатком данного способа, является высокий риск развития лучевых осложнений лучевые пульмониты, колиты, гематологические осложнения в виде лейкотромбоцитопении,значительно ухудшающие качество жизни больных. А не совсем оптимальное изодозное распределение дозы радиации в облучаемых объемах не позволяет в полной мере реализоваться лучевому эффекту при назначаемых суммарных дозах. Известен способ лечения метастазов в кости рака молочной железы, предполагающий проведение терапии бисфосфонатами (зомета 4,0 мг или бонефос 1500 мг 1 раз в 28 дней) и локального фракционированного облучения зон метастатического поражения в костях РОД 4,0 Гр 5-6 фракций ежедневно до СОД 20-24 Гр Кондратьева А.П., Поддубная И.В. Роль бисфосфонатов в лечении рака молочной железы. - Современная онкология. - 2004. - том 6,2. - с. 63-64. Недостатком этого способа, является невысокая СОД излучения, приводящая лишь только к купированию болевого синдрома, но практически полностью не уничтожающая метастатические опухолевые клетки в костях. А также из-за отсутствия лекарственного системного противоопухолевого воздействия сохраняется высокий риск метастазирования в другие кости и органы, ранее не подтвержденные метастатическому поражению. Прототипом заявленного решения взят способ лечения больных метастазами рака молочной железы в кости Вышинская Г.В., Михина З.П.,Данилова и соавт. Результаты лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости. Современная онкология. - 2004. - том 6,4. - с. 123-128., включающей курсы химиотерапии и последовательной лучевой терапии. Согласно известному способу, пациенткам с костными метастазами РМЖ проводили химиотерапию по схемам содержащий три синергичные комбинации метотрексат доксорубицин 5-ФУ доксорубицинциклофосфан в стандартных дозировках введения). При этом введение цитостатиков прекращали при достижении общей курсовой дозы доксорубицина 400-450 мг/м 2 или признаках прогрессирования опухолевого процесса. Лучевая терапия проводилась последовательно на левую, правую половину таза и поясничный отдел позвоночника 2 разовой очаговой дозой (РОД) 4 Гр до СОД 20-24 Гр в период первых трех курсов химиотерапии. Особенности лучевой терапии заключались в облучении костей нижней половины туловища, как при явных, так и при потенциальных очагах поражения. Облучение других зон поражения в костях скелета осуществляли при наличии выраженного болевого синдрома или угрозе патологического перелома. Недостатком прототипа является высокая токсичность применяемой схемы химиолучевой терапии и недостаточно эффективная тактика лечения, т.к. полная регрессия (ПР) наблюдалась лишь у 28,0, частичная регрессия (ЧР) 55,0 больных. При этом средняя продолжительность жизни не превышала при ПР- 37 мес. при ЧР- 14 мес. Задача - разработка способа повышение эффективности лечения костных метастазов рака молочной железы, путем оптимизации методик химиолучевой терапии в комбинации с бисфосфонатами. Техническим результатом является улучшение непосредственных и ближайших результатов лечения костных метастазов рака молочной железы,при максимальном снижении побочных токсических реакций,путем проведения одновременной химиолучевой терапии в комбинации с бисфосфонатами у пациенток раком молочной железы с метастазами в кости. Технический результат достигается тем, что в известном способе лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости,предложено сменить конвенциальную лучевую терапию в режиме среднего фракционирования на конформную лучевую терапию РОД 4,0 Гр 4 фракции в неделю СОД 40,0 Гр с одновременным проведением химиотерапии. Также при проведении химиотерапии полностью изменена схема, с включением препаратов таксотер 120 мг/м 2 доксорубицин 80 мг/м 2. А в качестве бисфосфонатов будут использованы бонефос 1500 мг или зомета 4,0 мг внутривенно капельно 1 раз в 28 дней. Способ осуществлялся следующим образом До начало лучевого лечения проводилась специальная предлучевая топометрическая подготовка для подготовки к конформному облучению. На рентгеновском симуляторе и компьютерном томографе получали послойные срезы планируемой зоны облучения с костными метастазами и окружающими их здоровыми тканями и органами. Проводилось их контурирование с реконструкцией объемного изображения,3(объемное) дозиметрическое планирование, и, подбирался оптимальный объемный изодозный план. Конформная лучевая терапия применялась в режиме среднего фракционирования дозы РОД 4,0 Гр 4 фракции в неделю СОД 40 Гр непрерывно. Использовалась 2-3-4-х польная объемная методика облучения. Следует отметить, что при проведении конформной лучевой терапии, радиационные поля имели оптимальное фигурное облегание контуров метастатической опухоли, с максимальной защитой 21679 окружающих здоровых тканей, что удавалось создать путем применения многолепесткового коллиматора линейного ускорителя. Одновременно с курсом лучевой терапии начинали химиотерапию по схеме таксотер 120 мг/м 2 доксорубицин 80 мг/м 2 с интервалом между циклами ПХТ 28 дней, и одновременное введение бисфосфонатов бонефос 1500 мг или зомета 4,0 мг 1 раз в 28 дней. При необходимости, в зависимости от полученного непосредственного результата,химиотерапия назначалась повторно и достигала 4 курсов. Также больные продолжали терапию бисфосфонатами по стандартным схемам введения. Новым, в заявленном решении является использование одновременной химиолучевой терапии, а именно конформной лучевой терапии в режиме среднего фракционирования РОД 4 Гр до СОД 40 Гр в сочетании с химиотерапией по схеме таксотер 120 мг/м 2 доксорубицин 80 мг/м 2 и терапии бисфосфонатами препаратами бонефос 1500 мг или зомета 4,0 мг 1 раз в 28 дней Сущность способа поясняется на следующих примерах. Пример 1. Больная Е-ва., 53 года. (История болезни 443), поступила в стационар с жалобами на сильнейшие боли в пояснично-грудном отделе позвоночника, костях таза, нарушение походки,общую слабость. Анамнез заболевания Болеет с сентября 2002 г.,когда впервые был установлен диагноз Рак левой молочной железы, , 310. Было проведено комплексное лечение 4 курса неоадъювантной ПХТ по схемеоперация РМЭ послева 6 курсов адъювантной ПХТ по схеме АС и лучевая терапия на область рубца передней грудной стенки и регионарные лимфоузлы. Ремиссия до января 2006 года, когда появились вышеописанные жалобы. Проведено ,рентгенография позвоночника и костей таза, сцинтиграфия скелета. Установлено множественные метастатические поражения пояснично-грудного отдела позвоночника, костей таза. Инструментальные методы исследования 1) МРТ грудного и поясничного отделов позвоночника от 12.02.06 - множественные метастатические поражения в 2, 3, 4, 6, 8, 9, 11, 12 грудные позвонки и 1, 2, 4, 5 поясничные позвонки. 2) На КТ костей таза от 15.01.06 - метастатическое поражение костей таза 3) Рентгенография позвоночника и костей таза от 18.02.06 - МТС поражение пояснично-грудного отделов позвоночника и костей таза 4) Сцинтриграфия скелета от 20.02.06 - МТС в кости таза и позвоночник. Клинический диагноз Карцинома левой молочной железы, , 310. Состояние после комплексного лечения. Прогрессирование с МТС в кости скелета (пояснично-грудной отделе позвоночника, кости таза). Лечение С 22.02.06 по 21.03.06 больной проведен одновременный курс химиолучевой терапии. ПХТ по схеме таксотер 120 мг/м 2 доксорубицин 80 мг/м 2 и зомета 4,0 мг 1 раз в 28 дней. Лучевая терапия на область костей таза и пояснично-грудной отделы позвоночника по методике конформного облучения РОД 4,0 Гр 4 фракции в неделю СОД 40 Гр. Лечение перенесла удовлетворительно без развития побочных токсических реакций от использования химиолучевой терапии. Достигнуто купирование вышеуказанных симптомов. Далее больной проведено дополнительных 3 курса ПХТ по той же схеме с интервалом 28 дней, а также введение зометы 4,0 мг 5. В динамике через 6 месяцев при контрольной МРТ и рентгенографии позвоночника и костей таза значительная положительная динамика. 30 марта 2005 г. (через 4 недели) по данным КТ головного мозга отмечена полная регрессия опухоли. Больная наблюдается в течение 14 месяцев. Самочувствие без отрицательной динамики. Признаков прогрессирования болезни нет. Пример 2. Больная И-ва., 65 лет. (История болезни 1843), поступила в стационар с жалобами на нестерпимые боли в грудном и шейном отделе позвоночника. Анамнез заболевания Болеет с сентября 2004 г.,когда впервые был установлен диагноз Рак правой молочной железы, , 210. Было проведено комплексное лечение 4 курса неоадъювантной ПХТ по схемеоперация РМЭ посправа 4 курса адъювантной ПХТ по схемеи лучевая терапия на область рубца передней грудной стенки и регионарные лимфоузлы. Ремиссия до января 2007 года, когда появились вышеописанные жалобы. Проведено МРТ и рентгенография позвоночника,сцинтриграфия скелета. Установлено множественные метастатические поражения шейно-грудного отдела позвоночника. Инструментальные методы исследования 1) МРТ шейного и грудного отделов позвоночника от 10.01.07 множественные метастатические поражения в С 4,5,6,7 шейных позвонков, и,1, 2,3, 4, 6 грудных позвонков. Патологический перелом 4, 6 позвонков. 2) Рентгенография позвоночника- МТС поражение шейно-грудного отделов позвоночника с патологическим переломом 4,6. 3) Сцинтриграфия скелета от 20.01.07 -МТС в позвоночник шейный и грудные отделы. Клинический диагноз Карцинома правой молочной железы 210310. Состояние после комплексного лечения. Прогрессирование с МТС в шейно-грудной отделы позвоночника. Лечение С 22.01.07 по 21.03.07 больной проведен одновременный курс химиолучевой терапии. ПХТ по схеме таксотер 120 мг/м 2 доксорубицин 80 мг/м 2 и бонефос 1500 мг 1 раз в 28 дней. Лучевая терапия на область шейно-грудного отделов позвоночника по методике конформного облучения РОД 4,0 Гр 4 фракции в неделю СОД 40 Гр. Лечение перенесла удовлетворительно без развития побочных токсических реакций от использования химиолучевой терапии. Достигнуто купирование вышеуказанных симптомов. 3 21679 Далее больной проведено дополнительных 3 курса ПХТ по той же схеме с интервалом 28 дней, а также введение бонефос 1500 мг 5. В динамике через 6 месяцев при контрольной МРТ и рентгенографии позвоночника значительная положительная динамика. Больная наблюдается в течение 12 месяцев. Самочувствие без отрицательной динамики. Признаков прогрессирования болезни нет. Под наблюдением находилось 25 больных с раком молочной железы, после ранее проведенного комплексного лечения с наличием метастазов в кости скелета. Всем им проведена одновременная химиолучевая терапия, а именно лучевая терапия на метастатические очаги по методике конформного облучения РОД 4 Гр до СОД 40 Гр и ПХТ по схеме таксотер 120 мг/м 2 доксорубицин 80 мг/м 2. Также больные получали длительно бисфосфонаты бонефос 1500 мг 1 раз в 28 дней или зомета 4,0 мг. После окончания курса химиолучевой терапии пациенткам проводили по 2-3 курса ПХТ по вышеуказанной схеме. Изучение непосредственной эффективности, а также общей и местной токсичности с учетом развития лучевых реакций и осложнений, а также побочных проявлений химиолучевой терапии не выявило ни одного случая отклонения от нормы у этих больных, что позволило без перерыва провести полный курс химиолучевой терапии и 2-3 курса ПХТ. При этом полная регрессия составила 39,5,частичная регрессия 49,5, стабилизация 10,0 больных, что было выше на 11,5 по количеству ПР, в сравнении с прототипом. Средняя продолжительность жизни составила при ПР - 49 мес., при ЧР- 19 мес., что в сравнении с прототипом было выше на 12 и 5 месяцев соответственно. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения костных метастазов рака молочной железы, включающий одновременную химио- и лучевую терапию, отличающийся тем,что лучевое лечение проводят по методике конформного облучения в 3- режиме РОД 4,0 Гр 4 фракции в неделю СОД 40 Гр в сочетании с химиотерапией по схеме таксотер 120 мг/м 2 доксорубицин 80 мг/м 2 и терапией бисфосфонат препаратами бонефос 1500 мг или зомета 4,0 мг 1 раз в 28 дней.