Способ стимуляции иммунитета у больных раком легкого

(51) 61 31/00 (2006.01) 61 37/04 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, в частности к онкоиммунологии и может найти использование в иммунотерапии больных РЛ. Способ включает введение -лейкина в дозе 500 нгр в аутогемопрепарате, предварительно инкубированногов термостате при температуре 37 С в течении 60 минут. Введение осуществляется через день 4 двумя курсами с перерывом между ними 2-3 недели. Способ обеспечивает сохранность количества Тлимфоцитов на 12,8, Т-хелперов на 28,4 и на 35,1 по сравнению с контрольной группой, где показатели иммунитета показали двухкратное подавление иммунных клеток, при этом длительность без рецидивного периода в испытуемой группе увеличилось на 12 месяцев.(72) Баишева Сауле Абдыхамитовна Бейсебаев Агзат Акимкулович Баймухаметов Эмиль Таргынович Баймахашева Аннель Ниязбековна Аубакирова Айгуль Токтасыновна Калымбетов Алтай Бердикулович Тлеулиева Дарига Сарымсаковна Карасаев Максот Исмагулович(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан ,Товарищество с ограниченной ответственностью Диамед(54) СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО 21539 Изобретение относится к медицине, в частности к онкоиммунологии и может найти использование в иммунотерапии больных немелкоклеточным раком легкого (РЛ). В настоящее время доказано, у больных раком легкого иммунореактивность снижена. Отмечается уменьшение в периферической крови Т-лимфоцитов и их субпопуляций,угнетение реакции гиперчувствительности замедленного типа, кроме того, снижается способность лимфоцитов к продукции интерлейкинов. В сыворотке крови определяются иммуносупрессорные факторы,подавляющие нормальную активность лимфоцитов. Таким образом стимуляция иммунной системы,которая имеет определяющее значение в патогенезе злокачественной опухоли легкого имеет большое значение. Известен способ стимуляции иммунитета, когда вводят Т-активин по 100 мкг в/м 5 (В.П. Гадалов,Р.С. Попова, С.П. Свиридова и др. // Применение Тактивина в послеоперационной интенсивной терапии в онкологии // Вестник АННСССР, 1988,9, с. 68-73). Способ незначительно повышает иммунореактивность организма. Недостаток способа незначительная стимуляции иммунитета. Известен способ иммунотерапии РЛ различными штаммами БЦЖ. Результаты иммунологических исследований показывают восстановление активности антител к опухолевому антигену (А.Х. Трахтенберг,В.И. Чисов//Клиническая онкопульмонология//Москва, 2000, с. 451-455). Недостаток способа в одностороннем действии на иммунную систему и слабом иммуностимулирующем эффекте. Известен способ стимуляции иммунитета у онкологических больных тималином (С.А. Баишева,Г.Б. Адильбаев, А.Н. Баймахашева, Д.Н. Ахметов и др. Способ иммунотерапии злокачественных,опухолей Предварительный патент РК 16913 Заявка 2004/1141.1 от 05.08.2004 г. Опубликовано 15.02.2006 г. Бюллетень 2). Недостаток способа состоит в том, что применение препарата может приводить к дисфункции яичников (дисменорея, исчезающая после отмены препарата), обострение нейродермита,экземы, возможен отек Квинке и др. (А.Т.Бурбелло,А.В.Шабров, П.П. Денисенко. //Современные лекарственные средства. С-Петербург Москва, 2006,с. 313). Известен способ стимуляции иммунитета у больных РЛ пирогеналом (А.А. Бейсебаев,Ж.А.Арзыкулов, М.И. Карасаев, А.Н. Баймахашева,С.А. Баишева, и др. Способ лечения рака легких а стадии Предварительный патент РК Заявка 16757 от 24.06.2004 Опубликовано 16.01.2006 г. бюллетень 1). Известный способ стимуляции иммунитета у больных раком легкого включает в/м реинфузию иммуностимулятора в аутоиммуногемопрепарате предварительно инкубированногопри 37 в течение 60 минут. 2 В качестве иммуностимулятора используют пирогенал. При этом аутоиммуногемопрепарат готовят следующим образом. У больного из локтевой вены осуществляют забор 15,0 мл свежей венозной крови в емкость(шприц). В указанную емкость добавляют гепарин из расчета 10 на 1 мл крови и иммуностимулятор пирогенал. Далее емкость с аутоиммуногемопрепаратом помещают в термостат при 37 в течение 60 минут. Затем предварительно инкубированныйаутоиммуногемопрепарат иммуностимулятор вводят в/м через день 4, т.е. осуществляют его в/м реинфузию. Недостаток способа, кроме известной реакции на введение препарата, проявляется в том, что он противопоказан при болезнях крови,при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, почек и диабете. Задача изобретения предупреждение подавления иммунных клеток, увеличение длительности безрецидивного периода 8- 10 месяцев. Техническая задача изобретения - разработка более эффективного способа стимуляции иммунитета у больных раком легкого путем использования иммуностимулятора Беталейкина,обладающего более выраженным иммуностимулирующим эффектом, что позволит увеличить длительность безрецидивного периода больных раком легкого и предотвратить подавление иммунитета. Беталейкин из группы эндогенных интерлейкинов (цитокинов) человека, структурный и функциональный аналог эндогенного интерлейкина- 1 (ИЛ-1), получен путем клонирования генов семейства ИЛ-1 по генноинженерной технологии. Утвержден приказом председателя Комитета Формации Министерства здравоохранения Республики Казахстан от 27.02.07 16. Фармакологические свойства иммуностимулятор, средство восстановления костномозгового кроветворения. Биологические свойства иммуностимулирующее действие на специфические и неспецифические защитные реакции организма связано с тем, что препарат повышает функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов, индукцию дифференцировки предшественников иммунокомпетентных клеток,усиливает пролиферацию лимфоцитов,активизирует продукцию цитокинов и увеличивает антителообразование.- восстанавливает синтез эндогенного ИЛ-2,компенсирует дефицит эндогенного ИЛ-2- воздействует на клетки - мишени,- клетки,Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты, Влимфоциты, моноциты, влияет как на клеточное, так и на гуморальные звенья иммунитета. Поставленная задача решается предложенным способом,включающим внутримышечную реинфузию иммуностимулятора . предварительного 21539 инкубированногов термостате при 37 в течение 60 минут и согласно изобретению в качестве иммуностимулятора используют Беталейкин в дозе 500 нгр, а реинфузию осуществляют через день 4 двумя курсами 2-3 недели. Введение иммунотерапии в состав базисной адъювантной результаты лечения, а именно, длительность безрецидивного периода возрастает на 12 месяцев. Под наблюдением находились 25 больных РЛ-стадии опухолевого процесса. Все больные получали базисную противоопухолевую терапию. В испытуемой группе (15 больных) - проведена стимуляция иммунитета предлагаемым способом,контрольная группа (10 больных), которым иммуностимуляция предлагаемым способом не проводилась (табл.). Таблица Показатели клеточного иммунитета больных РЛ. Норма (20) Числитель - до лечения Знаменатель - после лечения- различие с показателями нормы достоверно р 0,05- различие с показателями до лечения достоверно, р 0,05 Как видно из таблицы после лечения в испытуемой группе отмечается снижение содержания Т-хелперов на 37,3, количество Тсупрессоров без изменений, иммунорегуляторный индекс снижен на 40,3, количество Т-лимфоцитов на 27,8. После лечения в контрольной группе отмечается подавление содержания Т-хелперов на 53,7. Уровень Т-супрессоров остается таким как до начала лечения,показатель иммунорегуляторного индекса снизился на 54,2,количество Т-лимфоцитов оказалось подавленным на 32,2 (табл.). Таким образом,предлагаемый способ стимуляции иммунитета у больных РЛ снизил показатели иммунологической реактивности больных РЛ в испытуемой группе по содержанию Тлимфоцитов,Т-лимфоцитов-хелперов и иммунорегуляторного индекса на 27,8, 37,3,40,3,соответственно. При проведении адъювантной химиотерапии без иммунотерапии лейкином в аутоиммуногемопрепарате отмечается существенное снижение содержания Т-лимфоцитов,Т-лимфоцитов-хелперов,иммунорегуляторного индекса на 32,2, 53,7, 54,2, соответственно. Предлагаемый способ стимуляции иммунитета у больных РЛ препаратом -лейкин исключает возможность возникновения токсической миелосупрессии, которая могла бы привести к перерыву или отмене проведения химиотерапии. Этот вариант лечения РЛ продлил безрецидивный период заболевания на 12 месяцев по сравнению с группой больных (контрольная группа) у которыхосуществлялось без использования -лейкина. У 50 больных отмечено падение содержания лейкоцитов ниже критического значения 2,510/9 г/л. Пример осуществления способа. Больной Р. 68 лет, поступил в КазНИИОиР в отделение онкохирургии легких и средостения 22.05.2006. Диагноз - Центральный рак нижней доли левого легкого-графия органов грудной клетки. Центральный рак нижней доли левого легкого. ФБС заключение Деформация устья В 6 нижней доли левого легкого за счет инфильтрации и сдавления из вне. Спирография ЖЕЛ - 52. ЭКГ закл. Ритм синусовый правильный, ЧСС-64 в мин. Вертикальное положение ЭОС. 31.05.06 г. произведена операция нижняя лобэктомия слева, лимфодиссекция. Гистологическое заключение 14018-031/06 умереннодифференцированная аденокарцинома с поражением лимфатических узлов корня легкого. Заключительный диагноз Центральный рак нижней доли левого легкого 210. . б Лечение больному с июня 2006 г проведено 2 курса адъювантной иммунохимиотерапии по схеме цисплатин 150 мг 1, гемзар 1800,0 мг 2, лейкин по 500,0 нгр в аутоиммуногемопрепарате 4 - через день. При обследовании больного через 3, 6, 10 месяцев по данным рентгенографии органов грудной клетки, компьютерной томографии, УЗИ рецидива и отдаленных метастазов не выявлено. Состояние больного удовлетворительное. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ стимуляции иммунитета у больных раком легкого, включающий внутримышечную реинфузию иммуностимулятора в аутоиммуногемопрепарате, предварительно инкубированного 3 21539 в термостате при температуре 37 С в течение 60 минут, отличающийся тем, что в качестве иммуностимулятора используют -лейкин в дозе 500 нгр, а реинфузию осуществляют через день 4 двумя курсами с перерывом между ними 2-3 недели.