Способ диагностики артериальной гипертензии у детей

(51) 61 5/1455 (2006.01)01 33/49 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ использовано для диагностики артериальной гипертензии у детей. Способ диагностики артериальной гипертензии у детей заключается в определении в сыворотке крови концентрации метаболитов оксида азота и при их концентрации,превышающей 1,29 мкг/мл диагностируют артериальную гипертензию. Предложенный способ позволяет осуществлять с высокой точностью диагностику артериальной гипертензии у детей.(72) Тулеутаев Ернас Тлеутаевич Тулеутаева Галия Айтмухаметовна(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ 20644 Изобретение относится к области медицины, а именно к детской кардиологии. Изобретение может быть использовано для диагностики артериальной гипертензии у детей. Диагностика артериальной гипертензии (АГ) у детей является одной из наиболее актуальных и вместе с тем сложных проблем в педиатрии. Актуальность заключается в несомненной роли артериальной гипертензии у детей в формировании в будущем гипертонической болезни взрослых,признается наличие так называемого трекинга АД,то есть сохранение его уровня в последующие годы. Артериальная гипертензия является важнейшей социально-экономической и медицинской проблемой не только из-за широкого распространения, но и места, которое она занимает в структуре смертности, являясь главным фактором риска ишемической болезни сердца и мозга у взрослых. Трудность проблемы обусловлена трудоемкостью процесса выявления артериальной гипертензии у детей. Известен способ диагностики артериальной гипертензии у детей, заключающийся в проведении суточного мониторирования артериального давления с использованием дорогостоящей аппаратуры или круглосуточного измерения АД доступными сфигмоманометрами, но с набором манжеток для всех возрастов (Леонтьева И.В.,Артериальная гипертензия у детей. 1998). Эти два приема в условиях амбулатории трудновыполнимы из-за отсутствия монитора (тем более с набором детских манжеток) и невозможностью контроля АД ночью при использовании сфигмоманометров. Трудности усложняются при оценке полученных результатов из-за отсутствия разработанных перцентильных таблиц АД для детей Республики Казахстан. Прямых аналогов способа диагностики артериальной гипертензии у детей с использованием лабораторных методов исследования в доступной литературе нами не было найдено. Решение этой сложной задачи может быть облегчено разработкой способов диагностики артериальной гипертензии у детей на основе использования новых методов исследования,указывающих на наличие артериальной гипертензии. За последние 20 лет доказано, что эндотелий сосудов - это отнюдь не пассивный барьер между органами и тканями, а активный орган, чья дисфункция является обязательным компонентом практически всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертензию. К настоящему времени доказано,что эндотелиальная дисфункция является не только атрибутом АГ, но и непосредственно участвует в поддержании и прогрессировании АГ. Эндотелий ежесекундно подвергается внешнему воздействию со стороны целого множества факторов,атакующих его поверхность из просвета сосуда. В норме в ответ на эти стимулы клетки эндотелия реагируют усилением синтеза веществ,вызывающих расслабление гладкомышечных клеток 2 сосудистой стенки, среди которых наибольшее значение придается оксиду азота , имеющего критическое значение в поддержании должного сосудистого тонуса. Важно отметить, чтоявляется наиболее мощным вазодилататором из известных на сегодняшний день. Осознание важного значениядля биосистем,произошедшее за последние 10-12 дет, можно сравнить с открытием нового материка в биологической науке. Это открытие было ознаменовано присуждением в 1998 году Нобелевской премии ученым,сделавшим существенный вклад в открытие. Есть все основания полагать, что продолжение этих исследований обеспечат существенный прорыв как в фундаментальных проблемах, так и в практическом их приложениях. Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего с высокой точностью осуществлять диагностику артериальной гипертензии у детей. Способ диагностики артериальной гипертензии у детей заключается в определении уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови ребенка. Среднее время жизни оксида азота в организме человека составляет несколько секунд. За этот короткий период времени он успевает воздействовать на клетки-мишени, принимая участие в регуляции сосудистого тонуса через активацию синтеза циклического гуанилатмонофосфата (ГМФ). Не использованный в химических реакциях оксид азота быстро окисляется до неактивных соединений в виде нитритов и нитратов. Уровень стабильных метаболитов оксида азота, к которым относятся нитриты/нитраты, служит косвенным методом оценки синтеза данного соединения. Способ осуществляется следующим образом детям школьного возраста (от 7 до 17 лет) определяют концентрацию метаболитов оксида азота. Для этого утром натощак в чистую сухую пробирку производят забор крови в объеме 2-3 мл. Кровь центрифугируют в течение 30 минут со скоростью 1500 об/мин, отсасывают сыворотку крови. Для осаждения белков к 1 мл сыворотки добавляют 1 мл 0,12 моль/л раствора , 4 мл 5,4 г/л раствора сульфата цинка и нагревают 6 мин на кипящей водяной бане. После охлаждения и фильтрации через обеззоленный бумажный фильтр берут 900 мкл фильтрата, добавляют 100 мкл 3 моль/л водного аммиака, 200 мкл 0,1 моль/л раствора соляной кислоты и 600 мкл 1 мкг/мл раствора нитрата натрия для усиления,возникающего впоследствии окрашивания. Приливают 1,8 мл раствора Грисса, который готовят предварительно путем смешивания равных объемов раствора 1 (0,5 г сульфаниловой кислоты растворяют в 150 мл 12 раствора уксусной кислоты) и раствора 2 (0,2 г -нафтиламина кипятят 15 мин с 20 мл воды, фильтруют и прибавляют 180 мл 12 раствора уксусной кислоты). Через 15 минут измеряют интенсивность окраски на спектрофотометре (СФ-46) при длине волны 538 нм. 20644 Параллельно с исследованием сыворотки каждый раз проводят холостую (вода для инъекций) и контрольную (фиксанал 1 мкг/мл нитрита) пробы. Нами разработаны нормативы уровня метаболитов О путем определения его у 15 здоровых детей в возрасте от 7 до 17 лет. Уровень метаболитов по результатам наших исследований у здоровых детей составил 0,6450,04 мкг/мл (табл.). Дети с артериальной гипертензией по степени ее выраженности были распределены на 2 группы- со стабильным вариантом АГ при повышении индекса времени гипертензии выше нормативных значений более 50- с лабильным вариантом АГ при повышении индекса времени гипертензии выше нормативных значений от 25 до 50 Как видно из таблицы в общей группе детей с АГ значения метаболитов(,770,09 мкг/мл) с высокой степенью достоверности(р 0,001) превышает нормативные показатели (0,6450,04 мкг/мл). Нами также установлена зависимость уровня метаболитовот степени выраженности артериальной гипертензии. Так, при стабильном варианте АГ уровень метаболитовсоставил 2,020,11 мкг/мл (р 0,001), лабильном варианте 1,570,16 мкг/мл (р 0,001). При детальном анализе среди всех обследованных детей с АГ у 94,9 уровень метаболитов оксида азота была выше 1,29 мкг/мл,что послужило Таблица Уровень метаболитов оксида азота (мкг/мл) в сыворотке крови у детей с артериальной гипертензиеи в зависимости от варианта Уровень метаболитов оксида азота У детей с АГ 44 Контроль 15 Примечание р 0,001 Вариант артериальной гипертензии стабильный лабильный 2,020,11 1,570,16 основанием считать эту величину как минимальный критерий диагностики артериальной гипертензии. Пример. Больной М, 16 лет, ученик 10 класса школы 25 г. Семей. Предъявляет жалобы на редкие (1 раз в месяц),невыраженные головные боли ноющего характера,не сопровождающиеся тошнотой или рвотой. Головная боль возникает чаще после умственной нагрузки, например, после выполнения домашнего задания, на уроках в школе, проходит после отдыха. Беспокоит в течение последних 2-3 лет. Перенесенные заболевания ветряная оспа, ОРВИ один раз в год. Режим дня соблюдает, питание полноценное. Сон 8 часов в сутки, на свежем воздухе бывает до 45 часов ежедневно. Занимается в спортивных секциях школы волейбол, легкая атлетика. Конфликтов в семье, в школе нет. Наследственность отягощена по артериальной гипертензии по материнской линии - у матери, у бабушки по матери - гипертоническая болезнь. При объективном осмотре - самочувствие хорошее, состояние удовлетворительное. Границы относительной тупости сердца в норме, тоны сердца громкие, ритм правильный. ЧСС - 76 ударов в мин. Дыхание везикулярное. Живот при пальпации мягкий безболезненный. Определен уровень метаболитов оксида азота в сыворотке крови подростка, который составил 2,82 мкг/мл, на основании этого диагностирована артериальная гипертензия. Проведено дополнительное обследование 1. Суточное мониторирование артериального давления,заключение стабильный тип артериальной гипертензии. 2. Клинико-ортостатическая проба, заключение гипердиастолический тип. 3. ЭКГ, заключение признаки перегрузки левого желудочка, обменные нарушения. 4. ЭхоКГ,заключение сократительная способность миокарда левого желудочка удовлетворительная. Гипертрофия задней стенки левого желудочка. Диагноз Вегето-сосудистая дистония по гипертоническому типу. Артериальная гипертензия,стабильный вариант. Таким образом, ребенку на основании небольшого количества представленных жалоб было проведено определение концентрации метаболитов оксида азота в сыворотке крови,уровень которой превысил величину 1,29 мкг/мл и позволил диагностировать наличие артериальной гипертензии. Последующее обследование подтвердило корректность диагноза. Предложенный способ позволяет с высокой точностью простым,доступным методом осуществить диагностику АГ у детей. Дешевизна,доступность и простота способа позволяют использовать его на любом этапе организации здравоохранения, начиная с ПМСП (первичная медико-санитарная помощь) для диагностики АГ у детей и может быть рекомендовано включение его в Медико-экономические протоколы МЗ РК, 2005 г.( 655) в перечень основных диагностических исследований детей с вегето-сосудистой дистонией. 20644 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ диагностики артериальной гипертензии у детей, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют концентрацию метаболитов оксида азота и при их концентрации, превышающей 1,29 мкг/мл,диагностируют артериальную гипертензию.