Противорвотное и успокаивающее средство для профилактики морской болезни .

НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(54) ПРОТИВОРВОТНОЕ И УСПОКАИВАЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ МОРСКОИ БОЛЕЗНИ(73)Хиноин Термекек Дьяра РТ (НИ)(56) Патент НИ Не 151090, КЛ. 12 1/13,1983Изобретение касается применения гидрохлорида М-метил-Мтропаргил-(Ъфенил 1-метил 1-зтиламина или М-метил-Нпропаргил 2(4-фторфенил-1-метип-этиламина в качестве противораотного и успокаивающего средства при морской болезни.Известно. что если подвергнуть челове ка или некоторых млекопитающих т.е. ко шек. собак) длительному погружению.внешним движением или транспортировке. связанным с необычными или специальными движениями (такими. как качка, колебателъные. движения. необычные атмосферные условия. большое ускорение. неровности дороги и так далее). то появляютсяхарвктерные нежелательные и неблагоприятные физиологические симптомы. Упомянутые симптомы обычно называют морской болезнью или воздушной бо Евакасается применения средства для профилактики морской болезни в качестве противорвотного и успокаивающего. Цель устранение побочного действия. Вещество. представляющее собой гидрохлорид М-метил-М-пропаргил-Сг-(фенил-1-метил-этиламина или М-метил-М-пропгргил-Ш-(д-фторфенилН-метиЩ-зтиламин. предлагается в качестве противораотного и успокаивающего средства при морской болезни.действительная болезнь, а комплекс физиоЛОГИЧЕСКИХ СИМПТОПОМ. ПОЯВЛЯЮЩПЛХСЯ у ЧЕ ловека в определенных условиях. Появление этих симптомов зависит от индивида и его (или ее) продромального состояния. тренированности. привычек и биологического состояния. Появление этих симптомов может наблюдаться у всех пассажиров. путешествующих по воздуху или по морю, но у некоторых лиц они появляютСЯ также при ПОЕЗДКЕ на ЗВТОМЗШИНЭХ. ЭЕТО бусе. трамвае. или при подъеме на лифте. на качелях или канатной дороге и так далее. Не Необходимости обсуждать эти неблагоприятные состояния подробно. Лица. пользующиеся современным транспортом,ОЧЕНБЧЗСТО ПОДВЕРГЗЮТСЛ ЭТОМУ СОСТОЯНИЮ,которое крайне неблагоприятно. но и опасно аслучаях. когда человеку нужно работать ВО БПЕМЯ ПОЕЗДКИ ИНН транспортировки ИЛИвскоре после ник. Таким образом. водители автотранспорта, пилоты самолетов. космонавты, астронавты. пилоты военно-воздушных сил или спортсмены, коммсрсаъгтьп. бизнесмены и так далее, кто должен проя оЛНТЬ ВЬЕСОКУЮ И КОНЦВНТВИЭОВЭННУЮ ИНТЕЛ лектуальную или физическую активность. остро нуждаются в профилактике упомянутого кинетоэа. Эта потребность до пастоящего временьт далеко не удовлетворена. Аналогично этому имеется поТРЭЫЮСТЬ в профилактике нежелательных симптомов. появляющихся при перевозке млекопитающих (те. гъагиеническая транспортировка гкьчвотных и т.д состояние по окончании перевозки и т.д.), Композиции. содержащие скополамин(ЬбЪэпокситропитттропату были первыми препаратами, использованными для профилактики морской болезни. Однако этот алкалоид является сильным парасимпатоПНТНКОМ, КОТОРЫЙ ВЫЗЫЗЗЕТ видимые расстройства. помрачнение сознания. мышечную слабость. сухость во рту и поэтому его использованию небезопасно. В настоящее время предпринимаются попыткиустранить некоторые побочные явления. вы зываеглые СКОПППЗМИНОЬМ ПУТМ ВВЕДЕНИЯ ЕГО ВНУТПИКОЖНО.другая обычно ъеспольэуегкая композиция дименгидрт-пгат включает В-хлортеофилиновую соль ММ-дътметил-Ъ(дифенилметоксиизтиламина в качестве активного ингредиента (дедовом). Использование этой композиции менее опасно. но упомянутая конгпозиция проявляет ОЧЕНЬ НЕБНЭГОППЪ 1 ЯТНОЕ СНОТВОПНОВ содативное действие. Дедалоэт нежелательным образом сказывается на работоспособности и производительности труда при перемещении и после завершения поездки. а некоторыкслутчаяк вообще глсключая всякую деятельность.Далее известно. что кввинтонп (содержащий в качестве активного ингредиента винноцетин) уменьшает склонность к кинетозу.Недостатком кавинтонап является то. что его действие проявляется только через 5-7 дней после введения.Основные факторы нейрофизиологии кинетоза следующие.Вестибулярный рецептор. сетчатка глаза и сематочувствительные рецепторы необычно раздражаются движением и невесомостью. Различные структуры реагируют патологичвски на необычные раздражители в центральной нервной системе. РЕЗКЦИЕЙ КОрЫ ГОЛОВНОГО МОЗГЭ ЯВЛЯЕТСЯ ГО повокруженъте. тошнота. головная боль исонливость. Реакция лимбической системы проявляется в депрессии. гипоталамус через пчпофиз вызывает усиленное выделение вазпрессигаа. адренокортикотропного горглона. гормона роста и РР 1.Вестибулярный мозжечок вызывает через вегетативную нервную систему холодный пот. бледность, пониженную двигательную функцию желудка. сердечнососудистые и дыхательные расстройства. Вестибулярный мозжечок вызывает также рвоту вследствие образования Рагудсепвшгйз ВеЦаПаПз.Неизвестен точно объект атаки лекарства. действующего против кинетоза. ЭффекТИВНЫМИ СРВДСТЕЗМИ ЯВЛЯЮТСЯ центрально атакующий антихолинергический хиосцин и адренергический эфедрин и амфетамин. Активность фенотиазина. блокирующего рецепторы допамина Д 2 в кеморецепторной зоне возбуждения боли. очень слабая. Эффективными профилактическими средствами являются другие антигистамины. такие как дименгидринат. циклизаи и циннаризин, В качестве периферически действующих средств можно упомянуть домперидон.Было необходимо найти средство для профилактики морской болезни. которое действовало бы быстро. не вызывало какихлибо побочных действий и без ухудшения физической активности.Изобретение касается средства. пригодного для профилактики нежелательных и неблагоприятных физиологических симптомов. которые появляются у здоровых людей или млекопитающих. подверженных необычному внешнему движению т.е. транспортироеке.Особенно предпочтительным принтером активных ингредиентов является соединение формулы 1 селегилинум)Известно использование этих соединений в качестве псикостимуляторов. антидепрессантов. катаболическик средств и средств для потери веса (похудения).Предпочтительная доза средств согласно изобретению в каждом отдельном случае составляет около 10-20 мг активного ингредиента общей формулы . При применении при разовой дозе 10-20 мг каждые 24 ч наблюдалось удовлетворительное общее состояние и ранее упоминавшиеся симпто 5мы. появляющиеся вследствие необычных условий передвижения транспортировки. ьтсчезают при длительном путешествии.Средство согласно изобретению особенно выгодно может быть применено пассажирами и летчиками самолетов и водителями других аппаратов (автомашин. кораблей. воздушных лайнеров и тому подобных.Согласно изобретению очень пригодна для введения детям, подвергающимся необычным условиям транспортировки (в само лете. на корабле). Разовая доля детям составляет 3-5 мг втечение 1 сут в зависимости от веса тела. Активный ингредиент может быть инкапсулирован НВОБЯЗЭТЕЛЬНО С каким-нибудь но сителем. ЖВЛЭЕМОЕ КОЛИЧЕСТВО ЭКТИВНОГО ИНГредиента. ЗЗКЛЮЧЗННОГО В ЖВЛЗТИНОВУЮ капсулу. может быть потреблено непосредственнос Изобретение включает. разумеется. все пероральные дозные формы. т.е. формы. пригодные для введения через рот. Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения активный инг рЭДНЕНТ ППЕДСТЗВЛЕН В форме драже ИЛИ таблетки, покрытой сахаром или шоколадом. Активный ингредиент введен в середину. Композиция может быть изготовлена в форме следующих препаратоеътвердых сладостей (конфет. леденцов. сладостей. ПЪЩЗЕВЗДЧЭВЦИПЭНПБ.НЕОБЯЗВТВЛЬНОВСЭКЭ ре или покрытых ЩОКОЛЗДОМ, СМВШЕННЫВ сладости. карамели, драже с покрытием и в особенности для детей жевательная резинка. сироп и сухой сироп). добавки определяются внешней нормой композьщиьт. Таким образом могут быть использованы традиционные и обычно приМЕНЯЕМЫЕ ДОбЭЕКИ КОНДИТОПСКОГО ППОИЗ водства (т.е. сахароза. крахмальный раствор). Композиции согласно изобретению готовят известными методами кондитерской промышленности). Активный ингредиент общей формулы Е обычно диспергирован в теплой композиции.Изобретение иллюстрируется следующим примером.Испытания на людях проводили на здо 2372ровых молодых мужчинах в возрасте 18-23лет. Физическое состояние кандидатов контролировали соответствующими основными тестами давление крови. пульс. тест на испытание внимания. во время которых кандидатов стимулировали по методу Кориолиса.Испытания проводили в обычных условиях согласие на проведение испытаний получено совершенство системы равновесия контролировали исследованиями ухагорла-носа и другими исследованиями физическую активность определяли посредством теста на испытание внимания.В каждом отдельном случае определяли период времени. проходящий от начала применения стимула Кориолиаа, до появления выраженной тошноты (время резистентности). Композиции вводили перорально трем группам 11 человек получали 20 мг гидрохлорида селегилинума 11 человек получали плацебо в той же дозе 11 человек получали по две таблетки дедапона (общее количество 100 мг.Через 2 ч после введения испытываемой композиции повторяли стимулирование по Кориолизу и определяли реаистентное время. Тест на испытание внимания завершали после первого и второго раздражения по Кориолиау.1, Гидрохлорид селегилиниума до введения Х 8.58. 5 3.55Можно видеть. что время резистентности улучшилось с 8.58 мин Т - 2,568. Это улучшение является значительным.Реэистентное время увеличилось с 4.4 мин до 11.53 мин (Т - - 3.058). т.е изменение является значительным.Чтобы оценить. является ли различие между активностью селегилиума и дедалона значительным. провели следующие расчетыТаким образом. что касается времени резистентности. то значительной разницы между этими двумя композициями нет.Тест на испытание внимания показывает незначительное изменение между двумя композициями.Субъективные исследования обнаруживают следующие результаты плацебо не вызывало вообще никаких изменений. под действием дедапона подопытные лица становились сонными. усталыми и засыпали после испытаний. под действием селегилипума общее состояние становилось приятным (оживленным) и подопытные. лица не засыпали.В настоящее время невозможно дать неоднозначное объяснение механизма деиствид композиции согласно изобретению. Какследует из обзоров литературы. церебральное допаминергическое стимулирование. т.е. основанное на известной парализующей моноаминоксилаау активности селегилинума. не действует или лишьслабо действует на гинетоз. то мы можем дать два объяснения тому факту, что кинется. вызванный стимулом Кориолиза. значительно снижается гидрохлоридом селегилинума повы шение уровня дозами. а при установленном недавно образовании Рагчгседдидапз Непсигапе приводит к ослаблению рвоты. Это будет первым лекарственным средством такого сорта селегилинум гидрохлорид не действует путем повышения уровня допамина. а действует какой-то еще неизвестный. отличный от этого механизм.Применение гидрохлорида М-метил-Мпропаргил-З-фенил-тметил-зтиламина или М-метил-М-пропа ргил-2-4-фторфенил 1-метил-этиламина в качестве противор вотного и успокаивающего средства при морской болезни.Набор И верстка Казпатент, Исполнитель Г.И.ФеДурИНа Ответственная за выпуск Э.3.ФаИзова