Антибактериальная фармацевтическая или ветеринарная композиция и способ ее получения

(51)7 61 9/06, 61 31/00, 07 33/02, 07 69/003 ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН/ 94/12026, 20.10.1994 ЦИММЕРМАН Харви ЛиСмитклайн Бичэм КорпорэйшнТашенова Ляйля Беркутовна(56) ЕА 0251434 А 2, 1988 Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. Медицина, 1985, ч. 2,с. 217-218 АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВ(54) ТИЧЕСКАЯ ИЛИ ВЕТЕРИНАРНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ(57) Фармацевтическая или ветеринарная композиция на кремовой основе, содержащей минеральное масло, один или более жирных спиртов или жирных сложных эфиров, полиоксиэтиленовый эфир или сложный эфир - сурфактант и воду. 12267 Это изобретение связано с новыми композициями, применимыми в качестве носителей терапевтических соединений. В частности, оно связано с так называемыми мазями, используемыми в качестве наполнителя для местной аппликации активных терапевтических агентов, таких, как антибиотики. ЕР-А-0069423 (Джист-Брокадес) описывает так называемые жирные мази для фармацевтических местных композиций, которые содержат от 50 до 80 по весу жировых материалов, от 1,5 до 5 по весу гидрофильного неионного сурфактанта и терапевтический агент. Предпочтительные композиции содержат цетилстеариловый спирт, жидкий парафин, белый мягкий парафин и цетомакрогол 1000. ЕР-А-0251434 (Бичэм Груп) описывает среди прочего различные мазевые композиции, содержащие антибиотик мупироцин. В одном примере композиция содержит от 1 до 3 по весу мупироцина(или его соли), от 25 до 60 по весу жидкого парафина, от 20 до 50 по весу воды и от 3 до 30 по весу эмульгатора. Пример 6 показывает мазь, содержащую жидкий парафин (42 ), стеариловый спирт (16,4 ) и цетомакрогол 1000 (3,6 ). Местные антибактериальные композиции, содержащие мупироцин, продаются в Великобритании Бичэм Рисч Лабораторис под торговыми названиями мазь Бакробан и Бакробан Назал. Первый продукт представляет собой мазь, содержащую в качестве основы воднорастворимый этиленгликоль, в то время как второй продукт содержит кальциевую соль мупироцина в белом мягком парафине на основе мази, содержащей глицериновый эфир. В рамках широкой области композиций, описанных в вышеуказанных аналогах, мы в настоящем изобретении предлагаем узкую группу составов, которые проявляют улучшенные косметические свойства, по сравнению с ранее известными составами. Согласно настоящему изобретению, обеспечивается фармацевтическая или ветеринарная композиция, содержащая кремовую основу и терапевтический агент, отличающаяся тем, что кремовая основа состоит из 45-60 , предпочтительно 50-55 , по весу минерального масла 5-15 , предпочтительно 5-10 , по весу одного или более жирных спиртов или сложных эфиров 4-8 , предпочтительно 5-7 , по весу полиоксиэтиленового эфира или сложного эфира в качестве сурфактанта и 20-35 , предпочтительно 25-35 , наиболее предпочтительно 30-35 , по весу воды. Процентный состав вышеуказанной композиции основан на полном весе композиции, которая обычно также содержит от 1 до 3 по весу терапевтического агента, такого, как антибиотик. Соответственно, минеральное масло и жирный спирт вместе составляют от 50 до 75 , предпочтительно от 55 до 70 , более предпочтительно от 55 до 65 , по весу композиции. Соответственно, отношение минерального масла к жирному спирту или 2 сложному эфиру находится в области от 31 до 121,предпочтительно от 51 до 111 по весу. Терапевтический агент может быть любым из таких агентов, которые эффективны при местной аппликации. В качестве антибиотика, соответствующего местному использованию, может быть назван, в частности, мупироцин, особенно его кальциевая соль, в частности, его дигидрат. Соответственно, содержание мупироцина или его соли в составе представляет от 1 до 3 по весу, обычно около 2(выраженное как вес свободной кислоты). Термин минеральное масло, как он использован здесь, включает любое, которое соответствует использованию в местной фармацевтической или ветеринарной композиции, и включает минеральное масло , легкое (светлое) минеральное масло ,жидкий парафини жидкий легкий (светлый) парафин ВР. Минеральное масло, известное как минеральное масло , является особенно подходящим. Как жирный спирт или сложный эфир могут быть использованы такие материалы, которые обычно используются в фармацевтических или ветеринарных композициях, такие, как стеариловый спирт, цетиловый спирт, цетилстеариловый спирт,миристиловый спирт и глицеринмоностеарат. Соответственно, можно использовать смесь стеарилового спирта с цетиловым спиртом. Полиоксиэтиленовый сложный эфир или спирт,используемые в настоящем изобретении, являются такими, которые будут функционировать как неионный сурфактант. Как показано в ЕР-А-0069423,приведенном выше, для сурфактанта может быть полезным иметьзначение, равное 14 или выше. Соответствующие этому материалы включают полиоксиэтиленгликольмоноцетиловые эфиры, такие, как материал, продаваемый под торговым наименованием Цетомакрогол 1000, и полиоксиэтиленсорбитанмоностеараты, такие, как материал, продаваемый под торговым наименованием Полисорбат 60, или полиоксиэтиленсорбитанмоноолеаты, такие, как продаваемый под торговым наименованием Твин 80. Композиция этого изобретения может также включать незначительные количества общепринятых добавок, таких, как модификаторы вязкости,например, ксантановую смолу, и консерванты, такие, как феноксиэтанол или бензиловый спирт,включая их смеси. Также для некоторых терапевтических агентов может быть необходимым включить буферные агенты для поддержания соответствующего рН. Предпочтительные композиции настоящего изобретения содержат от 50 до 55 по весу минерального масла, соответственно, минерального маслаот 5 до 10 по весу жирного спирта или сложного эфира, соответственно, цетилового спирта или стеарилового спирта или их смеси от 5 до 7 полиоксиэтиленового эфира или сложного эфира в качестве сурфактанта, соответственно, полиэтиленгликольмоноцетилового эфира, такого, как цетомак 12267 рогол 1000 от 30 до 35 по весу воды и от 1 до 3 , соответственно около 2 , по весу (по весу свободной кислоты) кальциевой соли мупироцина, в частности, дигидратной соли его. Кремовая основа может быть приготовлена по общепринятым технологиям, хорошо известным специалистам в данной области. В общем, соответствующий способ содержит смешивание различных ингредиентов мази в подходящих относительных количествах в любом порядке, который общепринят, и затем, если необходимо, доведение рН до конечного желательного значения. Например, компоненты основы можно перемешивать вместе при повышенной температуре, например, 60-70 С до тех пор, пока не образуется эмульсия. Терапевтический агент можно добавить после охлаждения эмульсионной кремовой основы или во время перемешивания, если он устойчив при рабочих температурах. Композиция предназначена для фармацевтического или ветеринарного использования. Композиция может быть представлена в стерильном виде посредством включения стадии стерилизации в вышеописанный способ. Альтернативно можно смешать стерильные ингредиенты при асептических условиях. Другой аспект настоящего изобретения заключается в обеспечении фармацевтической или ветеринарной композиции для использования в терапии. Кроме того, в другом аспекте этого изобретения кремовая основа сама по себе, без присутствия терапевтического агента, как описана, может быть использована в качестве увлажняющего крема или мягчительного средства. Последующие примеры иллюстрируют композиции, предлагаемые настоящим изобретением. Пример 1 по весу Минеральное масло 54,9 Полиэтиленгликоль (1000) моноцетиловый эфир 5,0 Стеариловый спирт 3,5 Цетиловый спирт 3,5 Феноксиэтанол 0,5 Мупироцин кальция 2,4 Ксантановая смола 0,2 Очищенная вода 30,0 Цетомакрогол 1000 Пример 2 по весу Минеральное масло 51,9 Полиэтиленгликоль (1000) моноцетиловый эфир 6,0 Стеариловый спирт 3,5 Цетиловый спирт 3,5 Феноксиэтанол 0,5 Бензиловый спирт 1,0 Мупироцин натрия 2,4 Ксантановая смола 0,2 Очищенная вода 31,0 Пример 3 Минеральное маслоПолиэтиленгликоль (1000) моноцетиловый эфир Стеариловый спиртЦетиловый спирт Феноксиэтанол Бензиловый спирт Мупироцин кальция Ксантановая смола Очищенная вода ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, обладающая антибактериальной активностью,включающая кремовую основу и антибиотик, отличающаяся тем, что содержание антибиотика составляет от 1 до 3 общего веса композиции, а кремовая основа содержит 45-60 вес. минерального масла, 5-15 вес. одного или более спиртов или сложных эфиров жирного ряда, 4-8 вес. полиоксиэтиленового эфира или сложного эфира в качестве поверхностно-активного вещества и 20-35 вес. воды. 2. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит от 50 до 55 вес. минерального масла. 3. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит от 5 до 10 вес. одного или более спиртов или сложных эфиров жирного ряда. 4. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве спиртов жирного ряда смесь стеарилового спирта и цетилового спирта. 5. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит от 5 до 7 вес. полиоксиэтиленового эфира или сложного эфира в качестве поверхностно-активного вещества. 6. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что поверхностноактивное вещество является моноцетиловым эфиром полиоксиэтиленгликоля. 7. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит от 25 до 35 вес. воды. 8. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что антибиотиком является мупироцин или его соль. 9. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 8, отличающаяся тем, что солью является дигидрат мупироцинкальция. 10. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит консервант, выбранный из феноксиэтанола или бензилового спирта или их смеси. 11. Фармацевтическая или ветеринарная компо 3 12267 зиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит 50-55 вес. минерального масла, 5-10 вес. спирта или сложного эфира жирного ряда, 5-7 вес. полиоксиэтиленового эфира или сложного эфира в качестве поверхностно-активного вещества, 3035 вес. воды и 1-3 вес. (в пересчете на свободную кислоту) кальциевой соли мплироцина. 12. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что ее применяют в терапии. 13. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно включает малое количество модификатора вязкости. 14. Фармацевтическая или ветеринарная компо зиция по п. 13, отличающаяся тем, что модификатор вязкости представляет собой ксантановую смолу. 15.Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п. 14, отличающаяся тем, что ксантановая смола присутствует в количестве около 0,2 вес 16. Способ получения фармацевтической или ветеринарной композиции по любому из пп. 1-15,включающий в себя смешивание различных ее ингредиентов в соответствующих относительных количествах в любой удобной последовательности и затем, при необходимости, доведение рН до конечной желаемой величины.