Фармацевтическая композиция, продукт трансэтерификации кукурузного масла глицерином и способ получения этого продукта

(51)661 38/13, 9/107,11 3/06 НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ,ПРОДУКТ ТРАНСЭТЕРИФИКАЦИИ КУКУРУЗНОГО МАСЛА ГЛИЦЕРИНОМ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТОГО ПРОДУКТА(57) Фармацевтические препараты, содержащие циклоспорин, в виде новых галеновых составов для орального применения. Препараты содержат циклоспорин, 1,2-пропиленгликоль, смесь моно-, ди- и триглицеридов, а также гидрофильное поверхностно-активное вещество. Безглицериновое трансэтерифицированное кукурузное масло представляет собой смесь моно-, ди- и триглицеридов, пригодную для новых препаратов. Форма лекарственной дозировки включает, в частности, формы для орального применения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция в виде преконцентрата микроэмульсии, содержащая циклоспорин и носитель, состоящий из гидрофильной фазы, липофильной фазы и поверхностно-активного вещества, отличающаяся тем, что композиция содержит 130 мас.циклоспорина, носитель включает в качестве гидрофильной фазы 1,2 пропиленгликоль, в качестве липофильной фазы - смесь моно-, ди- и триглицеридов жирных кислот С 12-С 20, при следующем содержании компонентов в носителе, мас. 1,2 пропиленгликоль - 1-50, липофильная фаза - 5-65, поверхностно-активное вещество - 2575. 2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что жирные кислоты представляют собой линолевую, линоленовую и олеиновую кислоты. 3. Фармацевтическая композиция по п.п. 1 или 2, отличающаяся тем, что смесь моно-, ди- и триглицеридов представляет собой продукт трансэтерификации растительного масла. 4. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что растительным маслом является кукурузное. 5. Фармацевтическая композиция по п.п. 3, 4, отличающаяся тем, что растительное масло трансэтерифицировано глицерином. 6. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит свободный глицерин в количестве не более 10 , предпочтительно менее 1 от массы липофильной фазы. 7. Фармацевтическая композиция по п.п. 5, 6, отличающаяся тем, что липофильная фаза представляет собой продукт трансэтерификации кукурузного масла глицерином, состоящий преимущественно из моно-, ди- и триглицеридов линолевой и олеиновой кислот, обработанный таким образом, чтобы общее содержание указанных глицеридов составляло 85 и выше от массы продукта. 8. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-7, отличающаяся тем, что липофильная фаза включает 30-40 моноглицеридов, 45-55 диглицеридов и, по крайней мере, 5 триглицеридов от общей массы липофильной фазы. 9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что липофильная фаза включает 32-36 моноглицеридов, 45-55 диглицеридов и 12-20 триглицеридов от общей массы липофильной фазы. 10. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-9, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество имеет значение НВ, равное, по крайней мере, 10. 11. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-10, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой продукт взаимодействия натурального или гидрогенизированного касторового масла и окиси этилена. 12. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-11, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой Кремофор 40. 13. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-12, отличающаяся тем, что носитель дополнительно содержит сокомпонент гидрофильной фазы. 14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что сокомпонентом гидрофильной фазы является этанол. 15. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-14, отличающаяся тем, что она представляет собой рабочую форму, соответствующую одной дозе. 16. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что она приготовлена в виде желатиновых капсул. 17. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-14, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит воду или водную фазу. 18. Фармацевтическая композиция по п.п. 13-17, отличающаяся тем, что 1,2 пропиленгликоль в сумме с любым сокомпонентом гидрофильной фазы составляет 1035 от массы носителя. 19. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что сокомпонент гидрофильной фазы присутствует в количестве 25-75 от общей массы 1,2 пропиленгликоля и сокомпонента гидрофильной фазы. 20. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-19, отличающаяся тем, что липофильная фаза составляет 20-40 от массы носителя. 21. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-20, отличающаяся тем, что количество поверхностно-активного вещества составляет 30-60 от массы носителя. 22. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-21, отличающаяся тем, что содержит циклоспориновый компонент в количестве 7,5-15 мас 29 23. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-22, отличающаяся тем, что в качестве циклоспоринового компонента она содержит 0-(2-гидроксиэтил)-(Д)-8-циклоспорин. 25. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-22, отличающаяся тем, что в качестве циклоспоринового компонента она содержит 3-дегидрокси-3-кето-МеВ 2-2 циклоспорин. 26. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-22, отличающаяся тем, что в качестве циклоспоринового компонента она содержит Циклоспорин . 27. Фармацевтическая композиция по п.п. 1-26, отличающаяся тем, что общее содержание моно-, ди- и триглицеридов пальмитиновой и стеариновой кислот составляет менее 15 от массы носителя. 28. Продукт трансэтерификации кукурузного масла глицерином, рафинированный многократным сочетанием процедур замораживания и разделения через фаз для удаления глицеридов насыщенных кислот, содержащий в качестве основных компонентов не менее 85 мас.смеси моно-, ди- и триглицеридов линолевой и олеиновой кислот, менее 10 свободного глицерина и менее 10 мас.глицеридов пальмитиновой и стеариновой кислот. 29. Продукт по п. 28, отличающийся тем, что он содержит 30-40 моноглицеридов,45-55 диглицеридов и не менее 5 триглицеридов от общей массы всех компонентов. 30. Продукт по любому из п.п. 28, 29, отличающийся тем, что он содержит менее 5 мас.свободного глицерина. 31. Продукт по любому из п.п. 28-30, отличающийся тем, что он содержит менее 2 мас. глицерина. 32. Продукт по любому из п.п. 28-31, предназначенный для использования в фармацевтической композиции. 33. Способ получения продукта трансэтерификации кукурузного масла глицерином,охарактеризованного в п. 28, путем нагревания кукурузного масла с глицерином в присутствии катализатора трансэтерификации, в инертной атмосфере, при перемешивании, с последующим рафинированием продукта многократным сочетанием процедур замораживания и разделения фаз с удалением твердых фаз, содержащих глицериды насыщенных кислот.