Способ лечения метастатического колоректального рака

(51) 61 31/282 (2006.01) 61 36/00 (2006.01) 61 35/04 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Способ лечения метастатического колоректального рака, включающий проведение химиотерапии по схеме- иринотекан 165 мг/м 2 оксалиплатин 85 мг/м 2 1-й день. Внутривенная инфузия цитостатиков сопровождается антиэметиками (осетрон по 20 мг 1 й день, в последующие дни по 4-8 мг и дексаметазон 16 мг 1-й день, в последующие дни по 4-8 мг по необходимости). Таким образом, использование схемыв целом переносится больными относительно неплохо. Прерывание терапии из-за токсических событий не было. Преимущество предлагаемого способа заключается в том, что эффективность лечения составила 45. Стабилизация процесса отмечена в 55. Прогрессирование процесса не наблюдалось. Общее состояние больных после проведенного лечения улучшились в 66,7 случаях к концу 2-3 курсов большинство пациентов отметили снижение или полное купирование болевого синдрома.(72) Смагулова Калдыгуль Кабаковна Чичуа Нино Аполлоновна Есентаева Сурия Ертугыровна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может найти применение в лечении метастатического колоректального рака (МКРР). Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может найти применение при лечении больных метастатическим колоректальным раком. Известен способ рандомизированного плацебоконтролируемого исследованияфазы 016966. При сравнении общей эффективности режимови -4 статистически достоверной разницы отмечено не было ( .,../2007, . 238). Однако добавление бевацизумабак терапии оксалиплатином по сравнению со схемами оксалиплатинплацебо увеличило выживаемость без признаков прогрессирования на 37 (10,4 против 7,9 месяца). Недостатком данного способа лечения является невысокая эффективность и высокая токсичность режима лечения -4. Задача изобретения - повышение эффективности лечения метастатического колоректального рака(МКРР). Способ осуществлялся следующим образом. Больным с распространенными формами МКРР проводили химиотерапию по схемеиринотекан 165 мг/м 2, оксалиплатин 85 мг/м 2 в 1-й день. Таргетная терапия проводилась в зависимости от статуса ген -, при мутации данного гена назначался бевацизумаб 5 мг/кг 1 раз в 2 недели,при неизмененном типе (дикий) назначались ингибиторы эпидермального фактора роста цетуксимаб 400 мг/м 2 в нагрузочной дозе (первое введение), затем по 250 мг/м в еженедельном режиме. Иринотекан вводится внутривенно капельно в течение 90 мин в 1-й день 1 раз в 3 недели. Препарат растворяется в 400 мл 0,9 раствора натрия хлорида. Окаслиплатин вводится внутривенно капельно в течение 120 мин в 1-й день 3 раза в неделю. Препарат растворяется в 400 мл 5 раствора глюкозы. Внутривенная инфузия цитостатиков сопровождается антиэметиками (осетрон по 20 мг идексаметазон 16 мг в 1-й день, в последующие - по необходимости). Бевацизумаб 5 мг/кг 1 раз в 2 недели. Цетуксимаб - вводили 1 раз в неделю. Курс химиотерапии проводился через 21 день. Контрольные обследования осуществлялись до начала лечения и после 4-х курсов химиотерапии. Пример использования предлагаемого способа. Пример 1. Б-я А., 1960 года рождения. Диагноз С-ч среднеампулярного отдела прямой кишки 400- И. Состояние после оперативного лечения (04.06.2010 г - лапаротомия, брюшноанальная резекция с наложением первичного колоанального анастомоза. Дренирование брюшной полости). Продолженный рост (10.2011). Состояние после операции (11.2010 г.) - радикальная экстирпация прямой кишки с выведением колостомы и 4-х курсов полихимиотерапии. Прогрессирование метастатическое поражение 2 легких, грудной отдел позвоночника(11.2011) и метастазы в печени (04/2011 г.). Состояние после проведенного лечения предлагаемым способом. Полная регрессия. Ремиссия 1 г. МТС в л/узлы малого таза. Состояние после 4-х курсов ХТТ (бевацизумаб) достигнута частичная регрессия процесса. В настоящее время пациентка наблюдается без признаков прогрессирования,показатели онкомаркеров (РЭА, С А 19-9) в пределах нормы. Пример 2. Б-я Д., 1956 г.р. Диагноз С-ч сигмовидной кишки Ст 411. Метастазы в яичники, канцерамотоз брюшины. Состояние после комплексного лечения(операция от 03.07.12 г и курсов химиотергентной терапии (ХТТ). МТС в печень, л/узлы брюшной полости (янв 2013 г). Состояние после ХТТ(бевацизумаб). Данный режим ХТТ назначался в качестве второй линии при прогрессировании в виде метастазирования в печень и л/узлы брюшной полости. Отмечался болевой синдром (боли в животе, в правом боку). Статус гена - - мутированный, в связи, с чем назначался таргетный препарат бевацизумаб каждые 2 недели. После 2 курсов ХТТ боли уменьшились и в последующем они прошли. При контрольном обследовании после 4-х курсов ХТТ отмечается стабилизация процесса с рентген положительной динамикой. В настоящее время больная под наблюдение онколога получает поддерживающие лечения. Предлагаемым способом пролечено 14 больных. Всем пациентам проведены ПЦР диагностика, в 9 случаях выявлена мутация генав кодоне 12 12, в 5 случаях - дикий тип гена . Общее состояние больных с мКРР соответствовало 60-70 степени шкалы Карновского. У всех больных встречались отдаленные метастазы различных локализаций. Как показал анализ результатов, общее состояние больных после проведенного лечения улучшилось в 66,7 случаях, что выражалось в улучшении самочувствия, общего состояния и увеличении физической активности. Как правило, к концу 2-3 курсов большинство пациентов отметили снижение или полное купирование болевого синдрома. Анализ объективного ответа химиотерапии показал, что эффективность составила 45. Стабилизация процесса отмечена в 55. Прогрессирование процесса не наблюдалось. В ходе проводимого лечения изучались число и тяжесть наблюдаемых побочных реакций. Частота побочных реакций анализировалась по отношению к общему числу курсов. Общее число курсов химиотерапии составило 56. Спектр токсических эффектов химиотерапии, наблюдаемый в данном исследовании,соответствовал тем,которые характерны указанным цитостатикам. Побочные эффекты оценивались по шкале токсичности,критерии . Эметический синдром в связи с применением антиэметических препаратов гастроинтестинальные осложнения были минимальными и наблюдались в виде тошноты,рвота зарегистрирована до 13 случаях. Гематологическая токсичность наблюдалась в виде анемии и в некоторых случаях - невыраженной лейкопенией. Таким образом, использование схемыв целом переносится больными относительно неплохо. Прерывание терапии из-за токсических событий не было. Преимущество предлагаемого способа заключается в том, что эффективность лечения составила 45. Стабилизация процесса отмечена в 55. Прогрессирование процесса не наблюдалось. Общее состояние больных после проведенного лечения улучшились в 66,7 случаях к концу 2-3 курсов большинство пациентов отметили снижение или полное купирование болевого синдрома. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения метастатического колоректального рака, включающий проведение химиотерапии,отличающийся тем,что химиотерапию проводят по схеме иринотекан 165 мг/м 2 внутривенно капельно в течение 90 мин и оксалиплатин 85 мг/м 2 внутривенно капельно в течение 120 мин, оба препарата вводят один раз на курс.