Способ лечения метастатического колоректального рака

(51) 61 39/00 (2011.01) 61 39/395 (2011.01) 61 35/00 (2011.01) 61 35/04 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может найти применение в лечении метастатического колоректального рака. Способ лечения метастатического колоректального рака, включающий проведение полихимиотерапии по схеме бевацизумаб оксалиплатин по 130 мг/м 2 в 1-й день капецитабин 2000 мгм 2 со 2-го по 15-й дни, интервал между курсами 2 недели бевацизумаб по 5 мг/кг в 1-й и 14-й день. Предлагаемый способ эффективен, позволяет достичь регрессии опухоли в большем проценте случаев, увеличивает выживаемость без метастазов и рецидивов.(72) Арзыкулов Жеткерген Анесович Смагулова Калдыгуль Кабаковна Чичуа Нино Аполлоновна Есентаева Сурия Ертургановна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может найти применение в лечении метастатического колоректального рака. Прототипом заявленного решения являются результаты рандомизированного плацебо-кон тролируемого исследовании колоректального рака.фазы О 16966 (.,.,.-116966,.2007,. 238). При сравнении общей эффективности режимови -4 статитически достоверной разницы отмечено не было. Схема полихимиотерапии - оксалиплатин 130 мг/м 2 в 1-й день, 5-фторурацил - 400 мг/м 2 внутривенно болюсно, лейковарин 200 мг/м 2 2-х часовая инфузия в 1 и 2 дни. Недостатком данного способа лечения является невысокая эффективность лечения. Продолжительное стационарное наблюдение. Задача изобретения - повышение эффективности химиотерапии больных распространенными формами колоректального рака. Способ осуществляется следующим образом. Больным с распространенными формами колоректального рака проводят полихимиотерапию по схеме Ебевацизумаб оксалиплатин 130 мг/м 2 в 1-й день капецитабин 2000 мг/м 2 со 2-го по 15-й дни, интервал между курсами 2 недели бевацизумаб по 5 мг/кг в 1-й и 14-й день. Оксалиплатин- препарат следует растворять и затем разбавлять перед применением. Для растворения применяются следующие растворители вода для инъекций или 5 раствор глюкозы. Применение оксалиплатина не требует предварительной гидратации. Препарат,разведенный в 250-500 мл 5 раствора глюкозы, для получения концентрации более 0,2 мг/мл, вливают внутривенно в течение 2-6 часов. Капецитабин суточная доза 2000 мг/м 2 разделенная на 2 приема после еды, интервал между приемами 12 часов, ежедневно в течение 2 недели. Интервал между курсами 1 неделя. Бевацизумаб 5 мг/кг 1 раз в 2 недели. Препарат растворяется в 100 мл 0,9 раствора натрия хлорида. Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить, в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут. Внутривенная инфузия цитостатиков сопровождается антиэметиками (осетрон по 16 мг 1-й день, по 4-8 мг по необходимости). Курс химиотерапии проводится каждые 10-12 дней. Контрольные обследования осуществляются до начала лечения, через 4 курса и в конце лечения. Новое - У больных с распространенными формами колоректального рака будут разработаны новые схемы и режимы химиотерапии с включением препаратов бевацизумаб. Авастин (бевацизумаб) - рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела,которые блокируют действие фактора роста эндотелия сосудов протеина,участвующего в процессе неоваскуляризации опухоли. Препарат обладает как цитостатическим,так и цитотоксическим эффектами, что приводит к замедлению роста опухоли и увеличению медианы общей выживаемости и времени до прогрессирования заболевания. Пример использования разработанного метода. Пример 1. Больная М., 1949 г. рождения. Диагноз С-ч прямой кишки, метастаз в печени,стадия 301-. Находилась на стационарном лечении в январе 2009 года. Состояние после передней резекции прямой кишки. Проведено 4 курса таргентной химиотерапии (ТТ) по предлагаемой методике(схема Е бевацизумаб). Получен результат в виде частичной регрессии процесса. В мае 2009 года произведена операция - удаление метастаза печени. В послеоперационном периоде проведено 6 курсов ПТ по схеме -4, лечение закончено в октябре 2009 года. Пациентка наблюдается, по сей день без признаков метастазов и рецидива. Контрольная КТ органов брюшной полости проведена в ноябре 2010 года - данных за метастазы и рецидив не выявлено. Предлагаемым способом пролечено 38 пациентов с местно-распространенным колоректальным раком. Общее состояние больных по шкале Карновского - не менее 70. Стадии заболевания 30-21- 10 (26,3), 41-21 -6 Стадии опухолевого процесса у исследуемых больных Стадия процесса Ранее комбинированное лечение проведено у 20(операцияхимиотерапия). Все эти больные поступали на лечение с прогрессированием заболевания послелинии химиотерапии по схемамили( 1 группа). Остальные 18 больных поступали в стационар с впервые 2 установленным местнораспространенным колоректальным раком (2 группа). При метастазах в печени (23 больных 60,5) объем поражения не превышал 60, с сохранением ее функциональных возможностей. У 3 пациентов метастазы печени сочетались с метастазами в кости скелета и у 3 больных - с метастазами в легкие. В 2-х случаях имело место сочетанное поражение метастазами костей скелета и легких и в одном случае МТС легких сочеталось с поражением яичников. Диагноз у всех был верифицирован гистологический. Лечение проводилось по схеме кселода по 2000 мг/м 2 2 раза в день с 1-го по 14-й день, оксалиплатин 130 мг/м 2 внутривенно капельно(2-х часовая инфузия) в 1-й день, бевацизумаб по 5 мг/кг 1 раз в течение 14 дней. Объективный эффект оценивался после 3-4 курсов химиотерапии, в соответствии критериями. Общий объективный эффект получен у 15(39,57,9)в 1 группе - в 7(35,0 10,6), во 2 8(44,411,7) случаев, из них полная регрессия - в 1(5) и 2 (11,1) случаях соответственно. Основные побочные эффекты в 1 группе нейтропения - степени 7(35). Тошнота и рвотастепени - 10(26,3), диарея - степени - 3(7,9),дистезия - степени - 13(65). -степени 3(15), ЛПС -степени - 4(20), гипертензиястепени - 7(35), носовые кровотечения - степени- 1(5,0). Во 2 группе нейтропения - степени 3 (16,7),тошнота и рвота - степени - 4 (22,2), диарея степени 2 ( 11,1), дистезия - степени - 8(44,4),- степени - 2(11,1), ЛПС - степени 4(13,3), гипертензия - степени - 4(22,2),носовые кровотечения - степени -2(11,1). Таким образом, проявляет достаточную эффективность у больных с метастатическим колоректальным раком, как втак и волинии химиотерапии, вполне приемлемым профилем токсичности. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения метастатического колоректального рака,включающий полихимиотерапию препаратами оксалиплатин и лейковарин, отличающийся тем, что в схемувключен препарат бевацизумаб по 5 мг/кг в 1-й и 14-й день.