Полимерная композиция, обладающая пролонгированным антимикробным и анестезирующим действием

(51) 61 31/74 (2006.01) 61 31/445 (2006.01) 08 29/04 (2006.01) 61 31/04 (2006.01) 61 23/02 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ полимерной фармацевтической композиции,обладающей пролонгированным антимикробным и анестезирующим действием,которая может использоваться в медицине и ветеринарии для подавления бактериальной инфекции и устранения болевого синдрома. Технический результат изобретения - повышение эффективности и пролонгация анестезирующего действия композиции. Полимерная композиция состоит из полимерной основы - поливинилового спирта, антимикробного вещества - тилозина тартрата, анестезирующего вещества - рихлокаина гидрохлорида и воды, при следующем соотношении компонентов, мас. поливиниловый спирт (5-12),тилозина тартрат (2-5), рихлокаина гидрохлорид(72) Батырбеков Еркеш Оразаевич Умерзакова Майра Бердыгалиевна Исмаилова Айганым Бактияровна Жубанов Булат Ахметович(73) Акционерное общество Институт химических наук им. А.Б. Бектурова(56) Предварительный патент РК 15168, кл. С 08 29/04, А 61 31/74, 15.12.2004 Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, а именно к полимерной фармацевтической композиции,обладающей пролонгированным антимикробным и анестезирующим действием,которая может использоваться в медицине и ветеринарии для подавления бактериальной инфекции и устранения болевого синдрома. Известна полимерная композиция, обладающая пролонгированным бактерицидным действием(Предварительный патент Республики Казахстан 4668, кл. С 08 33/10, А 61 47/30, опубл. 16.06.1997,бюл. 2), содержащая полимерную основу и лекарственное вещество. В качестве полимерной основы в композиции использован полигидроксиэтилметакрилат,сшитый этиловым эфиром диметакриловой кислоты, в качестве лекарственных веществ - стрептомицин, дегидрострептомицин,канамицин, хлоргексидин, диоксидин. Композиция имеет следующее соотношение компонентов, мас. полигидроксиэтилметакрилат, сшитый этиловым эфиром диметакриловой кислоты(25-30),лекарственное вещество (4-10), вода (остальное). Недостатками известной композиции являются отсутствие анестезирующего действия, сложность изготовления указанного полимера (сополимеризация мономеров при 80-90 С в течение 2-2,5 часов в присутствии персульфата аммония), относительно высокое содержание синтетического полимера (25-30 мас.), а также невозможность инъекционного введения композиции из-за использования сшитого полимера. Наиболее близким решением к заявляемому является антимикробная полимерная композиция,включающая полимерную основу, антимикробное вещество и воду (Предварительный патент Республики Казахстан 15168, кл. С 08 29/04, А 61 31/74, опубл. 15.12.2004, бюл. 12). В качестве полимерной основы она содержит поливиниловый спирт, в качестве антимикробного вещества - тилозина тартрат, при следующем соотношении компонентов, мас. поливиниловый спирт (5-12) тилозина тартрат (2-5) вода (остальное). Недостатком известной композиции являются отсутствие пролонгированного анестезирующего действия. Задачей настоящего изобретения является разработка новой полимерной композиции,обладающей пролонгированным комбинированным антимикробным и анестезирующем действием. Техническим результатом изобретения является повышение эффективности и пролонгация анестезирующего действия композиции. Технический результат достигается полимерной композицией, содержащей поливиниловый спирт,тилозина тартрат, воду, анестезирующее вещество рихлокаина гидрохлорид,при следующем соотношении компонентов, мас. поливиниловый спирт 5-12 тилозина тартрат 2-5 рихлокаина гидрохлорид 0,5-1,5 вода остальное Отличительной особенностью предлагаемого технического решения от известного является наличие нового компонента - рихлокаина гидрохлорида,придающего полимерной композиции новое свойство пролонгированное анестезирующее действие. Сочетание рихлокаина гидрохлорида с синтетическим полимером - поливиниловым спиртом, способным длительно задерживаться в тканях, а также связывать воду и растворенные в ней лекарственные вещества,позволяет увеличить длительность нахождения анестетика в организме. Связывание рихлокаина с поливиниловым спиртом приводит к возникновению комплекса, стабилизированного водородными и гидрофобными связями. При этом происходит более медленное отщепление активного вещества из комплекса, что способствует увеличению времени контакта рихлокаина гидрохлорида с нервными окончаниями и появлению пролонгированного анестезирующего эффекта. Заявляемое соотношение рихлокаина гидрохлорида в составе композиции (0,5-1,5 мас.) является наиболее оптимальным и обеспечивает пролонгированный анестезирующий эффект без осложнений. При содержании анестетика менее 0,5 мас. заметного анестезирующего эффекта не наблюдается. Увеличение содержания анестетика более 1,5 мас. приводит к возникновению побочных и токсических эффектов. Количество тилозина тартрата (2-5 мас.) определяется его антимикробной активностью, растворимостью в воде и обычно составляет суточную дозу. Предлагаемую полимерную композицию получают следующим образом поливиниловый спирт с молекулярной массой 40 000 растворяют в дистиллированной воде,добавляют при перемешивании рассчитанное количество тилозина тартрата и рихлокаина, хорошо перемешивают, затем доливают недостающую до 100 мас. воду. В результате получают полимерный прозрачный раствор с распределенными по всему объему лекарственными веществами. Композицию разливают в стеклянные флаконы по 10 мл, герметизируют и стерилизуют. Предлагаемое техническое решение иллюстрируется примерами. Пример 1. Приготовление образцов полимерной фармацевтической композиции. Смесь, состоящую из 0,8 г поливинилового спирта молекулярной массы 40 000 и 5 мл дистиллированной воды, перемешивают на магнитной мешалке при температуре 40 С в течение 1-1,5 ч до полного растворения полимера. К охлажденному до комнатной температуры раствору добавляют 0,2 г тилозина тартрата, 0,1 г рихлокаина гидрохлорида и тщательно перемешивают в течение 30-40 мин. Массу композиции доводят до 10 г добавлением дистиллированной воды,еще раз хорошо перемешивают. Состав композиции поливиниловый спирт - 8 , тилозина тартрат - 2 , рихлокаина гидрохлорид (среднее значение) - 1 , вода - 89 . Длительность пролонгирующего действия рихлокаина гидрохлорида в экспериментеоценивали методом диализа по времени диффузии анестетика через полупроницаемую мембрану из полимерного раствора при 37 С. Количество анестетика в диализате контролировали по данным УФ- спектроскопии каждые 2 часа. Время высвобождения рихлокаина гидрохлорида из композиции составляет 95 за 7 часов. Длительность пролонгирующего действия полимерной композиции в экспериментеопределяли на мышах-самцах, которым подкожно вводили композицию с различным содержанием анестетика. Каждую дозу испытывали на 5-6 животных, которые наблюдались в течение 24 часов. Раствор предложенной композиции в объеме 0,1 мл вводили в нижнюю треть голени с медиальной стороны на глубину 2-3 мм. Для определения моторного паралича в конечности, являющегося показателем проводниковой анестезии, использовали металлическую сетку, на которое помещали животное. Определяли время наступления и продолжительность анестезии в сравнении с раствором рихлокаина гидрохлорида без полимера, для которого время наступления проводниковой анестезии составляет 5,20,7 мин, а ее продолжительность - 202,5 мин. При использовании предложенного полимерной композиции согласно примеру 1 время наступления анестезии составляет 7,51,5 мин, продолжительность 805 мин. Антимикробную активность полимерной композиции определяли методом дифузии в агар по отношению к эталонным штаммам бактерийи. Диметр зоны задержки роста микробов для данной композиции составляет 172 мм (.) и 21 2 мм (.). В дальнейших примерах (2-5) эти данные не приводятся,т.к. композиция имеет аналогичную антимикробную активность из-за одинакового содержания полимера и тилозина тартрата. Пример 2. Полимерную композицию, содержащую 8 поливинилового спирта, 2 тилозина тартрата,0,5 рихлокаина гидрохлорида (минимальное значение), и 89,5 воды, готовят аналогично примеру 1. Время высвобождения анестетика из данной композиции составляет 92 за 5,0 часов. Время наступления анестезии составляет 6,51,5 мин,продолжительность 505 мин. Пример 3. Полимерную композицию, содержащую 8 поливинилового спирта, 2 тилозина тартрата,1,5 рихлокаина гидрохлорида (максимальное значение), и 88,5 воды, готовят аналогично примеру 1. Время высвобождения анестетика из данной композиции составляет 95 за 8,0 часов. Время наступления анестезии составляет 8,01,5 мин,продолжительность 10510 мин. Пример 4. Полимерную композицию, содержащую 8 поливинилового спирта, 2 тилозина тартрата,1,75 рихлокаина гидрохлорида максимального значения), и 88,25 воды, готовят аналогично примеру 1. Время высвобождения анестетика из данной композиции составляет 97 за 9 часов. Время наступления анестезии составляет 9,01,5 мин, продолжительность 11510 мин, у животных отмечается слабое раздражающее действие. Пример 5. Полимерную композицию, содержащую 8 поливинилового спирта, 2 тилозина тартрата,0,25 рихлокаина гидрохлорида(меньше минимального значения), и 89,75 воды, готовят аналогично примеру 1. Время высвобождения анестетика из данной композиции составляет 90 за 4,5 часа. Полной анестезии при данной концентрации анестетика у животных не наблюдается. Приведенные примеры свидетельствуют о том, что использование рихлокаина гидрохлорида в составе полимерной композиции с поливиниловым спиртом в 2,5-5,25 раза увеличивает продолжительность анестезии у животных по сравнению с раствором анестетика без полимера, обеспечивая тем самым пролонгированное обезболивающее действие. Таким образом,предлагаемая полимерная фармацевтическая композиция позволяет уже при однократном введении обеспечить длительное высвобождение тилозина тартрата и рихлокаина гидрохлорида в организм и пролонгацию антимикробного и обезболивающего эффекта. Композиция расширяет арсенал комбинированных антибактериальных и анестезирующих средств,используемых в медицине. Применение полимерной фармацевтической композиции позволяет значительно увеличить длительность анестезирующего действия рихлокаина гидрохлорида- снизить общетоксическое и побочное действие чистого анестетика за счет его медленного выделения- уменьшить расход анестезирующего препарата на курс лечения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Полимерная композиция,обладающая пролонгированным антимикробным и анестезирующим действием,включающая поливиниловый спирт, тилозина тартрат, воду,отличающаяся тем, что она дополнительно содержит рихлокаина гидрохлорид,при следующем соотношении компонентов, мас. поливиниловый спирт 5-12 тилозина тартрат 2-5 рихлокаина гидрохлорид 0,5-1,5 водаостальное.