Способ иммунной стимуляции

(51) 61 31/12 (2011.01) 61 37/02 (2011.01) 61 35/66 (2011.01) 61 35/74 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Совокупность признаков,обеспечивающих получение технического результата. Способ включает применение взвеси бактерий местно-циркулирующих штаммов условнопатогенных бактерий(штамм 3947),в моделированной вирусной инфекции вируса гриппа у лабораторных животных. Мышам парентерально,однократно,внутрибрюшинно вводят взвесь бактерийв дозе 109 м.т./1,0 мл и одновременно вводят интраназально культуральную жидкость, содержащую вирус гриппа А (32) в летальной дозе 100 501,0 мл. При этом взвесь бактерийчерез 6 часов стимулирует повышение продукции эндогенного / -интерферона у мышей до 896,3 191,0 ед/мл (Х). Повышение уровня эндогенного интерферона в крови животных обеспечивает выживаемость животных, зараженных смертельной дозой вируса гриппа до 20, в то время как в контрольной группе животных, не получивших, все животные погибали. Предлагаемый способ позволяет повысить неспецифическую резистентность организма к вирусной инфекции. Способ может быть использован для дальнейшей разработки противовирусных лекарственных средств.(72) Аспетов Данияр Русланович Омарова Мария Нургалиевна Оракбай Ляззат Жадыгеровна Жуматова Баян Хамзаевна Шакетова Нургуль Тасхыновна Кенжебаева Асия Тулегеновна Мурзатаева Риза Тулегеновна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Научный центр гигиены и эпидемиологии им. Хамзы Жуматова Комитета государственного санитарно-эпидемиологического надзора Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Аспетов Д.Р., Тугамбаев Т.И. // Подавление интерфероногенной активности индуктора интерферона в процессе длительного применения // Гигиена, эпидемиология жне иммунобиология,2003, 3. с.74 - 78(57) Изобретение относится к области иммунологии, в частности к проблеме повышения иммунной реактивности организма при моделировании вирусных инфекций. Задачей изобретения является разработка способа иммунной стимуляции и повышение неспецифической резистентности организма к вирусным инфекциям. Стимуляция неспецифического иммунитета с применением препарата ИИБЖ повышает иммунную реактивность организма, оказывает противовирусное и противовоспалительное лечебное действие при комбинированной терапии хронических вирусных инфекций (гепатит В и С, герпеса различной локализации глаз, полости рта, при половом и лабиальном герпесе. Однако при длительном применении иммунной стимуляции включающего применение препарата Индуктора интерферона бактериального жидкого происходит постепенное снижение титров эндогенного интерферона. При этом повышение иммунной стимуляции организма и титры эндогенного интерферона при введении гетерологичного антигена остаются высоким Аспетов Д.Р., Тугамбаев Т.И Подавление интерфероногенной активности индуктора интерферона в процессе длительного применения //Гигиена, эпидемиология жне иммунобиология. - 2003. - 3. - С. 74 -78. С целью преодоления снижения продукции эндогенного интерферона,для расширения арсенала иммуностимулирующих средств нами был разработан способ иммунной стимуляции с помощью бактерий с , антигенно различных от предыдущих бактериальных индукторов интерферона. Нами был предварительно проведен скрининг местноциркулирующих штаммов условно-патогенных бактерийпо основным свойствам культуральным, биохимическим, физико-химическим. Стандартизация инактивированных штаммов на безвредность, безопасность, отсутствие токсигенности,аллергенности и эмбриотоксичности проведена в соответствии в требованиями . Для иммунной стимуляции был отобран штамм бактерий 3947 отвечающий всем вышеперечисленным требованиям. Взвесьвводили предварительно, до начала моделирования вирусной инфекции у мышей. Пример 1. Влияние различных дозпри иммунной стимуляции после введения различных доз вируса гриппа человека 32.вводили мышам внутрибрюшинно по 105,106,107,108 и 109 м.т./1,0 мл по 10 животных на каждую испытуемую дозу препарата. Контрольным животным вводили физ. р-р. Затем всем группам животных вводили интраназально по 10 50 вируса гриппа А человека 32. Наблюдение за животными осуществляли в течение 10-14 дней. Изобретение относится к медицине, а именно к области иммунологии и вирусологии. Задачей изобретения является разработка способа иммунной стимуляции и повышение неспецифической резистентности организма к вирусным инфекциям. Задача осуществляется путем введения лабораторным животным взвеси инактивированных бактерий 109 м.т./мл. Технический результат предлагаемого способа заключается в иммунной стимуляции организма с применением взвеси бактерий местноциркулирующих штаммов условно-патогенных бактерий(штамм 3947) Парентеральное введение взвеси условнопатогенных бактерийлабораторным мышам внутрибрюшинно, однократно в дозе 109 м.т./мл. приводит к повышению продукции эндогенного / интерферона, который при одновременном введении в взвесью бактерийобеспечивает 20-е уменьшение смертности животных от летальной инфекции вируса гриппа А. Применение способа иммунной стимуляции повышает неспецифическую резистентность организма к вирусной инфекции и может быть использован для дальнейшей разработки противовирусных лекарственных препаратов. Роль интерферона в неспецифическом противовирусном иммунитете доказана многочисленными исследованиями. Известно, что снижение активности продукции интерферона приводит к увеличению тяжести течения инфекционного процесса. Широко применяются препараты интерферона и его индукторов, что подтверждает лечебное действие интерферона при многих вирусных инфекциях. Известен способ иммунной стимуляции,включающий применение препарата, разработанного на основе компонента клеточной стенки дифтерийных бактерий Кодивак для лечения респираторных вирусных инфекций. Однако указанный способ характеризуется сложностью исполнения,включающей большие дозировки препарата,многократные введения препарата детям в подлопаточную область и т.д. В Научном центре гигиены и эпидемиологии разработан и внедрен в практику способ иммунной стимуляции, включающий применение препарата Индуктор интерферона бактериальный жидкий (ИИБЖ), разработанный на основе инактивированных штаммов бактерий бруцелл. Таблица 1 Защитное действие иммунной стимуляции различными дозами . при гриппозной инфекции у мышей. Доза . (М.Т.) 0 Результаты представленные в табл. 1 показывают, что наиболее эффективную защиту мышей (45 выживаемости) от смертельной вирусной инфекции обеспечивала доза 109 м.т./1,0 мл. Доза 108 м.т./1,0 мл защищала 20 мышей. Дозыниже указанных не оказывали защитного действия и почти все животные пали от гриппозной инфекции. Пример 2. Защитное действие иммунной стимуляции от гриппозной инфекции у мышей при однократном внутрибрюшинном введении взвеси 109 м.т./1,0 мл. Определяли содержание эндогенного интерферона в сыворотках мышей после однократного введения показало, что максимальные титры продукции интерферона через 6 часов достигали 820,445,5 ед/мл. Другой группе мышей вводили внутрибрюшинно взвесь 109 м.т./1,0 мл и одномоментно заражали интраназально 1,0 10,0 100 1000 50 вируса гриппа А человека 32. Зараженных мышей наблюдали в течение 14 дней. Результаты представленные в табл.2. показывают, что иммунная стимуляция оказывала 20 защитный эффект от вирусной инфекции мышей, получивших 100 50 летальных доз вируса гриппа. Таблица 2 Действие-интерферона при заражении мышей различными дозами вируса гриппа человека (32) опыт контроль опыт контроль опыт контроль опыт контроль Пример 3. Защитное действие иммунной стимуляции 109 м.т./1,0 мл от различных доз гриппозной инфекции у мышей Мышам вводили внутрибрюшинно 109 м.т./1,0 мл и одномоментно заражали интраназально 1,0 10, 0 100,0 1000,0 50 вируса гриппа человека (32). Контрольных животных также заражали вирусом гриппа, но вместо бактерий им вводили физиологический раствор. Наблюдение за животными вели в течение 14 дней. Результаты показывают, что иммунная стимуляцияпри дозе вируса гриппа в 1 50 обеспечивала 80 выживаемости мышей, в то время как в контрольной группе все животные пали. Защитный эффекту мышей зараженных 100 50 обеспечил 20 выживаемости мышей. Способ иммунной стимуляции препаратомспособствует синтезу интерферона,оказывающего защитное противовирусное действие. Предлагаемый способ может быть использован для дальнейшей разработки лекарственных средств с противовирусным действием. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ иммунной стимуляции, включающий применение препаратов индукторов интерферона,отличающийся тем, что стимуляцию продукции эндогенного интерферона в моделированной вирусной инфекции осуществляют с помощью взвеси инактивированных бактерий из местноциркулирующих штаммов условно-патогенных 109 м.т./мл.