Способ получения комплексного соединения самария, обладающего противоопухолевой активностью

(51) 61 31/00 (2011.01) 61 31/16 (2011.01) 61 33/00 (2011.01) 01 17/00 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Задачей изобретения является получение нового комплексного соединения с более высокой воспроизводимостью и степенью торможения роста опухоли. Поставленная задача решается тем, что в способе получения нового комплексного соединения самария , обладающего противоопухолевой активностью, путем взаимодействия соединения самария с органическим лигандом при нагревании, в качестве органического лиганда используют пиразингидроксамовую кислоту,в качестве соединения самария - оксид самария ,растворенный в НС,при соотношении образующейся соли самария и пиразингидроксамой кислоты, равном 13, продукт взаимодействия осаждают раствором аммиака, декантируют горячей водой и высушивают при температуре 60. Торможение роста опухоли составляет 97,9 при использовании полученного соединения против 84, наблюдаемого у прототипа.(72) Бишимбаев Валихан Козыкеевич Назарбекова Сауле Полатовна Адырбекова Гульмира Менлибаевна Сарыпбекова Нурсулу Кошеновна Жузжасарова Бибигуль Кошкаровна Онгарбекова Карлыгаш Орынбековна Сайдахметов Мурад Аблатыевич(73) Республиканское государственное казенное предприятие Южно-Казахстанский государственный университет им. М. Ауезова Министерства образования и науки Республики Казахстан(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСНОГО СОЕДИНЕНИЯ САМАРИЯ,ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ(57) Изобретение относится к способу получения комплексного соединения самария, обладающего противоопухолевой активностью. Изобретение относится к способам получения комплексных соединений редкоземельных металлов,обладающих противоопухолевой активностью. Известен способ получения противоопухолевого средства путем смешения водного раствора,содержащего ДНК, и водного раствора цитостатика,где в качестве цитостатика используют тетрахлороплатинит калия (А.с.1701323 СССР,А 61 45/05, опубл Б.И. 48, 1991). Предложенным способом можно получить противоопухолевое средство, способное тормозить рост опухоли на 94. Недостатком известного способа является сложность его осуществления. Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения комплексного соединения платиныс высокомолекулярной НДНК, выделенной из селезенки крупного рогатого скота марки А, обладающего противоопухолевой активностью взаимодействием соединенияс органическим лигандом при нагревании(А.с.1685944 СССР, 07 15/00, А 61 31/382, А 61 Р 35/00, опубл Б.И 39,1991). Предлагаемый способ получения заключается во взаимодействии цисдихлордиаминоплатины с Ндезоксирибонуклеиновой кислотой в качестве органического лиганда при их молярном соотношении 64 при температуре 780,5 в течение 13-30 мин. Недостатком прототипа является низкая (44) воспроизводимость способа получения противоопухолевого средства, а также низкая степень торможения опухоли (84). Задачей изобретения является получение нового комплексного соединения с более высокими воспроизводимостью и степенью торможения роста опухоли. Технический результат, достигаемый при использовании изобретения,заключается в повышении степени торможения роста опухоли при лечении предлагаемым препаратом. Поставленная задача решается тем, что в способе получения нового комплексного соединения самария , обладающего противоопухолевой активностью, путем взаимодействия соединения самария с органическим лигандом при нагревании,согласно изобретения, в качестве органического лиганда используют пиразингидроксамовую кислоту (ПГК), в качестве соединения самария оксид самария , растворенный в НС, при соотношении образующейся соли самария и пиразингидроксамой кислоты, равном 13, продукт взаимодействия осаждают раствором аммиака,декантируют горячей водой и высушивают при температуре 60. Способ осуществляют следующим образом 23 в количестве 0,1 моль растворяют в 10 мл дымящейся соляной кислоты. В результате реакции между оксидом самария и НС 1 образуется соль 3 количеством 0,2 моль 23623 3 Н 2. 0,1 М раствор ПГК, предварительно нагретый до температуры 705, добавляют к раствору 2 полученной соли в соотношении 31, согласно стехиометрии уравнения реакции. Полученное комплексное соединение осаждают раствором аммиака (110). Осадок центрифугируют и промывают многократной декантацией горячей дистиллированной водой для удаления примесей. Выделенный комплекс сушат в сушильном шкафу при Т 60 С, затем в эксикаторе над 24. Элементный анализ мелкокристаллического образца подтверждает состав синтезированного целевого соединения найдено 15,15, С 22,18, Н 2,12 , Н 2 6,45 вычислено 15,80, С 22,50, Н 2,3, Н 2 6,75 На основании результатов анализа полученное вещество имеет следующую формулу 1)22)(20)2 Предлагаемое комплексное соединение самария,как индивидуальный препарат, представляет собой мелкокристаллическое порошкообразное вещество желтого цвета. Оно устойчиво в водном растворе и на воздухе, способно в течение года храниться без изменения свойств при комнатной температуре и в холодильнике. Его состав и строение установлены элементным анализом и физико-химическими исследованиями в водном растворе и в твердом виде. Ниже приведены конкретные примеры изучения биологической активности предлагаемого соединения (таблица). Испытания на противоопухолевую активность были проведены в Республиканском онкологическом научном центре МЗ РУз с использованием беспородных мышей обоего пола массой 18-20 г разводки вивария ОЗ Нихол. Животных содержали при естественном режиме освещения и температуре 23 со свободным доступом к стандартному лабораторному корму и воде. Доказательством эффективности предлагаемого изобретения является исследование влияния препарата на рост и развитие перевиваемых опухолей животных, а также общее состояние организма опухоленосителя по показателям торможения роста опухоли (ТРО). Для получения экспериментальных животных-опухоленосителей беспородным мышам подкожно трансплантировали взвесь опухолевых клеток Саркома (-180) (1,2-1010 клеток). Предлагаемый препарат применяли в дозе 180 мг/кг. Все исследования состояли из группы контроля и 2-х экспериментальных групп. Через 48 часов после трансплантации опухоли Саркома (180) животные контрольной группы получали . дистиллированную воду по 0,5 мл ежедневно в течение 10 дней. 2-я группа получала внутрибрюшинно препарат,разведенный в дистиллированной воде в объеме 0,3 мл, 3-я группа получала . препарат, разведенный в объеме 0,5 мл дистиллированной воды ежедневно в течение 10 дней. Эффект противоопухолевого действия оценивали по массе , объемуи диаметруизвлеченной опухолевой ткани, для чего животных под эфирным наркозом забивали на 21 день эксперимента. Опухоль извлекали, измеряли по трем взаимно перпендикулярным диаметрам и взвешивали. Параметры роста опухоли у животных Таблица Влияние препарата на рост опухоли Саркома 180 (-180) Группы Кол-во жив-х Введение через 48 часов после трансплантации опухоли ТРО,ТРО,ТРО, по по массе по диам. объему Торможение роста опухоли (ТРО) животных опытных подгрупп по отношению к животным контроля вычисляли по формуле ТРО(контрольопыт)100/контроль. Животных взвешивали до и после опыта, определяли массы опухолей и селезенки. Основными показателями улучшения результатов лечения стали уменьшение массы и объема опухоли в опытных группах по сравнению с указанными параметрами опухолевого роста в контроле. На основании полученных данных,которые подвергались статистической обработке по стандартной методике, было установлено, что разработанный препарат на основе пиразингидроксаматного комплекса самарияобладает высокой противоопухолевой активностью. Предлагаемый способ получения комплексного соединения самариясущественно отличается от других способов высокой воспроизводимостью, простотой синтеза, а препарат способен тормозить рост опухоли на 97,9(прототип - 84). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ получения комплексного соединения самария , обладающего противоопухолевой активностью, путем взаимодействия соединения самария с органическим лигандом при нагревании,отличающийся тем, что в качестве органического лиганда используют пиразингидроксамовую кислоту, в качестве соединения самария - оксид самария , растворенный в НС, при соотношении образующейся соли самария и пиразингидроксамовой кислоты, равном 13,продукт взаимодействия осаждают раствором аммиака, декантируют горячей водой и высушивают при температуре 60.