Способ получения комплексного соединения иттрия (III), обладающего противоопухолевой активностью

(51) 01 17/00 (2006/01) 61 31/00 (2006/01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Задачей изобретения является разработка способа получения нового комплексного соединения с высокой воспроизводимостью и степенью торможения роста опухоли. Предложенный способ получения нового комплексного соединения иттрия (Ш), обладающего противоопухолевой активностью, заключается во взаимодействии пиразингидроксамовой кислоты и оксида иттрия , растворенного в НС 1, при соотношении образующейся соли иттрия и пиразингидроксамовой кислоты, равном 13,продукт взаимодействия осаждают раствором аммиака, центрифугируют, осадок декантируют горячей водой и высушивают при температуре 60 С. Предлагаемый способ получения комплексного соединения иттрияхарактеризуется высокой воспроизводимостью и простотой синтеза. Полученное таким способом комплексное соединение иттрия способно значительно тормозить рост опухоли при существенной низкой токсичности.(72) Бишимбаев Валихан Козыкеевич Назарбекова Сауле Полатовна Сарыпбекова Нурсулу Кошеновна Адырбекова Гульмира Менлибаевна Каратаев Бакытжан Сейтжаппарович(73) Республиканское государственное казенное предприятие Южно-Казахстанский государственный университет им. М. Ауезова Министерства образования и науки Республики Казахстан(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСНОГО СОЕДИНЕНИЯ ИТТРИЯ(57) Изобретение относится к способу получения комплексного соединения иттрия, обладающего противоопухолевой активностью. В литературе отсутствуют сведения о комплексных соединениях иттрия, обладающих противоопухолевой активностью, и способах их получения. 21855 Изобретение относится к способу получения комплексного соединения иттрия , обладающего противоопухолевой активностью. В литературе отсутствуют сведения о комплексных соединениях иттрия , обладающих противоопухолевой активностью, и способах их получения. Задачей изобретения является разработка способа получения комплексного соединения иттрия с высокой степенью торможения роста опухоли. Предлагается способ получения комплексного соединения иттрия,обладающего противоопухолевой активностью,путем взаимодействия пиразингидроксамовой кислоты и оксида иттрия , растворенного в НС 1, при соотношении образующейся соли иттрия и пиразингидроксамовой кислоты, равном 13,продукт взаимодействия осаждают раствором аммиака, центрифугируют, декантируют горячей водой и высушивают при температуре 60 С. Способ осуществляют следующим образом 0,25 г оксида иттриярастворяют в 10 мл дымящейся соляной кислоты. В результате реакции между оксидом иттрия и соляной кислотой образуется соль 13 2361 2133 Н 2 О. 5 М раствор пиразингидроксамовой кислоты (ПГК) предварительно нагревают до температуры 70 5 С и добавляют к раствору полученной соли в соотношении соль иттрия ПГК 13, т.е. в объеме 150 мл. Полученное комплексное соединение осаждают раствором аммиака (110). Осадок центрифугируют, и промывают многократной декантацией горячей дистиллированной водой для удаления примесей. Выделенный комплекс сушат в сушильном шкафу при Т 60 С, затем в эксикаторе над 24. Элементный анализ мелкокристаллического образца подтверждает состав синтезированного целевого соединения найдено 18,43, С 26,29 Н 2,39 , Н 2 О 7,15 вычислено 17,95, С 25,43, Н 2,56, Н 2 О 7,69 На основании результатов анализа полученное вещество имеет следующую формулу 22(2)2 Предлагаемое комплексное соединение иттрия как индивидуальный препарат представляет собой мелкокристаллическое порошкообразное вещество желтого цвета. Оно устойчиво в водном растворе и на воздухе, способно в течение года храниться без изменения свойств при комнатной температуре и в холодильнике. Его состав и строение установлены элементным анализом и физико-химическими исследованиями в водном растворе и в твердом виде. Ниже приведены конкретные примеры изучения биологической активности предлагаемого соединения (таблица 1). Испытания на противоопухолевую активность были проведены в Республиканском онкологическом научном центре МЗ РУз с использованием беспородных мышей обоего пола массой 18 т 20 г разводки вивария ОЗ Нихол. Животных содержали при естественном режиме освещения и температуре 23 С со свободным доступом к стандартному лабораторному корму и воде. Доказательством эффективности предлагаемого изобретения является исследование влияния препарата на рост и развитие перевиваемых опухолей животных, а также общее состояние организма опухоленосителя по показателям торможения роста опухоли (ТРО). Для получения экспериментальных животных-опухоленосителей беспородным мышам подкожно трансплантировали взвесь опухолевых клеток Саркома (-180) (1,21010 клеток). Предлагаемый препарат применяли в дозе 180 мг/кг. Все исследования состояли из группы контроля и 2-х экспериментальных групп. Через 48 часов после трансплантации опухоли Саркома (180) животные контрольной группы получали . дистиллированную воду по 0,5 мл ежедневно в течение 10 дней. 2-я группа получала внутрибрюшинно препарат,разведенный в дистиллированной воде в объеме 0,3 мл, 3-я группа получала . препарат, разведенный в объеме 0,5 мл дистиллированной воды ежедневно в течение 10 дней. Эффект противоопухолевого действия оценивали по массе , объемуи диаметруизвлеченной опухолевой ткани, для чего животных под эфирным наркозом забивали на 21 день эксперимента. Опухоль извлекали, измеряли по трем взаимно перпендикулярным диаметрам и взвешивали. Параметры роста опухоли у животных опытных групп, получавших препарат, сравнивали с аналогичными показателями у животных контрольной подгруппы. Торможение роста опухоли (ТРО) животных опытных подгрупп по отношению к животным контроля вычисляли по формуле ТРО(контроль - опыт )100 / контроль. Животных взвешивали до и после опыта,определяли массы опухолей и селезенки. Основными показателями улучшения результатов лечения стали уменьшение массы и объема опухоли в опытных группах по сравнению с указанными параметрами опухолевого роста в контроле. 21855 Таблица 1 Влияние препарата на рост опухоли Саркома 180 (-180) (доза 180 мг кг). Группы опухоли,опухо часов после опухоли, г см 3 ли, см. трансплантации опухоли Дистилл. вода по 2,5 5,81 1,62 0,5 мл ежедн.10 дней Препарат 0,3 мл 0,62 0,0026 0,134 дист.воды ежедн. 10 дней Препарат 0,5 мл 0,21 0,001 0,1 дист.воды ежедн. 10 дней На основании полученных данных, которые подвергались статистической обработке по стандартной методике, было установлено, что разработанный препарат на основе пиразингидроксаматного комплекса иттрияобладает высокой противоопухолевой активностью. Предлагаемый способ получения комплексного соединения иттрияхарактеризуется высокой воспроизводимостью и простотой синтеза. Несомненным преимуществом предлагаемого соединения является его способность значительно тормозить рост опухоли при существенной низкой токсичности. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ получения комплексного соединения иттрия , обладающего противоопухолевой активностью, путем взаимодействия пиразингидроксамовой кислоты и оксида иттрия ,растворенного в НС 1,при соотношении образующейся соли иттрия и пиразингидроксамовой кислоты, равном 13, продукт взаимодействия осаждают раствором аммиака, центрифугируют,осадок декантируют горячей водой и высушивают при температуре 60 С.