Способ лечения рефрактерных форм множественной миеломы

(51) 61 35/00 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕФРАКТЕРНЫХ ФОРМ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может найти применение при лечении множественной миеломы (ММ). Способ лечения множественной миеломы,включающий 6-8 курсов полихимиотерапии по схеме велкейд 1,3 мг/м 2 внутривенно в 1, 4, 8, 11 дни, ЦФ 200 мг/м 2 внутревенно в 1-4 дни,преднизалон 40 мг/м 2 внутрь в 1-4 дни, с интервалом 10 дней. Предлагаемый способ эффективен, применение его существенно улучшает эффективность лечения такой категории больных. Переносимость препарата пациентам удовлетворительная, имелись эпизоды умеренной лейкопении, тромбоцитопении и явления нейропатии у 2-х пациентов.(72) Каракулов Райымкул Каракулович Габбасова Сауле Телембаевна Сагиндыков Гамзат Алдабергенович Султангазиева Светлана Елеусизовна Насипов Бакыт Айтбекович Джалзылтаева Акмарал Совитовна Косенко Надежда Юрьевна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан 25041 Изобретение относится к онкологии, а именно к онкологии и может найти применение при лечении множественной миеломы (ММ). Известен способ лечения множественной миеломы с применением различных схем ПХТ(мелфалан 8 мгм 2 1-4 дни, внутрь, преднизалон 75 мг, 1-4 дни, внутрь или мелфалан 0,5 мгкг,14 дни внутрь, преднизалон 2 мгкг, 1-4 дни, внутрь. Аналогом заявляемого способа является лечения множественной миеломы с применением схемывинкристин 0,4 мг в/венно, 1-4 дни,адриамицин 9 мг/м 2, в/венно , 1-4 дни, дексаметазон 40 мг внутрь в 1-4, 9-12, 17-20 дни ( .-1998-.103-.512-517). При таком режиме ПХТ рефрактерной формой ММ объективный эффект получен у 67 больных,длительность полной ремиссии (ПР) составляет 9 мес, частичной ремиссии (ЧР) 14 мес,(медиана) выживаемости - 36 мес, у 13 пациентов больных наблюдалась стабилизация опухолевого процесса. Недостатком способа является низкая эффективность лечения. Прототипом заявляемого способа является лечения множественной миеломы с применением 6 курсов ПХТ по схемециклофосфан (ЦФ) 5 мг/кг в 1-10 дни, мелфалан 0,15 мг/кг внутрь в 1-5 дни, винкристин ввенно 1,5 мг в 1 и 8 дни,преднизалон 0,8 мг/кг, внутрь 1-10 дни. При таком режиме ПХТ у 13 больных ММ удается получить полную клинико-гематологическую ремиссию (ПР),только у 50,4 - частичную ремиссию, а у 18 частичный ответ,выживаемости составляет 44 мес. Кроме того,указанный способ малоэффективен при рефрактерных формах ММ.(Бессмельцев С.С, Абулкадыров К.М., 2007. В кн. Множественная миелома). . 142-163. Недостатком данного способа является то, что применение схемыу 20 больных с 3 стадией заболевания и при рефрактерных формах оказалось малоэффективным. Кроме того, у 50,0 больных терапия осложнилась присоединением различных инфекций. Задача изобретения - разработка более эффективного способа лечения рефрактерных форм ММ. Способ осуществляется следующим образом. Больным с рефрактерными формами ММ 2-3 А и Б стадий впервые использован препарат Велкейд в схемевелкейд 1,3 мг/м 2 в/венно в 1, 4, 8, 11 дни, ЦФ 200 мг/м 2 в/венно в 1-4 дни, преднизалон 40 мг/м 2 внутрь в 1-4 дни. Всего проводят 6-8 курсов, с интервалом 10 дней. Одним из важных механизмов препарата является, что Велкейд в опухолевых клетках ингибирует активность протеасом, что приводит к накоплению обменных белков и к блокированию клеточного цикла и последующему апаптозу. Кроме того,ингибиторы протеасом повышают чувствительность опухолевых клеток к воздействию химиотерапии и облучения. Примеры осуществления разработанного способа лечения. Пример 1. Больной Б. 1941 г.р. Клинический диагноз миеломная болезнь, диффузно-очаговая форма, Ст. 2 А. Поступил в январе 2009 года,получил 8 курсов ПХТ по схемевелкейд 1,3 мг/м 2 в/венно в 1, 4, 8, 11 дни, ЦФ 200 мг/м 2 в/венно в 1-4 дни, преднизалон 40 мг/м 2 внутрь в 1-4 дни. Всего проводят 6 курсов, с интервалом 10 дней. Мградиент - 22,0, общий белок-109 гл, креатинин 80,0 мкмольл, СОЭ- 63 ммчас, белок Бенс-Джонса- положительный. На рентгенограмме костей в костных структурах определяются множественные очаги литической деструкции. После лечения М-градиент - отрицательный,общий белок-73 г/л, креатинин- 40,0 мкмоль/л,СОЭ- 11 мм/час, белок Бенс-Джонса - отрицательный. На рентгенограмме плоских костей неполная консолидация процесса. Пример 2. Больная Ж 1969 г.р. Клинический диагноз Миеломная болезнь, диффузно-очаговая форма, С. 2 А. Поступила в январе 2009 года. Всего проведено 8 курсов ПХТ по схемевелкейд 1,3 мг/м 2 в/венно в 1, 4, 8, 11 дни, ЦФ 200 мг/м 2 в/венно в 1-4 дни, преднизалон 40 мг/м 2 внутрь в 1-4 дни с интервалом 10 дней. Биохимический анализ крови М-градиент - 37,0, общий белок-112 г/л,креатинин-120 мкмоль/л, СОЭ- 58 мм/час, белок Бенс-Джонса - положительный. Плазматические клетки-47,2. После лечения Биохимический анализ крови Мградиент-отрицательный, общий белок- 70,0 г/л,креатинин- 48 мкмоль/л, СОЭ- 9 мм/час, белок БенсДжонса-отрицательный. Плазматические клетки 0. Пример 3. Больная С. 1963 г.р. Клинический диагноз Миеломная болезнь, диффузно-очаговая форма, Ст.2 Б. Поступила в феврале 2009 года. Всего получила 8 курсов ПХТ по схемевелкейд 1,3 мг/м 2 в/венно в 1, 4, 8, 11 дни, ЦФ 200 мг/м 2 в/венно в 1-4 дни, преднизалон 40 мг/м 2 внутри в 1-4 дни. Биохимический анализ крови М-градиент 30,0, общий белок-102 г/л, креатинин-80 мкмоль/л,СОЭ-40 мм/час,белок Бенс-Джонса положительный. Плазматические клетки- 44,0. После лечения М-градиент - 10,0, общий белок-82 г/л, креатинин-63 мкмоль/л, СОЭ- 18 мм/час, белок Бенс-Джонса - отрицательный. Плазматические клетки- 19,0. Пример 4. Больная С.1950 г.р. Клинический диагноз Миеломная болезнь, диффузно-узловая форма, Ст.3 А. Поступила в июне 2009 года. Получила 8 курсов ПХТ по схемевелкейд 1,3 мг/м 2 в/венно в 1, 4, 8, 11 дни, ЦФ 200 мг/м 2 в/венно в 1-4 дни, преднизалон 40 мг/м 2 внутри в 1-4 дни. На компьютерной томографии позвоночника определяется снижение высоты тел позвонков с деформацией по типу рыбьих на всем протяжении. Биохимический анализ крови общий белок-92 г/л, креатинин-120 мкмоль/л, СОЭ- 50 мм/час, белок Бенс-Джонса -положительный. Плазматические клетки- 36. 25041 После лечения Биохимический анализ крови общий белок-57 г/л, креатинин-92 мкмоль/л, СОЭ- 6 мм/час, белок Бенс-Джонса - отрицательный. Плазматические клетки- 2,1. Предлагаемым способом пролечено 10 больных рефрактерных форм множественной миеломы. Эффективность лечения оценивали по показателям биохимиеского анализа крови больных (табл.1). Таблица 1 Оценка эффективности лечения больных с ММ по показателям биохимического анализа крови и миелограммы до и после леченияКоличество больных Таблица 2 Оценка эффективности лечения больных с М М по показателям биохимического анализа крови и миелограммы до и после Р (контрольная группа) Количество больных Как видно из таблицы 1 после лечения пациентов с ММ диффузно-очаговой и диффузно-узловой формой, . 2-3 А и Б эффективность лечения была выраженной, практический достигнута 100,0 ремиссия опухолевого процесса (нормализация Мградиента и плазматических клеток в костном мозгу). В контрольной группе (таблица 2) общая эффективность лечения в среднем составляет 6070. М-градиент и плазматические клетки после 8 курсов ПХТ снижаются всего в 3,4 раза. Таким образом, применение схемыу пациентов с рефрактерной формой миеломной болезни существенно улучшает эффективность лечения такой категории больных. Переносимость препарата пациентами удовлетворительная, имелись эпизоды умеренной лейкопении, тромбоцитопении и явления нейропатии у 2-х пациентов. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения множественной миеломы,включающий проведение полихимиотерапии препаратами циклофосфан и преднизалон,отличающийся тем, что используют циклофосфан в дозировке 200 мг/м 2 внутривенно в 1-4 дни,преднизалон 40 мг/м 2 внутрь в 1-4 дни и дополнительно назначают велкейд, который вводят внутивенно по 1,3 мг в 1, 4, 8, 11, дни, всего 6-8 курсов с интервалом 10 дней.