Способ применения мицеллярной фомы изосорбида динитрата при терапии ишемической болезни сердца в эксперименте

(51) А 61 Р 9/00 (2009.01) А 61 31/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и внутренним болезням и может быть использовано при терапии ишемической болезни сердца в эксперименте. Способ заключается в применении изосорбида динитрата в мицеллярной форме, путем нанесения на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела животного при терапии ИБС в эксперименте. Предлагаемый способ позволяет положительно изменить фармакокинетические показатели,увеличить содержание активных метаболитов изосорбида динитрата (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) при терапии ИБС в эксперименте.(72) Маншарипова Алмагуль Тулеуовна Бегдуллаев Алмас Кенесбаевич Гильманов Мурат Курмашевич(73) Товарищество с ограниченной ответственностью Казнаномед Акционерное общество Национальный инновационный фонд(56) Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ИБС Журнал для практикующих врачей, Том 1,2(8), 2003, с. 88-90(54) СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ МИЦЕЛЛЯРНОЙ ФОРМЫ ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТА ПРИ ТЕРАПИИ 23112 Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и внутренним болезням и может быть использовано при терапии ишемической болезни сердца в эксперименте. В 1948 г. был синтезирован изосорбид динитрат. С тех пор этот препарат широко применяется при лечении ИБС - не только для предотвращения, но и для купирования приступов. Изосорбид динитрат обладает, как и нитроглицерин, некоторыми качествами, которые ограничивают клиническое применение этого средства. Резорбция изосорбида динитрата практически полная,но из-за значительного метаболизма первого прохождения биологическая доступность составляет в среднем лишь 25, причем крайние значения сильно варьируют. Время полураспада препарата короткое(30 -60 мин). Из-за короткого времени полураспада изосорбид динитрат необходимо применять 2-3 раза в день, а это вызывает опасность развития толерантности (нечувствительности) и развитию синдрома рикошета. Применение более высоких доз изосорбида динитрата не решает проблему, а лишь позволяет на время отодвинуть наступление толерантности. В связи с вышесказанным актуальным является поиск путей пролонгирования действия изосорбида динитрата, чтобы его поступление в кровь носило постоянный, длительный характер. Известен способ применения изосорбида динитрата при терапии ишемической болезни сердца (ИБС) в эксперименте, включающий введение изосорбида динитрата в виде инъекций.(С.Ю. Марцевич. Современные взгляды на терапию нитратами больных ИБС. Журнал для практикующих врачей, том 2,2(8), 2003, с.88 90). Однако, данный способ не совсем удобен для постоянного применения, так как связан с необходимостью наличия у больного опыта инъекционного введения препарата и постоянным травмированием стенки сосуда. Данный способ практически неприменим вне условий стационара. Кроме того, ввиду болюсного поступления препарата в кровь, длительность поддержания терапевтической концентрации в крови сравнительно низка. Задачей настоящего изобретения и его техническим результатом является разработка способа введения изосорбида динитрата,позволяющего пролонгировать содержание изосорбида динитрата в крови в терапевтической концентрации, увеличить содержание активных метаболитов изосорбида динитрата (изосорбида-5 мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) в крови,и упростить способ его введения при лечении ИБС в эксперименте. Указанный технический результат достигается тем, что в способе применения изосорбида динитрата при терапии ишемической болезни сердца, отличительной особенностью, согласно изобретению является то, что изосорбид динитрата в эксперименте применяют в мицеллярной форме,путем нанесения на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела животного. Способ осуществляется следующим образом. Раствор изосорбида динитрата в виде мицелл наносят на грудную клетку экспериментальному животному (крысе) с моделью ИБС, из расчета 1 мг/кг массы тела животного. Содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов (изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) определяют в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) через 30 минут, 1, 3 и 6 часов. Эффективность предлагаемого способа доказана экспериментально. Пример. 2 группы крыс породы Вистар с массой тела 20010 г использовались для создания модели ИБС путем перевязывания левой коронарной артерии. Одна группа получала изосорбида динитрат в виде инъекций из расчета 1 мг/кг массы однократно (15 животных). Другая группа получала изосорбида динитрат в мицеллярной форме путем нанесения на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела (15 животных). Через 30 минут, 1, 3 и 6 часов проводили забор крови и определяли содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов(изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) методом ВЭЖХ. Содержание изосорбида динитрата и его активных метаболитов(изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата) через 30 минут у крыс первой группы-2,1 мкг/мл, у 2 группы -1,2 мкг/мл,через 1 час - 0,96 мкг/мл и 1,1 мкг/мл соответственно, через 3 часа-0,37 мкг/мл и 0,98 мкг/мл соответственно, через 6 часов-следовые количества и 0,64 мкг/мл соответственно. Заметно,что при введении изосорбида динитрата в виде мицеллярной формы, его концентрация в крови более постоянная. Данные эксперимента представлены в таблице. Таблица 1 Уровень изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата у животных с моделью коронарной недостаточности (мкгмл). 1 группа 2 группа Через 1 Через Через 6 Через Через Через 3 часа 3 часа часов 0,5 часа 1 часа часа 0,96 0,37 0,003 1,2 1,1 0,98 0,003 0,003 0,001 0,003 0,002 Примечание -достоверность различий между показателями 1 группы, р 0,001. 23112 Таким образом, предлагаемый способ позволяет положительно изменить фармакокинетические показатели при применении мицеллярной формы изосорбида динитрата, увеличить содержание активных метаболитов изосорбида динитрата(изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2 мононитрата) при терапии ИБС в эксперименте. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ применения изосорбида динитрата при терапии ишемической болезни сердца в эксперименте, отличающийся тем, что изосорбид динитрата вводят в виде мицеллярной формы путем нанесения на грудную клетку из расчета 1 мг/кг массы тела животного.