1-Гидрокси-2-О-(проп-1″-инил)-9,10-антрахинон, обладающий активностью против Staphylococcus aureus

(51) 07 С 50/18 (2006.01) 61 К 31/122 (2006.01) А 61 Р 31/04 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Предложено новое соединение 1,2-дигидроксиантрахинона, а именно 1 -гидрокси-2-О-(проп-1 инил)-9,10-антрахинон, формулы обладающий активностью против. Данное соединение синтезировали реакцией алкилирования 1,2-дигидроксиантрахинона бромистым пропаргилом при температуре 50-55 С в присутствии поташа в среде ацетона. Пространственное строение и химический состав доказаны методами УФ-, ИК-, 1 Н ЯМР- и 13 С ЯМРспектроскопии и данными элементного анализа.(72) Харламова Татьяна Валерьевна Кияшев Даулеткельды Каримович Джиембаев Булат Жазкенович(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Институт химических наук им. Б. Бектурова Комитета науки Министерства образования и науки Республики Казахстан(56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ташкент Мед. литературы Абу Али ибн Сина. 1998,т.2, с.386-387(57) Изобретение относится к медицине, а именно к области фармакологически активных веществ. 22172 Изобретение относится к медицине, а именно к области фармакологически активных веществ. Известным аналогом заявляемого соединения,также содержащим СС связь, является (Е)(6.6 диметил-2-гептен-4-инил)метил-1-нафталинметамин (Тербинафин) формулы (1), обладающий противогрибковой активностью (Машковский М.Д. Лекарственные средства.-Ташкент. Изд. д. литературы Абу Али ибн Сина, 1998-Т 2-С-386-387). Недостатком препарата является плохая переносимость, в отдельных случаях возможны диспептические явления, кожные аллергические реакции. В настоящее время в медицинской практике применяется большое количество антибактериальных препаратов для лечения различных видов инфекций, как узкого, так и широкого спектра действия. Они представлены в различных классах антибиотиков, - поколений(Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств./Под ред. Ю.Ф. Крылова. Москва-2000. Издание 7). К ним относятся,например, антибиотики пенициллинового ряда. Так,к изоксалилпенициллинам относится антибиотик оксациллин-антистафилликокковый пенициллин. При применении оксацилина, так же как и других пенициллиновых антибиотиков,возможны аллергические реакции, в некоторых случаях тошнота, рвота, диарея. Другим препаратом, применяемым для лечения особенно тяжелых инфекций вызванных стафилококком является высокомолекулярный углеводосодержащий антибиотик, относящийся к группе гликопептидов. Задачей изобретения является синтез нового производного 1,2-дигидроксиантрахинона,обладающего антимикробной активностью, на основе доступного исходного сырья. Технический результат - расширение спектра антимикробного действия. Результат достигается новым соединением,описываемым формулой Заявляемое соединение синтезировали реакцией алкилирования 1,2-дигидроксиантрахинона бромистым пропаргилом при температуре 50-55 С в присутствии поташа в среде ацетона. Синтезированное производное представляет собой кристаллическое вещество оранжевого цвета,хорошо растворимое в хлороформе, ацетоне,этилацетате и других полярных органических растворителях. Пространственное строение и химический состав доказаны методами УФ-, ИК-, 1 Н ЯМР- и 13 С ЯМР-спектроскопии и данными элементного анализа. Пример. 1-Гидрокси-2-О-(проп-1-инил)-9,10 антрахинон (2). Навеску 1,2-дигидроксиантрахинона 2,4 г (0,01 моль) растворяли в 300 мл бензоле, при комнатной температуре добавляли раствор бромистого пропаргила (0,02 моль) и триэтиламин (0,02 моль). После смешивания реагентов температуру реакции поднимали до температуры 55-60 С. Ход реакции контролировали с помощью тонкослойной хроматографии. После окончания реакции в реакционную колбу добавляли диоксан, а бензол отгоняли в вакууме. Полученный остаток охлаждали, добавляли воду, подкисленную НС 1. Выпавший осадок фильтровали, промывали водой и сушили. Полученный осадок вносили на колонку с силикагелем, элюировали гексаном с постепенным переходом к смеси гексан-этилацетат (14). Полученные фракции содержащие продукт реакции объединяли, концентрировали. Перекристаллизовывали из ацетона. Выход 62. Найдено С-73.30, Н-3.55. Брутто-формулаС 17 Н 10 О 4. Вычислено С-73.38, Н-3.60 УФ-спектр (, х, нм) 203 (0.66), 230(1 Н, с, -ОН) протоны пропинильного заместителя 2.58 (1 Н, т, (СН, 4.90 (2 Н, м, (-СН 2-. 13 С ЯМР-спектр (3, , м.д.) 151.54 (С-1),153.16 (С-2), 126.93 (С-3), 118.23 (С-4), 127.41,127.28 (С-5,8), 133.89, 133.87 (С-6,7), 189.11 (С-9),181.47 (С-10) узловые атомы 134.96, 133.29, 126.31 атомы пропинильного фрагмента 56.85 (-СН 2-),78.70 (СН). Испытания на антимикробную активность были проведены на кафедре микробиологии и вирусологии Казахского Национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова. Результаты исследований показали,что соединение 1-гидрокси-2-О-(проп-1-инил)-9,10 антрахинон (2), обладает активностью против. Антимикробную активность определяли методом диффузии в агар по отношению к. Вещество исследовано в виде спиртового раствора в концентрации 1 мг/мл. Как тест была 22172 использована культура золотистого стафилококка( ). Культуры выращивались на жидкой среде с рН 7.30.2 при температуре от 30 до 35 С в течение 18-20 часов. Культуру разводили 11000 в стерильном 0.9 растворе хлорида натрия изотоническом, вносили по 1 мл в чашки с соответствующими селективными питательными средами для изучаемых тест-штаммов и засевали по методу сплошного газона. После подсушивания на поверхности агара формировали лунки размером 6.0 мм, в которые вносили раствор исследуемого образца. Посевы инкубировали при 37 С, учет растущих культур проводили через 24 часа. Каждый образец испытывали в трех параллельных опытах. Активность исследуемых образцов оценивалась по диаметру зон задержки роста тест-штаммов (мм). Диаметр зон задержки меньше 10 мм и сплошной рост в чашке оценивали как отсутствие активности,10-15 мм - слабая активность, 15-20 мм - умеренно выражена активность, свыше 20 мм - выраженная активность. Результаты исследования препарата показали выраженную активность исследуемого соединения относительно. Зона составляет 202 мм. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1-Гидрокси-2-О-(проп-1-инил)-9,10-антрахинон обладающий активностью против