Способ стимуляции иммунитета у больных раком гортани

(51) 61 31/00 (2006.01) 61 Р 37/02 (2006.01) А 61 Р 37/04 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, в частности к онкоиммунологии и может найти использование в иммунотерапии больных РГ. Способ включает введение Ронколейкина в дозе 500 000 в аутогемопрепарате. Введение осуществляют путем в/м реинфузии препарата содержащего 500 000 Ронколейкина в 15,0 мл аутовенозной гепаринизированной крови больного,предварительно инкубированногов термостате при температуре 37 С в течении 60 минут. Способ обеспечивает повышение Т-лимфоцитов на 22,7, иммунорегуляторного индекса на 48,4. Улучшение непосредственных результатов лечения. Полная и частичная регрессия опухоли наблюдается у 100 больных, что выше на 30 по сравнению с прототипом.(72) Адильбаев Галым Базенович Шипилова Виктория Викторовна Адильбай Даурен Галымович Баишева Сауле Абдыхамитовна Аубакирова Айгуль Токтасыновна(73) Республиканское государственное казенное предприятие Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Предварительный патент РК 16913, кл. А 61 К 38/00, А 61 К 35/14, А 61 К 31/727. А 61 Р 37/02,2004(54) СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ 21541 Изобретение относится к медицине, в частности к онкоиммунологии и может найти использование в иммунотерапии больных раком гортани (РГ). В настоящее время доказано, что у больных со злокачественными опухолями имеет место ассоциированная иммунодепрессия, проявляющаяся в угнетении Т - клеточного иммунитета. Отмечается уменьшение в периферической крови Т-лимфоцитов и их субпопуляций. Снижается способность лимфоцитов в продукции интерлейкинов, отмечается угнетение реакции гиперчувствительности замедленного типа. В сыворотке крови наблюдается иммуносупрессорные факторы, подавляющие нормальную активность лимфоцитов. То есть значительно снижается иммунный ответ организма, между тем, как происходящие иммунные процессы играют важную роль в противоопухолевой резистентности. Таким образом ликвидация иммунной депрессии и стимуляция механизмов иммунной системы,участвующих в иммунном ответе на развитие опухолевого процесса является важной задачей в иммунотерапии больных злокачественными опухолями, в частности РГ. Известен способ стимуляции иммунитета, при РГ когда вводят Т-активин по 100 мкг в/м 5 (В.П. Гадалов, Р.С. Попова, С.П. Свиридова и др. // Применение Т-активина в послеоперационной интенсивной терапии в онкологии // Вестник АННСССР, 1988,9, с.68-73). Способ повышает иммунореактивность организма, что подтверждается увеличением в крови Т-хелперов и повышение Тиммунорегуляторной функции. Недостаток способа незначительный или умеренный эффект стимуляции иммунитета. Известен способ иммунотерапии РГ различными штаммами БЦЖ. Результаты иммунологических исследований показывают восстановление активности антител к опухолевому антигену (А.Х. Трахтенберг,В.И. Чиссов//Клиническая онкопульмонология // Москва, 2000, с.451-455). Недостаток способа в слабом иммуностимулирующем эффекте. Прототипом заявленного решения является способ стимуляции иммунитета у больных РГ тималином. Тималин - препарат полипептидной природы стимулирует клеточный иммунитет, процессы регенерации и кроветворения. Тималин в дозе 20,0 мг в 15,0 мл гепаринизированной аутовенозной крови больных инкубируютв термостате при температуре 37 С в течение 60 минут. Полученный аутоиммуногемопрепарат (АИГП) вводят в/м через день 5 двумя курсами. Перерыв между курсами 2-3 недели,при этом курсы в/м реинфузии АИГП осуществляют одновременно с курсами полихимио-терапии (ПХТ)(С.А. Баишева, Г.Б. Адильбаев, А.Н. Баймахашева,Д.Н. Ахметов и др. Способ иммунотерапии злокачественных опухолей Предварительный патент РК 16913 Заявка 2004/1141.1 от Опубликовано 15.02. 2006 г., бюл.2). 2 Недостаток способа - недостаточно выраженный стимулирующий эффект. Полная и частичная регрессия опухоли составила 32 и 40,соответственно. Задача изобретения разработка эффективного способа стимуляции иммунитета у больных РГ. Техническая задача - разработка способа стимуляции иммунитета путем использования иммуномодулятора аналога эндогенных интерлейкинов. Поставленная задача решается предложенным способом,включающим в/м реинфузию иммуномодулятора в аутоиммуногемопрепарате,предварительно инкубированногов термостате при температуре 37 С в течении 60 минут и согласно изобретению в качестве иммуномодулятора используют Ронколейкин в дозе 500 000 , который вводят в 1-ый, 4-ый, 6 -день двумя курсами внутримышечно, при этом курсы инфузии иммуномодулятора осуществляется одновременно с курсами полихимиотерапии, а перерыв между курсами составляет 2-3 недели Ронколейкин - препарат рекомбинантного интерлейкина - 2 (ИЛ-2). Утвержден приказом председателя Комитета Формации Министерства здравоохранения Республики Казахстан от 27.02.0716. Ронколейкин- рекомбинантный интерлейкин- 2 (рИЛ-2), структурный и функциональный аналог эндогенного интерлейкина- 2 (ИЛ-2), выделен из клеток непатогенных пекарских дрожжей, в генетический аппарат которых встроен ген ИЛ-2 человека. Фармакологические свойства иммуномодулятор. Биологические свойства восстанавливает синтез эндогенного ИЛ-2,компенсирует дефицит эндогенного ИЛ-2- воздействует на клетки - мишени,- клетки,Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты, Влимфоциты, моноциты, влияет как на клеточное, так и на гуморальные звенья иммунитета. Способ осуществляется следующим образом у больного производят забор 15,0 мл венозной крови в герметическую емкость,например,шприц,содержащий 1,0 мл гепарина в разведении 200 ед/мл. Далее 500 000(2,0 мл) Ронколейкина смешивают с аутовенозной кровью больного путем легкого покачивания емкости. Емкость со смесью,(т.е. аутоиммуногемопрепарат),герметично закрывают и помещяют в термостат на 60 минут при температуре 37 С. Лечение проводят двумя курсами одновременно с полихимиотерапией, перерыв между курсами 2-3 недели. Ронколейкин в аутоиммуногемопрепарате вводят в 1-ый, 4-ый и 6-ой дни каждого курса. Введение иммунотерапии в состав базисной противоопухолевой терапии повышает непосредственные результаты, а именно, полная регрессия опухоли отмечена у 40 больных,частичная у 60. 21541 Под наблюдением находились 25 больных РГ-стадии. Все больные получали базисную противоопухолевую терапию. В испытуемой группе (10 больных) - проведена стимуляция иммунитета предлагаемым способом, контрольная группа(15 больных) иммуностимуляция предлагаемым способом не проводилась (табл.1). Таблица 1 Показатели клеточного иммунитета больных РГ Группы больных Показатели клеточного иммунитета Т-лимфоциты Индекс Тх/Тс после до после до после 4995153 1579,113,7 961,120,5 0,980,03 1,440,04 362098,0 1671,514,5 637,1-17,0 1,060,01 Как видно из таблицы количество лейкоцитов после лечения в испытуемой группе снизилось на 21,6, в контроле снижение показателя составило 41,2. Уровень Т-лимфоцитов в испытуемой группе уменьшился на 39,2, а в контрольной на 61,8. Иммунорегуляторный индекс Тх/Тс в испытуемой группе повысился на 32, а в контрольной этот показател снизился на 10,3. Показатели иммунитета были выше на 19,6, 22,7, 42,4 в испытуемой группе по сравнению с контрольной. Таблица 2 Результаты лечения больных РГ. Группы больных Испытуемая - 10 Контрольная- 15 Показатели регрессии опухоли Частичный Без эффекта эффект 6 10 4 Как видно из таблицы полная регрессия опухоли в испытуемой группе наступила у 40 больных,частичная у 60, прогрессирования опухолевого процесса не отмечено ни у одного больного. В контрольной - полной регрессии новообразования не было ни у одного больного, частичная регрессия установлена у 10 пациентов (66,6), у одного больного - прогрессирование опухолевого роста. Таким образом,предлагаемый способ стимуляции иммунитета у больных РГ повышает иммунологическую реактивность больных раком гортани, по показателям Т-лимфоцитов на 22,7 и по значениям иммунорегуляторного индекса на 42,4, полная и частичная регрессии опухоли составил 100, что на 30 больше по сравнению с прототипом. Пример осуществления способа. Больной К. 54 лет, поступил в КазНИИОиР отделение опухолей головы и шеи) 08.06.2006. Диагноз - С гортани 300, ст., при ларингоскопии - определяется экзофитная опухоль правой нижней голосовой связки (истинная голосовая связка ИГС) с распространением на подсвязочное пространство и переходом по передней комиссуре на левую (ИГС). При фонации правая половина ограничена в подвижности. Регионарные узлы не пальпируются. Гистологическое заключение плоскоклеточный рак гортани. Лечение больному с июня 2006 г проведено 2 курса химиотерапии по схеме цисплатин 120 мг,таксотер 120 мг, Ронколейкин по 500 000 в аутоиммуногемопрепарате 3 - в 1-ый, 4-ый и 6-ой день каждого курса ПХТ. После лечения При малой ларингоскопии определяется инфильтрация правой нижней голосовой связки и передней комиссуры. При фонации правая половина слегка ограничена в подвижности. Регионарные узлы не пальпируются. Эффект лечения оценен - 80 регрессии опухоли, что позволило произвести больному органосохраняющую операцию в объеме переднеебоковая резекция гортани справа. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ стимуляции иммунитета у больных раком гортани, включающий внутримышечную реинфузию иммуномодулятора в аутоиммуногемопрепарате, предварительно инкубированногов термостате при температуре 37 С в течение 60 минут, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулятора используют Ронколейкин в дозе 500 000 , а реинфузию осуществляют в 1-ый, 4 ый и 6-ой дни двумя курсами с перерывом между курсами 2-3 недели.