Способ получения 7-триалкилсилил-баккатина III
Формула / Реферат
Изобретение относится к способу получения 7-триалкилсилил-баккатина III из 10-дезацетил-баккатина III путем его обработки силилирующим агентом с последующим действием уксусным ангидридом на полученный продукт.
Текст
(51)6 07 305/14 НАЦИОНАЛЬНОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к способу получения 7 триалкилсилил-баккатинаиз 10-дезацетил-баккатинапутем его обработки силилирующим агентом с последующим действием уксусным ангидридом на полученный продукт. 9197 Настоящее изобретение относится к новому способу получения 7-триалкилсилил-баккатинаобщей формулы 3 в которой символы , одинаковые или разные, обозначают алкильные радикалы с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости замещенные фенильным радикалом, из 10-дезацетил-баккатинаформулы В общей формулекаждый из символовобозначает предпочтительно линейный или разветвленный алкильный радикал с 1-4 атомами углерода. Более конкретно каждый из символовобозначает этильный радикал. Согласно -.и , . . .. 110, 5917-5919 (1988), известно получение продукта общей формулыиз 10-дезацетил-баккатинаформулы , который сначала селективно силилируют в положении 7 таксанового цикла для получения 7-триалкилсилил-10-дезацетил-баккатина ,затем селективно ацетилируют в положении 10 полученный 7-триалкилсилил-10-дезацетил-баккатин . Согласно известному способу, реакцию силилирования осуществляют путем обработки 10-дезацетил-баккатинаизбытком триалкилсилилгалогенида общей формулыГал - 3 ,в которой Гал обозначает атом галогена иимеет вышеуказанное значение, работая в основном органическом растворителе, таком, как пиридин, при температуре около 20 С. Обычно 7-триалкилсилил 10-дезацетил-баккатинполучают с выходом около 85 . Согласно известному способу, ацетилирование осуществляют путем обработки 7-триэтилсилил-10 дезацетил-баккатинаизбытком ацетилхлорида,работая в основном органическом растворителе,таком, как пиридин, при температуре около 0 С. Обычно 7-триалкилсилилокси-баккатин- формулы предмет настоящего изобретения, что продукт общей формулыможно получать с лучшими выходами за счет осуществления силилирования и ацетилирования без выделения промежуточного 7-триалкилсилил-10-дезацетил-баккатина . Согласно изобретению, 10-дезацетил-баккатин, растворенный в основном органическом растворителе, выбираемом среди пиридина и пиридинов,замещенных одним или несколькими алкильными радикалами с 1-4 атомами углерода, обрабатывают силилирующим агентом общей формулыпри температуре 0-15 С, затем обрабатывают уксусным ангидридом при температуре около 20 С. Осуществление способа, согласно изобретению,требует использования намного меньшего избытка силилирующего агента, чем в известном способе. Обычно используют 1,5-2,5 моль силилирующего агента на моль исходного 10-дезацетил-баккатина . Обычно используют 5-7 молей уксусного ангидрида на моль исходного 10-дезацетил-баккатина . 7-Триалкилсилил-баккатинможно выделять путем осаждения в воде и кристаллизации, из его раствора в сложном алифатическом эфире, таком,как этилацетат, с помощью простого эфира, такого,как диизопропиловый эфир. Обычно выход близок к 80 , в расчете на используемый 10-дезацетилбаккатин . 7-Триалкилсилил-баккатин , полученный согласно способу настоящего изобретения, может быть использован, после выделения или в виде раствора в сложном алифатическом эфире, таком, как этилацетат, для получения паклитаксела или его производных согласно известным способам, таким, как описанные, например, в европейском патенте ЕР-О 336 840 или в международной заявке 92/09589. Следующий пример иллюстрирует осуществление способа согласно изобретению. Пример К раствору 293,9 г 10-дезацетил-баккатинав 2,7 л пиридина в течение 1 часа 20 минут добавляют 182 г триэтилсилилхлорида. Полученный раствор перемешивают в течение 40 часов при 5 С. Затем добавляют 360 г уксусного ангидрида, поддерживая температуру при 5 С. Полученную суспензию перемешивают в течение 48 часов при 20 С, затем выливают в 40 л воды со льдом. Полученный осадок отделяют путем отфильтровывания, после чего промывают 8 раз 2 литрами воды и, наконец, 3 литрами этилацетата. Органическую фазу сушат над сульфатом магния. После отфильтровывания и концентрирования при пониженном давлении полученный продукт кристаллизуют из диизопропилового эфира. Таким образом получают, с выходом 77 ,7-триэтилсилил-баккатин , характеристики которого следующие т. пл.254 С спектр протонного ядерного магнитного резонанса (400 мгц, дейтерохлороформ,в м.д. (миллионных долях 0,58 (мт, 6 Н СН 2, этил) 0,92 (т., 7,5 гц, 9 Н СН 3, этил) 1,02 (с., 3 Н СН 3) 1,18 (с., 3 Н в которой символыодинаковые или разные, обозначают линейные или разветвленные алкильные радикалы с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенные фенильным радикалом, отличающийся тем, что 10-дезацетил-баккатинформулы обрабатывают силилирующим агентом общей формулы Гал -3,в которойимеет вышеуказанные значения, взятым в количестве 1,5-2,5 моля на моль исходного 10 дезацетил-баккатина , при температуре 0-15 оС,затем без выделения промежуточно образующегося 7-триалкилсилил-10-дезацетил-баккатинаобрабатывают уксусным ангидридом. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что работают в основном органическом растворителе. 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что основной органический растворитель выбирают среди пиридина и пиридинов, замещенных одним или несколькими алкильными радикалами с 1-4 атомами углерода. 4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что основным органическим растворителем является пиридин. 5. Способ по любому из п. п. 1 или 2, отличающийся тем, что используют 5-7 молей уксусного ангидрида на моль исходного 10-дезацетилбаккатина . 6. Способ по любому из п. п. 1 или 2, отличающийся тем, что обработку уксусным ангидридом осуществляют при температуре около 20 оС. 7. Способ по любому из п. п. 1-6, отличающийся тем, что получают 7-триалкилсилил-баккатинобщей формулы , в которой каждый из символовобозначает алкильный радикал с 1-3 атомами углерода. 8. Способ по любому из п. п. 1-6, отличающийся тем, что получают 7-триалкилсилил-баккатинобщей формулы , в которой каждый из символовобозначает этильный радикал.
МПК / Метки
МПК: C07D 305/14
Метки: получения, 7-триалкилсилил-баккатина, способ
Код ссылки
<a href="https://kz.patents.su/3-9197-sposob-polucheniya-7-trialkilsilil-bakkatina-iii.html" rel="bookmark" title="База патентов Казахстана">Способ получения 7-триалкилсилил-баккатина III</a>
Предыдущий патент: Способы очистки 10-дезацетилбаккатина III и Таксотера, тригидрат Таксотера
Следующий патент: Способ получения 7-гидрокси-таксанов
Случайный патент: Способ извлечения золота