Таблетка с контролируемым высвобождением триметазидина

(51) 61 9/22 (2006.01) 61 31/495 (2006.01) 61 47/06 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Таблетка с контролируемым высвобождением содержит покрытое оболочкой ядро. Ядро содержит дигидрохлорид триметазидина,в качестве модификатора контролируемого высвобождения оксид полиэтилена и вспомогательные вещества микрокристаллическую целлюлозу,желатинизированный крахмал, стеарат магния и диоксид кремния.(74) Шабалина Галина Ивановна Шабалин Владимир Иванович Кучаева Ирина Гафиятовна Тусупова Меруерт Кырыкбаевна Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается таблеток с контролируемым высвобождением триметазидина. Триметазидина дигидрохлорид имеет следующую формулу Этот белый микрокристаллический порошок легко растворяется в воде и именно из-за этого легко усваивается организмом. Он поддерживает энергетический обмен в клетках, повышает уровень аденозинтрифосфата и защищает клетки от гипоксии. Триметазидина дигидрохлорид используется для профилактики стенокардии,лечения ишемии и головокружения сосудистого происхождения. Известна таблетка с контролируемым высвобождением триметазидина ( 2008141209(ОАО Татхимфармпрепараты 27.04.2010), которая содержит триметазидина дигидрохлорид, в качестве модификатора контролируемого высвобождения полимер производный целлюлозы и вспомогательные вещества - микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния и диоксид кремния. Входящий в состав указанной таблетки производный целлюлозы уменьшает сыпучесть и прессованность таблетной массы. Кроме того,процесс изготовления таблетки требует высоких температур. Соответственно, вс вышеуказанное осложняет технологический процесс изготовления таблетки. Задачей изобретения является создание такой таблетки с контролируемым высвобождением триметазидина, изготовление которой не требует сложной технологии, и при этом сохранение желательного профиля контролируемого высвобождения активного ингредиента. Сущностью изобретения является то, что таблетка с контролируемым высвобождением содержит покрытое оболочкой ядро. Ядро содержит триметазидина дигидрохлорид,в качестве модификатора контролируемого высвобождения оксид полиэтилена и вспомогательные вещества микрокристаллическую целлюлозу,желатизинированный крахмал, стеарат магния и диоксид кремния. Таблетка содержит компоненты в следующем соотношении в мас. триметазидина дигидрохлорид 11-15 оксид полиэтилена 20-30 микрокристаллическая целлюлоза 25-35 желатинизированный крахмал 15-25 стеарат магния 0,3-0,6 диоксид кремния 0,3-0,6 оболочка 2,5-3,5 В преимущественном варианте осуществления изобретения таблетка содержит 35 мг триметазидина дигидрохлорида. В преимущественном варианте осуществления изобретения ядро покрыто оболочкой. Входящий в состав таблетки оксид полиэтилена улучшает сыпучесть и прессованность таблетной массы, кроме того, придат ей текучесть. Действия оксида полиэтилена,как модификатора контролируемого высвобождения обусловлено его способностью к быстрому намачиванию и набуханию, которая в кислых и нейтральных средах примерно вдвое больше, чем у производного целлюлозы. Входящий в состав таблетки желатинизированный крахмал улучшает е стабильность при хранении. Желатинизированный крахмал является многофункциональным вспомогательным веществом. Желатинизированная часть обеспечивает связывание таблетки, а нежелатинизированная часть - дезинтеграцию. Таблетку изготовляют следующим образом порошки оксида кремния, желатинизированного крахмала, оксида полиэтилена и триметазидина дигидрохлорида просеивают на вибрационном сите(размер сита преимущественно 1,5 мм). На вибрационном сите (размер сита преимущественно 1,5 мм) просеивают по отдельности порошки микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния. Просеянные порошки диоксида кремния,желатинизированного крахмала, оксида полиэтилена и триметазидина дигидрохлорида смешивают в течение приблизительно 10 минут. Затем в смесь добавляют просеянный порошок стеарата магния и смешивают в течение 5 минут. Полученную таблетную массу помещают в таблетную машину и прессуют. Полученные ядра таблетки загружают в обволакивающую машину и покрывают оболочкой. В преимущественном варианте осуществления изобретения ядра покрывают оболочкой. В конечном итоге получают таблетки, средняя масса которых составляет 2705 мг. Пример 1. Полученная вышеуказанным способом таблетка содержит компоненты в следующем соотношении в мг триметазидина дигидрохлорид 35 оксид полиэтилена 65 микрокристаллическая целлюлоза 105,4 желатинизированный крахмал 52,3 стеарат магния 1,3 диоксид кремния 1,3 оболочка 7,8 Терапевтическим показанием таблетки является стенокардия,сердечная недостаточность ишемического генеза,вестибуло-кохлеарные нарушения ишемической этиологии,хориоретинальные нарушения с ишемическим компонентом. Дозировка таблетки 1 таблетка 2 раза в день утром и вечером. Возможно длительное лечение. Были изучены тврдость, истираемость и профиль высвобождения таблетки, предложенный изобретением. Данные представлены в таблице. Таблица Характеристики Тврдость (н) ИстираемостьВысвобождение триметазидина Кроме того, был испытан лечебный эффект предложенной таблетки. Исследование было проведено на 24 добровольцах, у которых была ишемическая болезнь сердца - стенокардия напряжения. Исследуемые лица были разделены на 2 равные группы, из которых одной группе давали предложенную таблетку, а второй группе предуктал . Исследование продолжалось в течение 3 месяцев. В результате исследования было установлено,что между субъективными ощущениями и объективными клиническими данными входящих в обе группы пациентов не было значительной разницы. Таким образом, у предложенной таблетки желательный профиль высвобождения активных ингредиентов и хорошие характеристики. В то же время она изготовляется просто и для того, чтобы получить е, не требуется дорогостоящих технологий. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Таблетка с контролируемым высвобождением,которая содержит покрытое оболочкой ядро,содержащее триметазидина дигидрохлорид,модификатор контролируемого высвобождения,микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния и диоксид кремния, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит желатинизированный крахмал,а в качестве модификатора контролируемого высвобождения оксид полиэтилена, и при этом, содержит компоненты в следующих соотношениях в мас. триметазидина дигидрохлорид 11-15 оксид полиэтилена 20-30 микрокристаллическая целлюлоза 25-35 желатинизированный крахмал 15-25 стеарат магния 0,3-0,6 диоксид кремния 0,3-0,6 оболочка 2,5-3,5 2. Таблетка, по п.1, отличающаяся тем, что содержит 35 мг триметазидина дигидрохлорида. 3. Таблетка, по п.п. 1-2, отличающаяся тем, что ядро покрыто оболочкой.