Состав для профилактики болезней, передаваемых половым путем и вагинальный тампон для профилактики болезней, передаваемых половым путем

Настоящее изобретение относится к области Медицины и касается состава и тампона для профилактики болезней, передаваемых половым путем, как, например, СПИД и которые ниже будут сокращенно обозначаться буквами МБТ.Самые распространенные болезни, передаваемые половым путем, вызываются вирусами, бактериями, паразитарными организмами и грибками. Вследствие распространения таких болезней в настоящее время нет ни одного достаточно эффективного средства профилактики, которое может быть альтернативой применения презервативов, несовершенство и недостатки которых хорошо известны.Известно, что различные химические реагенты обладают определенной эффективностью против микробов, вызывающих такие болезни. Среди наиболее часто применяемых химических веществ следует назвать хлорид диметилалкилбензалконий или хлорид бензалконий и нонилфенолполиоксиэтилен или ноноксинол 9.Однако эти вещества обладают только относительной эффективностью в том смысле, что спектр их действия очень узкий, поскольку охватывает только несколько микробов, ответственных за болезни, передаваемые половым путем, и, с другой стороны, срок их действия длинный, и поэтому неприемлемый, если говорить о предупреждении болезней, передаваемых половым путем.Например, известно, что заражение вирусом СПИД может произойти с первых же минут его контакта со здоровой слизистой оболочкой. Наоборот, инактивация этого вируса хлоридом бензалкония при концентрации 1 происходит только через промежуток времени не менее десяти минут, что делает вероятность заражения очень высокой,а это практически недопустимо.Таким образом, применение известных веществ не позволяет иметь эффективной профилактики болезней, передаваемых половым путем, даже если они обладают антивирусными свойствами.В соответствии ЕР-А-О 113998 известно,что производные холиновой кислоты, в ос 4 новном дедоксихолиновая и дегидрохолиновая, могут использоваться для лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусом Негрез 51 шр 1 ех 1 или П.Однако в этом случае речь идет о терапевтическом, а не о профилактическом действии. Тогда как в настоящем изобретении говорится о профилактическом (предохранительном) средстве.Граница между терапией и профилактикой не всегда очень четкая, однако понимание различия между этими двумя способами действия является в данном случае существенным, так как выбор той или иной цели обуславливает выбор используемого фармацевтического состава, применяемого лечения, формы состава, метода его введения и длительности применения этого состава. В отличие от предохранительного воздействия, которое касается здоровых лиц, терапевтическое действие, которое рассмотрено, например, в патенте ЕР-А-0113998, оказывает эффект на уже зараженные лица. В этом случае, когда инфекция видна, или по крайней море может быть обнаружена и, следовательно, может быть установлена, заболевший может обратиться к лекарству. Таким образом возможно очень точно определить места, инфицированные вирусом Негрез 51 шр 1 ех 1 или П,где и должно проводиться лечение, если применяется топический путь.Можно рассмотреть два способа введения парентеральным путем или топическим путем, т.е. очень локализованного нанесения в точно определенное место, где находится инфекция.В настоящем изобретении введение топическим путем обозначает нанесение фармацевтического состава не на зону, точно ограниченную обнаруженной инфекцией, а на обширную зон) часто усложненную и всегда неточную, поскольку инфекция, от которой хотят предохраниться, не локализована.Таким образом, выражение топическим путем, используемое в случае терапии и, следовательно, в патенте ЕР-А-0113998 (лечение уже зараженного точного места), не следует путать с тем же самым выражением,примененным здесь для случая профилакти 39055 ки, таким образом, указанный выше смысл является существенно отличным.Кроме того, в целях предупреждения болезней, передаваемых половым путем, топический путь введения предпочтительнее парентерального из-за присутствия некоторых веществ, которые необходимы для реального эффекта, но которые не могут быть введены в организм. Действительно, они могут стать токсическими, если они поглощаются в значительных дозах организмом, а затем принимают участие в обмене веществ.Следует также отметить, что в патенте ЕРА-0113998 описано действие только на вирус Негрез 1 шр 1 ех 1 или 11, а настоящее изобретение относится к профилактике широкого спектра вирусов, ответственных за болезни,передаваемые половым путем, основными штаммами являются, например, следующиеВ этой связи настоящее изобретение предусматривает защиту обширных сложных зон.Исходя из патента ЕР-А-0113998 для специалиста не вытекает применение одного из производных холиновой кислоты- с одной стороны, для эффективного предохранительного действия в течение нескольких часов, которое требуется для равномерного и достаточного нанесения фармацевтического состава на зону, которая плохо ограничена и не заражена, но которая может быть заражена, или она заражена и может заразить партнера,- с другой стороны, для широкого спектра вируса, который соответствует проявлениям, отличным от проявления Негрез 51 шр 1 ех и, следовательно, более широкого действия.Таким образом, настоящее изобретение относится к фармацевтическому составу, который содержит одно или несколько активных начал, эффективных для предохранения от болезней, передаваемых половым путем.Настоящее изобретение предлагает фармацевтический состав, который обеспечивает защиту топическим путем зон высокого рис 6 ка, как, например, влагалище женщин.Влагалище является слизистой оболочкой,которая, по своей природе, благоприятствует прохождению веществ как путем вь 1 деления наружу, так и поглощением внутрь организма.Для эффективной профилактики болезней,передаваемых половым путем, активные начала не должны поглощаться организмом, в частности вагинальной слизистой оболочкой.До настоящего времени нельзя было для целей профилактики применять некоторые вещества, поскольку эти вещества быстро диффундировали в организм.Именно эту проблему решает настоящее изобретение.Для достижения этих целей предложен фармацевтический состав для защиты от болезней, передаваемых половым путем, который предназначен для контактирования со слизистой оболочкой, отличающийся тем,что он содержит, с одной стороны, по крайней мере одно, активное начало против вирусов или бактерий, вызывающих указанные болезни, передаваемые половым путем, и, с другой стороны, ингибитор (замедлитель) проникновения указанного активного начала через слизистую оболочку, и терапевтически допустимый наполнитель.Данное изобретение будет лучше понято из приведенного ниже детального описания,которое приводится только в качестве показательного, но не ограничительного примера.Применяемым замедлителем проникновения является инертное и нетоксическое вещество, которое способно образовывать на слизистой оболочке или на коже изолирующую и защитную пленку. Для того, чтобы защита была достаточной, она должна быть эффективной начиная с вагинального отверстия, и покрывать всю слизистую оболочку,что очень трудно реализовать из-за того, что на слизистой оболочке очень много складок.В соответствии с изобретением предпочтительно вводят инертное и нетоксическое вещество, которое диспергирует активное начало с тем, чтобы получить равномерное и достаточное распределение состава.Предпочтительно, применяемым в соответствии с изобретением веществом-замедлителем проникновения и диспергирующим веществом является одно и то же вещество, а именно вещество из группы силиконов.Состав согласно изобретению содержит,например, соль холиновой КИСЛОТЫ в качестве активного начала.Известно, что холиновая кислота является природным составляющим желчи, и она в настоящее время используется в терапии, а также известно использование фармацевтически допустимых солей этой кислоты в качестве холеретического агента.В соответствий с патентом ЕР-А-0285285 известно использование диспергирующего вещества, которое в этом документе названо как любое вещество, способное снижать натяжение на поверхности раздела двух фаз в водной среде, в сочетании с производным холиновой кислоты для лечения вирусных инфекций. Зная, что вирус использует протеины клетки, в которой он паразитирует, для образования оболочки вокруг своей цепочки нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), антивирусное действие диспергирующего вещества, заявленное в заявке на патент ЕР-А 0285285, состоит в разрыве оболочки вируса, который дальше не способен захватывать другие клетки, и таким образом разрушается.Очень важно подчеркнуть, что диспергирующее вещество, действие которого описано выше, входит в фармацевтический состав,который вводится парентеральным путем. Фармацевтический состав, который содержит указанное диспергирующее вещество,инъецируется непосредственно в кровеносную систему.Действие диспергирующего вещества, соединенного с одним или несколькими активными началами в способе в соответствии с настоящим изобретением, совершенно отличное.Действительно, в этом случае это вещество не действует непосредственно на вирус, в противоположность тому, как описано в указанной выше заявке на патент.Состав, в соответствии с настоящим изобретением, предназначен для введения топи 8 ческим путем, в противоположность введению парентеральным или оральным путем,которые описаны в заявке на патент ЕР-А 0285285.Основным свойством пленкообразующего вещества, используемого в соответствии с настоящим изобретением, является формирование по всей поверхности зоны, которую хотят защитить, однородной и изолирующей пленки, которая играет роль барьера- она замедляет проникновение активного составляющего в организм, таким образом устраняется метаболизм этого составляющего, и после его распределения остается время на действие указанного активного составляющего,- она препятствует диффузии вируса, ответственного за передаваемые половым путем болезни, через слизистую оболочку. Таким образом, нежелательный вирус удерживается в контакте с активным составляющим,которое может его разрушить,- ее изолирующая и защитная роль двойная в том смысле, что, с одной стороны, она защищает здоровую женщину от возможного заражения больным партнером, и, с другой стороны, в случае, когда женщина больна,пленка защищает партнера за счет того же изолирующего эффекта.Сочетание пленкообразующего эффекта и диспергирующего эффекта обеспечивает распределение состава по всей поверхности складок, которые образуют вагинальную слизистую оболочку.Используемой в составе согласно изобретению солью холиновой кислоты является холат натрия.Холат натрия является мощным антивирусным и бактерицидным средством. Это соединение является биологическим веществом, не обладающим токсичностью и активным даже при малых концентрациях. Количество холата натрия, которое вводится в соответствии с изобретением, преимущественно от 0,2 до 1,5, предпочтительно от 0,25 до 1 по весу по отношению к общему весу вводимых веществ.Предпочтительным пленкообразующим и диспергирующим агентом является диметил 39059 полисилоксан, который обладает также антиадгезионным действием, которое усиливает изолирующее действие пленки.Количество диметилполисилоксана, вводимое по способу в соответствии с изобретением, порядка 10 по весу по отношению к общему весу вводимых веществ.Следует отметить, что в соответствии с изобретением, по сравнению с количеством активного составляющего количество пленкообразующего вещества очень значительное.Это связано с тем, что стараются образовать пленку не только по всей защищаемой поверхности (которая очень большая в случае вагинальной слизистой оболочки), но и достаточно компактную, чтобы достичь наибольшего эффекта изолирующего барьера для двух целей- уменьшить (желательно полностью воспрепятствовать) риск переноса патогенных агентов, как исходящих от слизистой оболочки, так и в направлении к слизистой оболочке,- избежать поглощения слизистой оболочкой активных составляющих, соединенных с пленкой, и, следовательно, удержать на месте эти активные составляющие там, где требуется их топическое воздействие.Это количество предпочтительно увеличить, чем уменьшить, поскольку пленкообразующий эффект имеет тенденцию расти с увеличением концентрации.Фармацевтически допустимым наполнителем, который подходит для целей изобретения, является классический наполнитель,подходящий для топического нанесения предложенного состава. В целях защиты вагинальной слизистой оболочки наполнитель должен подходить для внутреннего и длительного применения.Предпочтительно, выбирают водный наполнитель, который обеспечивает адгезию и может разбавляться имеющимися в организме жидкостями.Для предпочтительного осуществления изобретения можно добавлять в состав буферное вещество, как, например, соляную кислоту, чтобы довести рН до 4,7. Такая величина позволяет сохранить вагинальную10 флору и бациллу Додерлейна. Неразрушение бациллы Додерлейна очень важно, так как она обладает существенными защитными свойствами против половых инфекций. Поэтому ее следует сохранить.Композиция в соответствии с изобретением может находиться в виде растворов (вагинальные души), кремов и гелей.Фармацевтически допустимый наполнитель выбирают в зависимости от заданной формы состава.Выбор формы, в которой выпускается состав, связан с его методом применения. Этот состав должен обладать определенной вязкостью, подходящей для метода применения состава.С этой Целью в состав вводят загуститель,который обеспечивает требуемые реологические свойства.Из классических загустителей предпочтительным веществом является гидроксипропилметилцеллюлоза, которая продается под коммерческим названием Метолоза ООБН 4000 фирмой ЗЕРРЮ, авеню де Шазэлизе,75008, Париж.Этот загуститель позволяет довести вязкость до наиболее подходящей для вь 1 бранной формы состава (раствор, крем, гель и т.д.). Полученная таким образом вязкость не изменяется значительно при изменении величины рН состава в ходе его получения.Важность этого реагента будет лучше понятна из приведенных ниже примеров.Наиболее употребительное содержание ингредиентов в составе, соответствующем изобретению, приведено в таблице 1.- от 0,25 до 1 по весу холата натрия,- 10 по весу диметилполисилоксана вмое для получения рН 4,7,- вода требуемое количество для 100.В соответствии с более предпочтительным вариантом осуществления композиции,в нее включают несколько активных начал,чтобы усилить действие холата натрия на