Способ лечения свинцовой интоксикации в эксперименте

(51) 61 36/484 (2006.01) 61 39/06 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ профпатологии и может быть использовано для лечения при острой свинцовой интоксикации. Способ лечения острой свинцовой интоксикации в эксперименте включает введение фитопрепарата из корня солодки - рувимина в дозе 30 мг/кг массы в течение 10 дней. Предлагаемый способ повышает эффективность лечения за счет использования препарата,вырабатываемого из натурального сырья,обладающего выраженным свинцовопротекторным действием и не оказывающего побочных воздействий при терапии, являющегося недорогим и доступным.(56) А.И. Левин, В.Г. Артамонова Лечение профессиональных заболеваний. - Медицина. М. 1998. -с.191-197(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 20485 Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к способам лечения профпатологии и может быть использовано для лечения острой свинцовой интоксикации. Известен способ лечения острой свинцовой интоксикации комплексонами в частности,пентацином,Д-пенициллинамином и тетацинкальцием. Эти препараты способны выводить свинец с мочой и оказывают лечебный эффект при ранних формах сатурнизма.(А.И.Левин,В.Г. Артамонова Лечение профессиональных заболеваний. - Медицина. М. с.191-197). Однако эти препараты оказывают токсическое действие на печень, почки и мочевыводящие пути и вызывают гипокальциемию. То есть недостатком этих препаратов является то, что они являются синтетическими и обладают выраженными побочными действиями,кроме того они дорогостоящие. Задачей изобретения является разработка более эффективного способа лечения острой свинцовой интоксикации. Технический результат повышение эффективности лечения за счет использования препарата, вырабатываемого из натурального сырья,обладающего выраженным свинцовопротекторным действием и не оказывающего побочных воздействий при терапии, являющегося недорогим и доступным. Технический результат достигается тем, что экспериментальным животным с острой свинцовой интоксикацией вводят энтерально новый фитиопрепарат из корня солодки - румивин в дозе 30 мг/кг массы в течение 10 дней. Способ осуществляется следующим образом Рувимин в дозе 30 мг/кг вводят интрагастрально один раз в сутки, в течение 10 дней. Для подтверждения свинцовопротекторной активности препарта рувимин авторы провели следующие исследования- изучили состояние хемилюминесцентных свойств гемолизата крови экспериментальных животных- определили влияние фитопрепарата из корня солодки - рувимина на пероксидацию липидов и антиоксидантной системы крови- изучили резистентность мембраны эритроцитов и содержание токсических продуктов в крови- изучили антирадикальную, антиоксидантную,мембранопротекторную и дезинтоксикационную эффективность препарата. Эксперимент проводили следующим образом Использовали 120 крыс-самцов с исходной массой в среднем 160 гр. Экспериментальная острая свинцовая интоксикация была получена путем однократного внутрижелудочного введения ацетата свинца в дозе 150 мг/кг массы животных. Экспериментальные животные были разделены на следующие группы 1 группа - контрольная 2 группа - экспериментальная с острой свинцовой интоксиацией (ОСИ) 3 группа - ОСИрувимин в дозе 30 мг/кг в течение 10 дней. В процессе выполнения эксперимента были использованы биохимические и биофизические методы исследования. Об антирадикальном и антиоксидантном свойствах фитопрепарата судили по хемилюминесцентным параметрам гемолизата крови, а также определяли продукты пероксидации липидов диеновый конъюгат (ДК), гидроперекись липида (ГПЛ), малоновый диальдегид (МДА) и антиоксидантные параметры содержание в крови альфа-токоферола и(СОД),глютатионпероксидазы (ГП), глютатион-редуктазы (ГР),каталазы (К), а также изучали антирадикальную и антиокислительную активность крови. При воздействии ацетата свинца в дозе 150 мг/кг массы на 10 сутки исследования происходит увеличение хемилюминесцентных параметров гемолизата крови, об этом свидетельствует увеличение хемилюминесцентного показателя интоксикации на 130 по сравнению с интактной группой. Введение нового фитопрепарата рувимина в дозе 30 мг/кг массы в течение 10 дней на фоне ОСИ снижает хемилюминесцентные параметры гемолизата крови (таблица -1). 20485 Таблица 1 Влияние фитопрепарата из корня солодки - рувимина на хемилюминесцентные параметры крови при ОСИ Группы Показатели 230 Примечание р- коэффициент достоверности по сравнению с интактной группой р 1-коэффициент достоверности по сравнению с ОСИ (нелеченной группой) группой Как видно из таблицы, под влиянием рувимина спонтанное свечение у животных с ОСИ уменьшается на 40,7, иницированное свечение уменьшается на 41,5. Аналогичное изменение имеет место при определении средней скорости образования перекисных радикалов ССОПР. Под влиянием рувимина хемилюминесцентный показатель интоксикации (ХЛПИ) снижается на 40, однако, остается еще высоким по сравнению с интактной группой на 13,8 Изучение перекисного окисления липидов крови при острой свинцовой интоксикации показало накопление недоокисленных продуктов липидов, в частности, содержание ДК в эритроцитах и в плазме крови превышает контрольные данные на 113 и 91,5, концентрация ГПЛ превышает показатели интактной группы на 80,9 и 80, содержание МДА увеличивается в среднем на 111, по сравнению с интактной группой. 20485 Таблица 2 Влияние фитопрепарата рувимин на пероксидацию липидов крови при ОСИ Группы Показатели 1. Диенвый конъюгат 1.1 Эритроциты ЕОП/мг Изменение 1.2 Плазма ЕОП/мг Изменение 100 211 Примечание р- коэффициент достоверности по сравнению с интактной группой р 1-коэффициент достоверности по сравнению с ОСИ (нелеченной группой) группой Под влиянием рувимина содержание ДК в эритроцитах и плазме крови снижается на 60 и 39 по сравнению с нелеченной группой с ОСИ. Концентрация ГПЛ в эритроцитах и плазме крови снижается под влиянием рувимина на 35,6 и 37,8 по сравнению с нелеченной группой. Содержание МДА в эритроцитах и плазме крови снижается на 40 и 41,3 по сравнению с нелеченной группой. Под влиянием ацетата свинца на 10 сутки исследования происходит депрессия антиоксидантной системы крови (таблица 3). При этом активность СОД, ГП, ГР, АРБ и АОА-группы уменьшается на 30,3 и 27,2 по сравнению с интактной группой. Введение рувимина в течение 10 дней на фоне острой свинцовой интокцикаций повышает активность СОД, ГП, ГР и ЦП на 40, 37, 32, и 52,9 по сравнению с нелеченной группой. Содержание альфа-токоферола и -группы повышается под влиянием рувимина на 26,8 и 41,3 по сравнению с нелеченной группой. 20485 Таблица 3 Влияние рувимина на антиоксидантную систему крови при ОСИ Группы Показатели СОД (усл.ед/1,0 мл эр. масса) ИзменениеГР мм НАДФН мг/мин Изменение 100 66,5 Примечание р- коэффициент достоверности по сравнению с интактной группой р 1-коэффициент достоверности по сравнению с ОСИ (нелеченной группой) группой Р 2- коэффициент достоверности по сравнению с ОСИ (леченной ЖЭКС) группой При острой свинцовой интоксикации в крови образуются эндотоксины, об этом свидетельствует повышение средних токсических молекул в мембранах эритроцитов и сыворотке крови, и увеличение ЛИИ. Под влиянием ацетата свинца на 10 сутки исследования двукратно повышается содержание средних токсических молекул в эритроцитах и более чем однократно в сыворотке крови, лейкоцитарный индекс интоксикации увеличивается на 280 по сравнению с интактной группой. Введение рувимина на фоне ОСИ снижает содержание средне-токсических молекул в эритроцитах и сыворотке крови на 38,1 и 41,8 по сравнению с нелеченной группой. ЛИИ под влиянием рувимина на фоне ОСИ снижается на 42,1 по сравнению с нелеченной группой. 20485 Таблица 4 Влияние рувимина на содержание средних токсических молекул крови при ОСИ Группы Показатели Средняя молекула эритроцита ИзменениеСредняя токсическая молекула в сыворотке крови ИзменениеЛейкоцитарный индекс Интоксикации (ЛИИ),(усл. ед.) Изменение 100 380 Примечание р- коэффициент достоверности по сравнению с интактной группой р 1 -коэффициент достоверности по сравнению с ОСИ (нелеченной группой) группой Под влиянием ацетата свинца происходит лабилизацил мембран эритроцитов, об этом свидетельствует повышение спонтанного, перекисного и механического гемолиза эритроцитов, спонтанный,перекисный и механический гемолиз эритроцитов увеличивается на 48, 107 и 60 по сравнению с интактной группой. Введение рувимина в течение 10 дней интрагастрально на фоне ОСИ увеличивает резистентность мембран эритроцитов, об этом свидетельствует снижение спонтанного, перекисного и механического гемолиза эритроцитов на 28,6, 40 и 34,4 по сравнению с нелеченной группой. Об эффективности рувимина свидетельствует увеличение резистентности мембраны на 55,1 по сравнению с нелеченной группой. Таблица 5 Влияние рувимина на резистентность биомембран эритроцитов крови при ОСИ Группы Показатели Спонтанный гемолиз Изменение 100 58 90 Примечание р- коэффициент достоверности по сравнению с интактной группой 1-коэффициент достоверности по сравнению с ОСИ (нелеченной группой) группой Изучение интегрального коэффициента СРОЛ- контрольной группой. Введение рувимина в течение АОС крови при ОСИ доказывает активацию 10 дней снижает интегральный показатель СРОЛсвободно-радикального окисления липидов под АОС крови на 74 по сравнению с нелеченной воздействием ацетата свинца, данный показатель группой. увеличивается при ОСИ на 249 по сравнению с 6 20485 Таблица 6 Влияние рувимина на интегральный коэффициент СРОЛ-АОС крови при ОСИ Показатели Группы(усл.ед) ИзменениеКонтрольная группа 1,00,05 100 ОСИ 3,490,20 349 р 0,01 ОСИрувимин 1,390,08 139 р 0,05 р 10,01 Примечание р- коэффициент достоверности по сравнению с интактной группой-коэффициент достоверности по сравнению с ОСИ (нелеченной группой) группой О позитивном эффекте рувимина при ОСИ свидетельствует динамика содержания эритроцитов,ретикулоцитов, гемоглобина и цветного показателя крови. Как видно из таблицы, под влиянием ацетата свинца на 10 сутки исследования содержание эритроцитов крови снижается на 26,8 по сравнению с интактной группой. Введение рувимина повышает содержание эритроцитов на 29,3 по сравнению с нелеченной группой. Под влиянием рувимина увеличивается содержание гемоглобина в эритроцитах на 32,6 по сравнению с нелеченной группой. Под влиянием ацетата свинца цветной показатель крови снижается на 27,1 по сравнению с контрольной группой, а введение рувимина в течение 10 дней увеличивает этот показатель на 29,6,одновременно имеются позитивные сдвиги со стороны ретикулоцитов крови. О позитивном протекторном эффекте рувимина свидетельствует более выраженное снижение содержания в крови свинца по сравнению с нелеченной группой (таблица 7). Таблица 7 Влияние рувимина на показатели крови при ОСИ Группы Показатели Эритроциты х 1012/л Примечание р- коэффициент достоверности по сравнению с интактной группой р 1-коэффициент достоверности по сравнению с ОСИ (нелеченной группой) группой Проведенное экспериментальное исследование доказало, что новый фитопрепарат из корня солод ки - рувимин, который содержит в своем составе более 85 глицирризиновой кислоты, обладает 7 20485 свинцовопротекторным действием за счет антирадикальной, антиоксидантной, мебранапротекторной и дезинтоксикационной активности. Таким образом, предлагаемый способ лечения острой свинцовой интоксикации с использованием нового фитопрепарата из корня солодки - рувимина повышает эффективность лечения, не вызывает побочных реакций при терапии, используемый препарат является недорогим и доступным. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения острой свинцовой интоксикации,включающий введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в эксперименте в качестве лекарственного препарата вводят фитопрепарат из корня солодки - рувимин в дозе 30 мг/кг массы в течение 10 дней.