Способ комбинированного лечения климактерического синдрома у женщин, проживающих в регионе зобной эндемии

(51) 61 31/565 (2011.01) 61 33/18 (2011.01) 61 5/30 (2011.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН включает заместительную гормонотерапию препаратом фемостон с одновременной профилактикой нарушения тиреоидного статуса. Фемостон вводят в дозе 1/10, профилактику нарушения тиреоидного статуса осуществляют препаратом йодид-100 в дозе 1 таблетка - 100 мкг утром после завтрака, в непрерывном режиме в течение 2-3 лет и дополнительно вводят антиоксидант три-ви-плюс по 1 таблетке после завтрака в течение 20 дней, 1 раз в полгода, в осенне-весенний период времени. Предлагаемый способ позволяет добиться улучшения качества жизни женщин с климактерическим синдромом,предупредить развитие атеросклеротических проявлений,кардиоваскулярных нарушений, более тяжелого течения климактерического периода, связанных с риском развития эндемического зоба.(76) Казыбаева Айгуль Сметовна Мамедалиева Нагима Мусуралиевна(54) СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН, ПРОЖИВАЮЩИХ В РЕГИОНЕ ЗОБНОЙ ЭНДЕМИИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и эндокринологии,и может использоваться для лечения климактерического синдрома, у женщин, проживающих в регионе зобной эндемии. Способ лечения климактерического синдрома у женщин, проживающих в регионе зобной эндемии Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и эндокринологии,и может использоваться для лечения климактерического синдрома у женщин, проживающих в регионе зобной эндемии. К началу климактерического периода в организме женщины происходит накопление повреждений, связанных с перенесенными заболеваниями,стрессовыми ситуациями,оперативными вмешательствами,а также особенностями современного образа жизни. Высокая частота, большая интенсивность и продолжительность воздействия неблагоприятных факторов,обуславливают снижение уровня ресурсов здоровья и нарушают адаптационные механизмы,способствуя возникновению климактерического синдрома (КС). КС - это патологический симптомокомплекс,развивающийся на фоне генетически детерминированных инволюционных изменений в яичниках. Частота КС, по данным различных авторов,колеблется от 40 до 60, а у 10-15 женщин отмечаются тяжелые формы этого заболевания. Поскольку Казахстан является регионом неблагоприятной экологической среды, и многие области Казахстана являются очагами зобной эндемии, КС у женщин, проживающих в регионе зобной эндемии - серьезная проблема медицины,требующая своего решения в виду того, что наибольшую опасность дефицит йода для категории лиц старшего возраста представляет в плане раннего развития атеросклеротических проявлений,кардиоваскулярных нарушений, более тяжелого течения климактерического периода. Основным направлением в ее решении мы считаем своевременную заместительную гормонотерапию(ЗГТ) с проведением профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития нарушений тиреоидного статуса, способных еще более усугубить тяжелое течение КС. Учитывая значительную распространенность йододефицитных регионов в Казахстане, следует признать эту меру профилактики чрезвычайно актуальной и в настоящее время, и в будущем. Известен способ лечения климактерического синдрома, включающий поочередное введение эстрогена в течение 10 дней, комбинации эстрогена/прогестогена в течение 14 дней, затем плацебо в течение 6 дней.(Патент 2188641, МПК А 61 31/565,31/569, А 61 Р 15/12 10.09.2002 г.). Однако данный способ не учитывает состояние других эндокринных желез, функционирование которых играет немаловажную роль в клинической картине климактерия. Известен способ лечения климактерического синдрома,включающий заместительную гормонотерапию (ЗГТ) препаратами эстрофем,климара, генодиан-депо, фемостон, климонорм, в комплексе с диетотерапией и физическими упражнениями. 2(Пред.патент 15251, МПК А 61 31/00,331/565, 38/22, А 61 Р 15/12, 5/00, 17.01.2005 г.). Недостатком способа является то, что он не учитывает состояние других эндокринных желез, а также не предусматривает проведение витаминотерапии, необходимой для эффективного улучшения качества жизни и продления ее активного периода у данной категории пациенток. При проведении поиска мы не выявили литературных источников, посвященных проблеме лечения КС в регионе зобной эндемии. Задача изобретения разработка способа лечения климактерического синдрома,у женщин,проживающих в регионе зобной эндемии. Технический результат - способ позволяет добиться улучшения качества жизни женщин с климактерическим синдромом,предупредить развитие атеросклеротических проявлений,кардиоваскулярных нарушений, более тяжелого течения климактерического периода, связанных с риском развития эндемического зоба. Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения климактерического синдрома,включающем заместительную гормонотерапию препаратом фемостон, отличительной особенностью является то, что у женщин,проживающих в регионе зобной эндемии заместительную гормонотерапию осуществляют одновременно с профилактикой нарушения тиреоидного статуса, причем фемостон вводят в дозе 1/10, профилактику нарушения тиреоидного статуса осуществляют препаратом йодид-100 в дозе 1 таблетка - 100 мкг утром после завтрака, в непрерывном режиме в течение 2-3 лет и дополнительно вводят антиоксидант три-ви-плюс по 1 таблетке после завтрака в течение 20 дней, 1 раз в полгода, в осенне-весенний период времени. Выбор Фемостона оправдан тем, что данный препарат содержит минимальную дозу (1 мг) микронизированнуой формы 17 В-эстрадиола растительного происхождения, которая легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и сохраняет свою среднюю концентрацию, а также дидрогестерон 10(мг),максимально приближенный по свойствам к натуральному прогестерону. Дидрогестерон характеризуется метаболической стабильностью и отсутствием эстрогенной, андрогенной, минералокортикоидной активности,высокой биодоступностью при пероральном приеме. После использования одной упаковки следует сразу же принимать следующую,что обеспечивает непрерывный прием препарата. В перименопаузальном периоде способность к метаболической адаптации и уровень липидного обмена определяется интенсивностью окисления жирных кислот, оценить которые возможно по показателю оксидативного статуса,определяемом иммуноферментным методом и показателям перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ). Коррекция оксидативного статуса (показатель), может иметь важное значение в терапии данного заболевания. Доказан также механизм лечебного действия отдельных витаминных препаратов у больных КС. Влияние витамина А обусловлено его антигонадотропными и антигистаминными свойствами и способностью ускорять внутриклеточные окислительные процессы. Витамин А целесообразно назначать при КС больным с доброкачественными гиперпластическими процессами органов-мишеней репродуктивной системы - миомой матки,эндометриозом,местопатией. Витамин А благотворно влияет на кожные покровы и слизистые оболочки. Витамин Е оказывает более многообразный и специфический по отношению к репродуктивной системе эффект. Так, под его воздействием усиливается действие эстрогена и прогестерона на организм, в частности, на гормонозависимые структуры репродуктивной системы,активизируется лютеинизирующая и подавляется фолликулостимулирующая функция гипофиза. В литературе можно встретить указания на то, что Витамин Е оказывает гипотензивное действие. Назначение Витамина С связано со стремлением воздействовать на нарушенный липидный обмен,биосинтез стероидных гормонов в яичниках и коре надпочечников. В связи с лабильностью реакций различных систем организма женщины в климактерическом периоде прием витаминных препаратов, особенно Витамина С показан при разнообразных стрессовых ситуациях, включая и смену климатогеографических условий. Способ осуществляется следующим образом. Медикаментозное лечение КС женщин в пре- и постменопаузе проводят по строго обоснованным показаниям. Более быстрое выздоровление и наилучшие эффекты лечения наблюдаются у больных, подвергавшихся комплексному лечению в первые несколько лет со времени появления симптомов заболевания. Обследование перед гормональной-УЗИ эндометрия влагалищным датчиком Перед терапией ЗГТ В пременопаузе сразу после менструации или кровотечения, вызванного отменой прогестагена. В постменопаузе в любой день. Допустимое значение М-эха - не более 5 мм. Нелеченная гиперплазия эндометрия является противопоказанием к ЗГТ. На фоне терапии ЗГТ Пациентки на фоне непрерывного комбинированного режима ЗГТ часто имеют незначительные кровотечения в течение первых 3-6 месяцев лечения. Если кровотечения сохраняются дольше или являются обильными и длительными,требуется дополнительное обследование. Патологическое(ациклическое) вагинальное кровотечение на фоне циклического режима ЗГТ требует обследования. Если на фоне циклической схемы ЗГТ нет кровотечений, отмены обследования не требуется.- Маммография Перед терапией и ежегодно во время терапии.- УЗИ и определение функционального состояния щитовидной железы (ТТГ, АТПО) перед терапией и 1 раз в 6 месяцев на фоне терапии При указании в анамнезе на заболевание ЩЖ, при тяжелых, среднетяжелых формах КС, избыточной массе тела, при выявлении структурных изменений на УЗИ, указании на проживание в регионе зобной эндемии.- Дополнительно (но показаниям) Общий холестерин, липидный спектр крови,триглицериды, показатель- при избыточной массе тела (ИМТ выше 30) и других факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний (курение).-Гемостазиограмма При выявлении факторов риска тромбозов.-Денситометрия При наличии факторов риска по остеопорозу или клинических симптомах.-ФСГ, эстрогены крови. По показаниям (для дифференциальной диагностики). ЗГТ проводят в непрерывном режиме двухфазным препаратом Фемостон 110 в дозе 1 таблетка на ночь в сочетании с йодидом-100 1 таблетка - 100 мкг утром после завтрака. Терапию осуществляют в непрерывном режиме в течение 2-3 лет и дополнительно вводят антиоксидант три-виплюс по 1 таблетке после завтрака в течение 20 дней, 1 раз в полгода, в осенне-весенний период времени. Основанием для назначения йодида является проживание в регионе зобной эндемии. Антиоксидантный комплекс три-ви-плюс,фирма-производитель Сагмел, США объединяет в одной таблетке витамин А (бета-каротин) -5000 МЕ,витамин Е (альфа токоферола ацетат) - 30 МЕ,витамин С (аскорбиновая кислота) - 60 мг, а также микроэлементы - селен (натрия селенат) - 40 мкг,медь (меди оксид) - 2 мг, цинк (оксид цинка) 2 мг. Апробация способа проведена в поликлинике Алматинского городского центра репродукции человека (ГЦРЧ). Обследовано 32 пациентки в перименопаузе, с жалобами, характерными для КС. У всех женщин проявления КС возникли на фоне естественного угасания функции яичников. Для оценки степени тяжести КС использовали менопаузальный индекс Куппермана в модификации Е.В. Уваровой (1982) до, через 1, 3 и 6 месяцев после лечения. В сыворотке крови определяли концентрации показателя , тиреотропного гормона (ТТГ),свободной фракции тироксина (Т 4 своб) (выборочно) и концентрацию антител к пероксидазе тироцитов(АТПО) исходно и через 6 месяцев после лечения,проводили УЗИ щитовидной железы, включающее определение размера, объема органа. Для оценки степени избыточной массы тела или ожирения определяли индекс массы тела (ИМТ) по формуле Вгеу, до и через 1, 3, 6, 12 месяцев после лечения. У всех больных значения показателя ТТГ были в 3 верхнем пределе нормы, выявлен нарушенный оксидативный статус (показатель ), который находился в пределах 380-500 ммоль/л (норма ниже 350 ммоль/л). После проведения стандартного обследования(трансвагинальное УЗИ, маммография, мазки по Папаниколау) из исследования были исключены женщины с выявленными противопоказаниями к применению ЗГТ. Остальным была проведена терапия по предлагаемому способу ЗГТ в непрерывном режиме двухфазным препаратом Фемостон 110 1 таблетка на ночь в сочетании с йодидом-100 1 таблетка - 100 мкг утром после завтрака, а также прием антиоксиданта три-ви-плюс(20 дней 1 таб. 1 раз утром после приема пищи) в режиме дважды в год, в осенне-весеннее время. Основанием для назначения йодида явилось проживание в регионе зобной эндемии. Средний возраст пациенток составил 48,72,3 года. Длительность менопаузы не превышала 2 лет. Возраст наступления естественной менопаузы у обследованных женщин составил 47,21,54 года. Все пациентки предъявляли жалобы, которые как сами больные, так и врачи относили к проявлениям КС. К началу обследования у пациенток преобладали среднетяжелые и тяжелые формы КС. В процессе лечения общее состояние пациенток значительно улучшилось. Уже ко 2 циклу терапии наблюдалось снижение менопаузального индекса в 3,5 раза в основном за счет нейровегетативных проявлений, а через 6 месяцев - за счет обменноэндокринных и психоэмоциональных, значительное снижение ИМТ, а также снижение показателядо нормативных значений - 215-300 ммоль/л через б месяцев. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о положительном лечебном эффекте комбинированной терапии (фемостон 1/10, йодид 100 и антиоксидант три-ви-плюс) у женщин в перименопаузе, выражающемся в быстрой коррекции климактерических расстройств и профилактике тиреоидной дисфункции. Нашими исследованиями доказано,что тиреоидная дисфункция на фоне КС при отсутствии профилактики с учетом возрастной перестройки гормональной системы в периоде климактерия в условиях проживания в регионе зобной эндемии может развиться с высокой частотой. Приводим клинические примеры использования предлагаемого способа. Больная В.,48 лет. Обратилась в поликлинику ГЦРЧ, к гинекологу-эндокринологу с жалобами на приливы до 15-20 раз в сутки, нарушение сна,прибавку веса на 6 кг за последние 6-7 месяцев, нервозность,отсутствие либидо,снижение работоспособности, из анамнеза - менопауза с 47 лет, родов - 2, абортов - 3. Из перенесенных заболеваний отмечает частые простудные заболевания,хронический пиелонефрит, из гинекологических - эрозию шейки матки, с ДЭК (диатермокоагуляцией) в женской консультации по месту жительства, хронический сальпингоофорит, с амбулаторным лечением там же. Объективно рост 152 см, вес 78 кг, ИМТ 29. АД- 125/80 мм.рт.ст. Кожные покровы сухие, видимые слизистые розовые. Щитовидная железа при пальпации нормальных размеров,узлы и уплотнения не пальпируются. Молочные железы гипертрофированы за счет жировой ткани,отделяемого из сосков нет. При гинекологическом исследовании слизистая влагалища истончена,бледная, шейка матки чистая, зев точечный. Тело матки плотной консистенции, несколько уменьшено в размерах, подвижное, безболезненное. Оценка климактерических расстройств по менопаузальному индексу Куппермана в модификации Уваровой выявила среднюю степень тяжести климактерического синдрома. ММИ-52 баллов. Назначено дополнительное обследование УЗИ органов малого таза матка 493047 мм,структура однородная, эндометрий - 3 мм, яичники с обеих сторон уменьшены в размерах, структура гипоэхогенная. УЗИ щитовидной железы заключение - объем ЩЖ-17 см 3 (норма до 18). Гормональное исследование ФСГ - 56 (норма 30 и выше) ммоль/л, ТТГ-2,4 мЕДл (норма - 0,242,9 мЕД/л), Т 4 своб 18 (норма - 11,8-28) мЕд/л,АТПО - 0 (норма - ниже 20) Мел. Маммография молочных желез диффузная мастопатия молочных желез. Онкоцитологический мазок по Паппаниколау атрофический тип,атипичных клеток не обнаружено. Диагноз Перименопауза. Климактерический синдром средней степени тяжести. Лечение С учетом отсутствия противопоказаний к ЗГТ назначено - фемостон 1/10 в непрерывном режиме 1 таблетка в сутки, йодид в дозе 100 мкг утром 1 раз в день после завтрака в непрерывном режиме, антиоксидантный комплекс три-ви-плюс 1 таблетка после завтрака в течение 20 дней дважды в осеннее-весенний период. Динамическое наблюдение проводилось через 1,6, 12 месяцев, затем 1 раз в полгода с оценкой клинических симптомов КС, УЗИ органов малого таза и щитовидной железы, а также с определением ТТГ и Т 4 свободного 1 раз в полгода, контрольной маммографией 1 раз в год. Таблица 1 Результаты лечения больной В. Начало лечения Через 1 месяц Индекс ММИ баллы 52 18 УЗИ щитовидной железы (объем) объем - 17 см 3 Нормальное строение ЩЖ объем 17 см 3 Индекс ММИ баллы 10 6 3 УЗИ щитовидной железы (объем) Объем 17 см 3 Объем 17 см 3 Объем 17 см 3 Пример 2. Больная С.,50 лет. Обратилась в поликлинику ГЦРЧ, к гинекологу- эндокринологу с жалобами на приливы до 13-16 раз в сутки, бессонницу, прибавку веса на 5 кг за последние 10-11 месяцев, сухость кожных покровов, отсутствие либидо, снижение работоспособности, все эти симптомы беспокоили больную в течение 3-4 месяцев, усиливаясь после стрессовых ситуаций. Из анамнеза - менопауза с 49 лет, родов - 2, абортов - 5. Из перенесенных заболеваний отмечает частые простудные заболевания, хронический гастрит, из гинекологических - эрозию шейки матки, с ДЭК(диатермокоагуляцией) в женской консультации по месту жительства, кольпиты. Объективно рост 155 см, вес 78 кг, ИМТ 29 м 2 кг. АД - 115/80 мм. рт.ст. Кожные покровы сухие,видимые слизистые розовые. Щитовидная железа при пальпации диффузной консистенции, не увеличена. При пальпации молочных желез выявлены явления диффузной фиброзно-кистозной мастопатии, отделяемого из сосков нет. При гинекологическом исследовании слизистая влагалища истончена, бледная, шейка матки чистая,зев точечный. Тело матки плотной консистенции,несколько уменьшено в размерах, подвижное,безболезненное. Оценка климактерических расстройств по менопаузальному индексу Куппермана в модификации Уваровой выявила среднюю степень тяжести климактерического синдрома. ММИ-50 баллов. Назначено дополнительное обследование мазок на степень чистоты влагалища - вторая степень. УЗИ органов малого таза матка 493051 мм,структура однородная, эндометрий - 3,5 мм,яичники с обеих сторон уменьшены в размерах,структура гипоэхогенная. УЗИ щитовидной железы Объем - 17 см 2. 3 аключение Норма. Гормональное исследование ФСГ- 67 МЕ/л, ТТГ- 2,1 ПкМ/л, Т 4 своб -18,6 пМ/л, АТПО - 14 МЕ/мл. Маммография молочных желез диффузнофиброзная мастопатия молочных желез. Онкоцитологический мазок по Паппаниколау атрофический тип,атипичных клеток не обнаружено. Диагноз Постменопауза. Климактерический синдром средней степени тяжести. Лечение С учетом отсутствия противопоказаний к ЗГТ назначено - фемостон 1/10 в непрерывном режиме 1 таблетка в сутки, на протяжении 2-3 лет,йодид-100 в дозе 100 мг утром после завтрака 1 раз в день в непрерывном режиме, антноксидантный комплекс три-ви-плюс 1 таблетка после завтрака в течение 20 дней 1 раз в полгода в осенне-зимний период. Динамическое наблюдение проводилось через 1,6, 12 месяцев, затем 1 раз в полгода с оценкой клинических симптомов КС, УЗИ органов малого таза и щитовидной железы, а также с определением ТТГ 1 раз в полгода, контрольной маммографией 1 раз в год. Таблица 2 Результаты лечения больной С. Индекс ММИ баллы 55 Таким образом, предлагаемый способ позволяет добиться улучшения качества жизни женщин с климактерическим синдромом,предупредить развитие атеросклеротических проявлений,кардиоваскулярных нарушений, более тяжелого течения климактерического периода, связанных с риском развития эндемического зоба. УЗИ щитовидной железы,объем, см 3 Структура не изменена объем - 17 см 3 Структура не изменена объем - 16 см 3 Структура не изменена объем - 16 см 3 Структура не изменена объем - 16 см 3 Структура не изменена объем - 16 см 3 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ комбинированного лечения климактерического синдрома у женщин,проживающих в регионе зобной эндемии,включающий заместительную гормонотерапию препаратом Фемостон, отличающийся тем, что дополнительно назначают Йодид-100 по 100 мкг 5 ежедневно после завтрака в течение 2-3 лет и ТриВи Плюс по 1 таблетке после завтрака в течение 20 дней, с повторением курса через 6 месяцев.