Инактивированная ассоциированная вакцина против гриппа птиц и болезни Ньюкасла

(51) 61 39/00 (2010.01) 61 31/12 (2010.01) 12 7/00 (2010.01) 12 1/92 (2010.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ против трех особо опасных патогенов и снизит себестоимость противоэпизоотических мер,проводимых против гриппа А и болезни Ньюкасла. Инактивированная ассоциированная вакцина против гриппа птиц и болезни Ньюкасла,включающая эмбриональную биомассу вируса гриппа, формальдегид и гель гидроокиси алюминия,в качестве иммуногенов содержит вирусы гриппа/53-0001,/ 77-0003 и штамм болезни Ньюкасла Алматы-03-0016 при следующем соотношении компонентов, мас. биомасса инактивированного штамма ЛБП-5/3 КазНИВИ-0001 вируса гриппа /53(цитопатическая активность не менее 107,0-7,75 ЭИД/ТЦД 50/см 3) 20-30 биомасса инактивированного штамма ЛБП-7/7 КазНИВИ-0003 вируса гриппа/77 (цитопатическая активность не менее 108 , 0 - 8,75 ЭИД/ТЦД 50/см 3) 20-30 биомасса инактивированного штамма Алматы 03-0016 вируса болезни Ньюкасла(цитопатическая активность не менее 108,5 ЭИД/ 20-30 ТЦД 50 / см 3) формальдегид 0,04-0,06 гель гидроокиси алюминия (5 раствор) остальное.(72) Мырзахметова Балжан Шайзадаевна Кульбаева Камила Рустемовна Кутумбетов Леспек Бекболатович Даутпаева Зауреш Жумагановна Илимбаева Альмира Кумаркановна(73) Товарищество с ограниченной ответственностью Казахский научноисследовательский ветеринарный институт(54) ИНАКТИВИРОВАННАЯ АССОЦИИРОВАННАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ГРИППА ПТИЦ И БОЛЕЗНИ НЬЮКАСЛА(57) Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и может быть использовано для специфической профилактики одновременно гриппа птиц и болезни Ньюкасла. Технический результат,обеспечиваемый изобретением,выражается в получении инактивированной ассоциированной вакцины,содержащей в своем составе иммунизирующие компоненты против гриппа А подтипов 77 и 53, а также болезни Ньюкасла, применение которой резко снизит трудоемкость самого процесса вакцинации,сократит сроки формирования напряженного иммунитета у привитой птицы сразу Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии и может быть использовано для одновременной специфической профилактики гриппа птиц и болезни Ньюкасла. Известна инактивированная вакцина против гриппа птиц, включающая эмбриональную биомассу подтипа /51 вируса гриппа, химический инактивант и эмульгатор (Патент Российской Федерации 2350350, кл. А 61 39/145 (2006.01),127/00 (2006.01), А 61 Р 31/16 (2006.01), 2009). Недостатком известной вакцины против гриппа птиц является то, что биопрепарат не содержит иммунизирующих компонентов против гриппа/77 и болезни Ньюкасла, а для создания протективности против гриппа /77, /53 и болезни Ньюкасла требуется использование двух или трех разных вакцин и проведение двух или трехкратной прививки птицы с затратой дополнительного времени на вакцинацию и формирование иммунитета. Задачей предлагаемого изобретения является создание инактивированной ассоциированной вакцины,которая способна обеспечить формирование напряженного иммунитета сразу против гриппа /77, /53 и болезни Ньюкасла с помощью одной прививки. Технический результат,обеспечиваемый изобретением,выражается в получении инактивированной ассоциированной вакцины,содержащей в своем составе иммунизирующие компоненты против гриппа птиц подтипов 77 и 53, а также болезни Ньюкасла, применение которой резко снизит трудоемкость самого процесса вакцинации,сократит сроки формирования напряженного иммунитета у привитой птицы сразу против трех особо опасных патогенов и снизит себестоимость противоэпизоотических мер,проводимых против гриппа птиц и болезни Ньюкасла. Инактивированная ассоциированная вакцина против гриппа птиц и болезни Ньюкасла,включающая эмбриональную биомассу вируса гриппа, формальдегид и гель гидроокиси алюминия,в качестве иммуногенов содержит вирусы гриппа/53-0001, /77-0003 и штамм болезни Ньюкасла Алматы-03-0016 при следующем соотношении компонентов, мас. биомасса инактивированного штамма ЛБП-5/3 КазНИВИ-0001 вируса гриппа /53(цитопатическая активность не менее 10 7,0-7,75 20-30 ЭИД/ТЦД 50/м 3) биомасса инактивированного штамма ЛБП-7/7 КазНИВИ-0003 вируса гриппа /77(цитопатическая активность не менее 108,0-8,75 ЭИД/ТЦД 50/см 3) 20-30 биомасса инактивированного штамма Алматы 03-0016 вируса болезни Ньюкасла(цитопатическая активность не менее 108,5 3 ЭИД/ТЦД 50/см ) 20-30 Формальдегид 0,04-0,06 гель гидроокиси алюминия Штаммы вирусов,используемые для изготовления инактивированной ассоциированной вакцины против гриппа птиц и болезни Ньюкасла,депонированы в Лаборатории по изучению генофонда микроорганизмов ТОО КазНИВИ и обладают следующими свойствами. Штамм вируса гриппа птиц 53 ЛБП-5/3-0001 (КазНИВИ) Происхождение штамма вируса. Штамм получен из эпизоотического вируса гриппа птиц,доставленного из ФГУ ВНИИЗЖ, Российская Федерация. Выделенный штамм характеризуется следующими признаками. Назначение штамма штамм ЛБП-5/30001 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц патогенен по отношению к цыплятам, перепелятам и обладает высокой репродуктивностью в РКЭ, ФКЭ которые способствуют накоплению вирионов вируса в повышенных концентрациях в единице объема экстраэмбриональной жидкости. Высокие концентрации вируса в биоматериале обусловливают возможность получения из них вакцинного препарата с высокими иммунобиологическими параметрами и диагностикумов с активными диагностическими компонентами. Морфологические признаки. Вирус гриппа птиц, роду , имеет липопротеидную оболочку, размер вирионов вируса в пределах от 80 до 120 нм. Штамм ЛБП-5/3-0001 (КазНИВИ) вируса обладает морфологическими признаками,свойственными для возбудителя вируса гриппа птиц рода , семейства . Культуральные свойства. Штамм ЛБП-5/3-0001 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц обладает высокой репродуктивностью в РКЭ (развивающиеся куриные эмбрионы), и ФКЭ (фибробласты куриных эмбрионов) накапливаясь в них до 107,0-107,75 ЭИД(эмбриональная инфекционная доза) /ТЦД (тканевая цитопатическая доза) 50/м 3. Антигенные свойства. Штамм ЛБП-5/30001 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц в организме кур, перепелов, кроликов и коз стимулирует образование антигемагглютининов (5-7 2 и выше) и вируснейтрализующих антител (5 2 и выше). Патогенные свойства. Штамм ЛБП-5/30001 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц патогенный по отношению к курам. Среди зараженных цыплят 2530-суточного возраста не иммунных к гриппу,данный штамм вируса вызывает 100 заболеваемость, которая заканчивается летальным исходом и вызывает гибель всех заболевших птиц, с таким же показателем процента в течение 3-7 суток. Иммуногенные свойства. Штамм ЛБП-5/3-0001 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц,репродуцированный в организме птицы, вызывает заболевание с высоким процентом гибели. А в РКЭ в дозе от 1,0 ЭИД 50 вызывает заболевание без случаев выздоровления. Поэтому установление иммуногенности живого вируса на использованных цыплятах не представляет возможности. Для этой цели используют инактивированный вирус, который при внутримышечном введении стимулирует формирование в организме привитой птицы факторов иммунитета (антигемагглютининов и вируснейтрализующих антител), которые защищают от контрольного заражения вирулентным вирусом. Стабильность свойств при пассировании. Основные биологические свойства штамма ЛБП 5/3-0001 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц,при культивировании в РКЭ и ФКЭ, свободных от патогенной микрофлоры, сохраняются в течение не менее 10 последовательных пассажей (срок наблюдения). Сохраняемость. Штамм ЛБП-5/3-0001(КазНИВИ) вируса гриппа птиц в экстраэмбриональной и культуральной жидкостях сохраняет свою исходную биологическую активность при температуре 41 С в течение 40 суток (срок наблюдения), при минус 18-20 С-3 месяцев, а при минус 40 С-12 месяцев. Лиофилизированный вирус в смеси со стабилизирующей средой, содержащей пептон 4, сахарозу 5 и желатин 0,5-1,0,сохраняет биологическую активность при температуре 41 С в течение не менее 12 месяцев,при минус 40 С-3 года. Штамм вируса гриппа птиц 77 ЛБП-7/7 КазНИВИ- 0003 (КазНИВИ) Происхождение штамма вируса. Штамм получен из эпизоотического вируса гриппа птиц,доставленного из ФГУ ВНИИЗЖ, Российская Федерация. Выделенный штамм характеризуется следующими признаками. Назначение штаммаштамм ЛБП-7/70003 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц патогенен по отношению к цыплятам, перепелятам и обладает высокой репродуктивностью в РКЭ, ФКЭ которые способствуют накоплению вирионов вируса в повышенных концентрациях в единице объема экстраэмбриональной жидкости. Высокие концентрации вируса в биоматериале обусловливают возможность получения из них вакцинного препарата с высокими иммунобиологическими параметрами и диагностикумов с активными диагностическими компонентами. Морфологические признаки. Вирус гриппа птиц, роду , имеет липопротеидную оболочку, размер вирионов вируса в пределах от 80 до 120 нм. Штамм ЛБП-7/7-0003 (КазНИВИ) вируса обладает морфологическими признаками,свойственными для возбудителя вируса гриппа птиц рода , семейства . Культуральные свойства. Штамм ЛБП-7/7-0003 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц обладает высокой репродуктивностью в РКЭ и ФКЭ,накапливаясь в них до 10 8,0- 108,75 ЭИД/ТЦД 50/см 3. Антигенные свойства. Штамм ЛБП-7/70003 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц в организме кур, перепелов, кроликов и коз стимулирует образование антигемагглютининов (7-9 2 и выше) и вируснейтрализующих антител (7 2 и выше). Патогенные свойства. Штамм ЛБП-7/70003 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц патогенный по отношению к курам и перепелам. Среди зараженных цыплят 25-30-суточного возраста и перепелов не иммунных к гриппу, данный штамм вируса вызывает 100 заболеваемость,которая заканчивается летальным исходом и вызывает гибель всех заболевших птиц, с таким же показателем процента в течение 3-5 суток. Иммуногенные свойства. Штамм ЛБП-7/7-0003 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц,репродуцированный в организме птицы, вызывает заболевание с высоким процентом гибели. А в РКЭ в дозе от 1,0 ЭИД 50 вызывает заболевание без случаев выздоровления. Поэтому установление иммуногенности живого вируса на использованных цыплятах не представляет возможности. Для этой цели используют инактивированный вирус, который при внутримышечном введении стимулирует формирование в организме привитой птицы факторов иммунитета (антигемагглютининов и вируснейтрализующих антител), которые защищают от контрольного заражения вирулентным вирусом. Стабильность свойств при пассировании. Основные биологические свойства штамма ЛБП 7/7-0003 (КазНИВИ) вируса гриппа птиц,при культивировании в РКЭ и ФКЭ, свободных от патогенной микрофлоры, сохраняются в течение не менее 10 последовательных пассажей (срок наблюдения). Сохраняемость. Штамм ЛБП-7/7-0003(КазНИВИ) вируса гриппа птиц в экстраэмбриональной и культуральной жидкостях сохраняет свою исходную биологическую активность при температуре 41 С в течение 40 суток (срок наблюдения), при минус 18-20 С-3 месяцев, а при минус 40 С-12 месяцев. Лиофилизированный вирус в смеси со стабилизирующей средой, содержащей пептон 4, сахарозу 5 и желатин 0,5-1,0,сохраняет биологическую активность при температуре 41 С в течение не менее 12 месяцев,при минус 40 С-3 года. Штамм вируса болезни Ньюкасла Алматы -03-0016 (КазНИВИ) Происхождение штамма вируса. Штамм получен из полевого эпизоотического вируса болезни Ньюкасла, выделенного от трупа курицы с характерными патологоанатомическими признаками заболевания путем клонирования отдельных вирионов с помощью инокуляции РКЭ предельными разведениями вирусного материала и отбора среди них популяции со сравнительно высокими антигенными и патогенными характеристиками. Выделенный штамм характеризуется следующими признаками. Назначение штамма штамм Алматы-030016 (КазНИВИ) вируса болезни Ньюкасла патогенен по отношению к естественно восприимчивой птице (виды отряда куриных) и обладает высокой репродуктивностью в РКЭ,который способствует накоплению вирионов вируса 3 в повышенных концентрациях в единице объема экстраэмбриональной жидкости. Высокие концентрации вируса в биоматериале обусловливают возможность получения из них вакцинного препарата с высокими иммунобиологическими параметрами и диагностикумов с активными диагностическими компонентами. Состав среды и условия культивирования для культивирования вируса и получения его биомассы используют РКЭ 10-11-суточного возраста свободных от патогенной микрофлоры. Указанные эмбрионы получают путем инкубации оплодотворенных яиц кур, свободных от патогенной микрофлоры, в течение 10-11 суток в условиях поддерживающих температуру в пределах 37-38 С,влажности воздуха - не ниже 60 и обеспечивающих периодический воздухообмен и изменение положения яиц. Для культивирования и получения биомассы вируса, образцы возбудителя вводят в экстраэмбриональную полость РКЭ и инкубируют их дополнительно в тех же условиях,что и до заражения. Для инкубации яиц с РКЭ используют стандартные автоматизированные или полуавтоматизированные инкубаторы яиц для выведения цыплят. Морфологические признаки. Вирус болезни Ньюкасла ( ) относится к семейству,имеет липопротеидную оболочку, размер вирионов вируса в пределах от 120 до 300 нм. Штамм Алматы-030016 (КазНИВИ) вируса обладает морфологическими признаками,свойственными для возбудителя болезни Ньюкасла рода , семейства . Культуральные свойства. Штамм Алматы-030016 (КазНИВИ) вируса болезни Ньюкасла репродуцируется и накапливается в РКЭ и первичной культуре фибробластов эмбрионов кур,свободных от патогенной микрофлоры, в титре 108,5 ЭИД/ЛД 50/см 3 и выше (инфекционная доза,вызывающая инфекционный процесс у 50 зараженных РКЭ летальная доза, вызывающая гибель у 50 зараженных цыплят). В указанных титрах штамм Алматы-030287 (КазНИВИ) в РКЭ и фибробластах накапливается после двукратного последовательного пассирования в них и при использовании множественности заражения вирусом равной 0,1-0,01 ЭИД 50/кл для фибробластов и 103-104 ЭИД 50 для РКЭ. Цитопатогенное действие вируса в монослое зараженных фибробластов куриных эмбрионов проявляется через 48 ч после инфицирования и охватывает более 80 его площади на 5-7 сутки, в экстраэмбриональной жидкости РКЭ вирус в максимальных титрах накапливается на 56-65 ч после заражения. Антигенные свойства. Штамм Алматы-030016 (КазНИВИ) вируса болезни Ньюкасла в организме невосприимчивых видов птицы и животных стимулирует образование антигемагглютининов (5-7 2 и выше) и вируснейтрализующих антител (52 и выше). 4 Патогенные свойства. Штамм Алматы-030016 (КазНИВИ) вируса болезни Ньюкасла патогенный по отношению ко всем видам птицы из отряда куриных. Среди зараженных цыплят 25-30 суточного возраста не иммунных к болезни Ньюкасла, данный штамм вируса вызывает 100 заболеваемость, которая заканчивается летальным исходом с таким же показателем процента в течение 3-7 суток. Иммуногенные свойства. Штамм Алматы-030016 (КазНИВИ) вируса болезни Ньюкасла репродуцированный в РКЭ в дозе от 1,0 ЭИД 50 вызывает заболевание без случаев выздоровления. Поэтому установление иммуногенности живого вируса на использованных цыплятах не представляет возможности. Для этой цели используют инактивированный вирус, который при внутримышечном введении стимулирует формирование в организме привитой птицы факторов иммунитета (антигемагглютининов и вируснейтрализующих антител), которые защищают от контрольного заражения вирулентным вирусом. Стабильность свойств при пассировании . Основные биологические свойства штамма Алматы-030016 (КазНИВИ) вируса болезни Ньюкасла при культивировании в РКЭ, свободных от патогенной микрофлоры, сохраняются в течение не менее 10 последовательных пассажей (срок наблюдения). Сохраняемость. Штамм Алматы-030016(КазНИВИ) вируса болезни Ньюкасла в экстраэмбриональной жидкости сохраняет свою исходную биологическую активность при температуре 41 С в течение 40 суток (срок наблюдения), при минус 18-20 С-3 месяцев, а при минус 40 С-12 месяцев. Лиофилизированный вирус в смеси со стабилизирующей средой, содержащей пептон 4, сахарозу 5 и желатин 0,5-1,0,сохраняет биологическую активность при температуре 41 С в течение не менее 12 месяцев,при минус 40 С-3 года. Состав среды и условия культивирования- для получения развивающихся эмбрионов кур оплодотворенные инкубационные яйца этого вида птицы, свободных от патогенной микрофлоры инкубируют в специальных инкубаторах поддерживающих в камере инкубации температуру в пределах 37-38 С, влажность - не ниже 60 и обеспечивающих принудительный 4 кратный воздухообмен за час и автоматическое переворачивание яиц с эмбрионами периодичностью 2 раза за час в течение 10-12 суток. За период инкубации ежедневно яйца овоскопируют и контролируют развитие в них эмбрионов. С 10-х суток полученные эмбрионы используют для репродукции вирусов гриппа А и болезни Ньюкасла- для получения монослойной культуры клеток фибробластов эмбрионы кур 10-12-суточного возраста трипсинизируют с помощью 0,25 раствора трипсина и в концентрациях 200-400 тыс. кл/мл высевают и выращивают в матрасах или круговых сосудах с питательной средой,содержащей 90 среды ИГЛА-и 10 сыворотки крови крупного рогатого скота, а через 24-48 ч, после образования полного монослоя в стенках сосудов, их используют для репродукции вирусов с применением той же питательной среды,но с 5 сыворотки крови крупного рогатого скота. Культивирование культуры клеток и вирусов в ней осуществляют при температуре 37-38 С. Пример 1. Инактивированную ассоциированную вакцину против гриппа птиц и болезни Ньюкасла применяют внутримышечно однократно при следующем соотношении компонентов биомасса инактивированного штамма ЛБП-5/3 КазНИВИ-0001 вируса гриппа /53 20 биомасса инактивированного штамма ЛБП-7/7 КазНИВИ-0003 вируса гриппа /77 20 биомасса инактивированного штамма Алматы-03-0016 вируса болезни Ньюкасла 20 формальдегид 0,04 гель гидроокиси алюминия остальное. Пример 2. Инактивированную ассоциированную вакцину против гриппа птиц и болезни Ньюкасла применяют так же, как в примере 1 при следующем соотношении компонентов биомасса инактивированного штамма ЛБП-5/3 КазНИВИ-0001 вируса гриппа /53 25 биомасса инактивированного штамма ЛБП-7/7 КазНИВИ-0003 вируса гриппа /77 25 биомасса инактивированного штамма Алматы-03-0016 вируса болезни Ньюкасла 25 формальдегид 0,05 гель гидроокиси алюминия остальное. Пример 3. Инактивированную ассоциированную вакцину против гриппа птиц и болезни Ньюкасла применяют так же, как в примере 1 при следующем соотношении компонентов биомасса инактивированного штамма ЛБП-5/3 КазНИВИ-0001 вируса гриппа /53 30 биомасса инактивированного штамма ЛБП-7/7 КазНИВИ-0003 вируса гриппа /77 30 биомасса инактивированного штамма Алматы-03-0016 вируса болезни Ньюкасла 30 формальдегид 0,06 гель гидроокиси алюминия остальное. Пример 4. Для получения инактивированной ассоциированной вакцины против гриппа /53 и/77 и болезни Ньюкасла из эмбрионального вируса готовят развивающиеся куриные эмбрионы 10-12-суточного возраста путем инкубации инкубационных (оплодотворенных) яиц кур в специальных инкубаторах, поддерживающих в камере температуру в пределах 37-38 С, влажности воздуха не ниже 60 и обеспечивающих периодический воздухообмен и переворачивание яиц. Развитие и состояние эмбрионов контролируют овоскопированием и в возрасте 10-12 суток подвергают их инфицированию каждым из штаммов вирусов гриппа и болезни Ньюкасла по отдельности в дозе 103,0-104,0 ЭИД 50 путем инокуляции в аллантоисную полость. Инфицированные вирусами эмбрионы продолжают инкубировать при тех же условиях еще в течение 48 ч. По истечению указанного времени все эмбрионы охлаждают при температуре 41 С в течение 18-24 ч, вскрывают их и собирают асептически экстраэмбриональную жидкость (аллантоисная) в качестве вирусной биологической массы. Собранную в единую емкость вируссодержащую экстраэмбриональную жидкость замораживают при температуре минус 40 С,исследуют на наличие антигемагглютининов, титр вируса и контаминацию посторонней микрофлорой. Стерильную биологическую массу с титром гемагглютининов не ниже 7,0 2 подвергают инактивирующей обработке формальдегидом в концентрации 0,01 к общему объему вирусной массы в течение 48 ч при температуре 371 С,сорбируют гелью гидроокиси алюминия путем добавления ее в инактивированную вирусную массу в соотношении 1100 или 1,5100 и отстоя в течение 24 ч при температуре 42 С после умеренного встряхивания. Полученная таким образом белая масса с сероватым оттенком принимают за конечный продукт - вакцину против гриппа /53 и /77 и болезни Ньюкасла, который в последующем подвергают стандартизации по иммунобиологическим свойствам. Пример 5. Иммуногенную активность вакцины определяют на тридцати цыплятах 30-45-суточного возраста путем внутримышечного введения ее в иммунизирующей дозе (0,5 см 3/гол). Для этого вакцину с помощью стерильного одноразового шприца или специального дозатора вводят 30 цыплятам внутримышечно, а затем через 21 сутки всех привитых и 30 аналогичных цыплят, не привитых вакциной (контрольные), инфицируют вирулентными вирусами гриппа А подтипов 53 и 77 и болезни Ньюкасла в дозе по 103,0-4,0 ЦЛД 50/гол путем внутримышечного введения. Для проведения контрольного заражения вакцинированных и контрольных цыплят разделяют на три группы. Цыплят первой группы, состоящих из 10 вакцинированных и 10 невакцинированных,заражают вирулентным вирусом гриппа А подтипа 53, второй группы, состоящей из аналогичного количества вакцинированных и невакцинированных, инфицируют вирусом гриппа А подтипа 77, а третью группу, состоящую из оставшихся 10 вакцинированных и 10 невакцинированных - вирулентным вирусом болезни Ньюкасла. Вакцина считается иммуногенной, если в течение 14 суток после контрольного заражения не менее чем 80 привитых цыплят каждой группы останутся здоровыми и живыми при заболевании и гибели не менее чем 80 не вакцинированных цыплят каждой группы. Допускается клиническое выздоровление заболевших контрольных цыплят при сохранении требуемого количества больных. 5 Применение инактивированной ассоциированной вакцины против гриппа птиц и болезни Ньюкасла позволит снизит трудоемкость самого процесса вакцинации, сократит сроки формирования напряженного иммунитета у привитой птицы сразу против трех особо опасных патогенов и снизит себестоимость противоэпизоотических мер, проводимых против гриппа птиц и болезни Ньюкасла. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Инактивированная ассоциированная вакцина против гриппа птиц и болезни Ньюкасла,включающая эмбриональную биомассу вируса гриппа, химический инактивант и эмульгатор,отличающаяся тем, что она дополнительно содержит в качестве иммуногена штамм вируса болезни Ньюкасла Алматы-03-0016, а в качестве химического инактиванта и эмульгатора содержит формальдегид и гель гидроокиси алюминия при следующем соотношении компонентов, мас. биомасса инактивированного штамма ЛБП-5/3 КазНИВИ-0001 вируса гриппа /53(цитопатическая активность не менее 107,0-7,75 ЭИД/ТЦЦ 50/см 3) 20-30 биомасса инактивированного штамма ЛБП-7/7 КазНИВИ-0003 вируса гриппа /77(цитопатическая активность не менее 108 , 0 - 8,75 ЭИД/ТИД 50/см 3) 20-30 биомасса инактивированного штамма Алматы-03-0016 вируса болезни Ньюкасла(цитопатическая активность не менее 108,5 ЭИД/ТЦД 50/см 3) 20-30 формальдегид 0,04-0,06 гель гидроокиси алюминия