Способ лечения гнойных бактериальных менингитов у детей

(51) 61 31/00 (2006.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ антибиотиков,дегидратационных дезинтоксикационных препаратов, а также проведение симптоматической терапии, при этом дополнительно осуществляют внутримышечное введение раствора ронколейкина детям в возрасте от 4 месяцев до 18 месяцев по 125 тысячв 2,0 мл физиологического раствора в сутки, детям в возрасте от 1,5 лет до 5 лет по 250 тысячв 2,0 мл физиологического раствора в сутки, детям в возрасте от 6 лет и старше по 500 тысячв 3,0 мл физиологического раствора в сутки, курс лечения двукратное введение препарата с интервалом 48-72 часа. Способ высокоэффективен, снижает травматичность, улучшает условия проведения инъекций,не вызывает осложнений у детей, хорошо переносится пациентами, способ можно рекомендовать в клиническую практику при лечении гнойных бактериальных менингитов у детей.(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к инфектологии и предназначено для лечения гнойных бактериальных менингитов у детей. Способ лечения гнойных бактериальных менингитов у детей, включает введение в организм 22015 Изобретение относится к медицине, а именно к инфектологии и предназначено для лечения гнойных бактериальных менингитов у детей. Известен способ лечения гнойных бактериальных менингитов у детей, включающий введение в организм антибиотиков,дегидратационных дезинтоксикационных препаратов,а также проведение симптоматической терапии (Сорокина М.Н., Иванова В.В., Скрипченко Н.В. Бактериальные менингиты у детей. - М. Медицина, 2003. - с.120129). Недостатком способа является то, что способ не позволяет учитывать состояние организма детей,наличие возможного иммунодефицита, особенности протекания иммунных защитных реакций организма на каждую конкретную инфекцию, так как многие возбудители способны ускользать от губительного влияния иммунной системы макроорганизма. Это происходит в результате особых специфических механизмов противодействия возбудителя эффективному развитию противоинфекционного иммунитета. Известен способ лечения инфекционных заболеваний, в том числе гнойных бактериальных менингитов у детей, включающий проведение базового лечения (введение антибиотиков, дегидратационных дезинтоксикационных препаратов, а также проведение симптоматической терапии), а также применение иммуномодулятора ронколейкина,используя разные схемы дозы путем введения препарата внутривенно, перорально, подкожно,внутриплеврально, или в виде инстилляций в околоносовые пазухи, уретру, мочевой пузырь(Лобзин Ю.В., Козлов В.К., Журкин А.Т., Елькин А.В., Тимченко В.Н., Смирнов М.Н. Ронколейкин иммунотерапия инфекционных заболеваний // Иммунопатология, аллергология, инфектология.2001. -2 - с.19-35). Недостатком способа является то, что он не позволяет учитывать специфику лечения гнойных бактериальных менингитов у детей (поражение мягких мозговых оболочек), а также то, что возникают трудности при внутривенном введении препарата из-за возраста пациентов (дети) и их состояния, т.к. раствор препарата вводят капельно,длительно в течение 4-6 часов со скоростью 1-2 мл/мин, или подкожно в 2-3 точки, несколько раз в день, такое введение является достаточно болезненным для детей. Задачей изобретения является разработка способа лечения гнойных бактериальных менингитов у детей, позволяющий дополнить лечение ронколейкином, используя новую схему его введения и дозировку, который позволяет снизить травматичность и повысить эффективность терапии гнойных бактериальных менингитов у детей(сокращение продолжительности основных клинических симптомов, быстрая нормализация показателей ликворограммы, иммунограммы и общего анализа крови). Технический результат - разработка использования, препарата который вводят внутримышечно 2 с использованием разработанных доз в зависимости от возраста ребенка. Сущность изобретения состоит в том, что в способе лечения гнойных бактериальных менингитов у детей, включающем введение в организм антибиотиков,дегидратационных дезинтоксикационных препаратов, а также проведение симптоматической терапии,отличительной особенностью, согласно изобретению является то,что дополнительно осуществляют внутримышечное введение раствора ронколейкина детям в возрасте от 4 месяцев до 18 месяцев по 125 тысячв 2,0 мл физиологического раствора в сутки, детям в возрасте от 1,5 лет до 5 лет по 250 тысячв 2,0 мл физиологического раствора в сутки, детям в возрасте от 6 лет и старше по 500 тысячв 3,0 мл физиологического раствора в сутки, курс лечения двукратное введение препарата с интервалом 48-72 часа. Способ осуществляют следующим образом. Пациентам, детям с диагнозом гнойный бактериальный менингит проводят базовый курс лечения, включающий введение в организм антибиотиков,дегидратационных дезинтоксикационных препаратов, а также проведение симптоматической терапии. Дополнительно вводят препарат ронколейкин. Препарат вводят внутримышечно, используют разработанные дозы, в зависимости от возраста ребенка. Ронколейкин - это российский рекомбинантный интерлейкин-2, разработанный и произведенный компанией Биотех. Ронколейкин - полный структурный и функциональный аналог эндогенного-2, получаемый из клеток продуцента рекомбинантного штамма непатогенных пекарских дрожжей вида и обладающий тем же спектром функциональной активности. Он способен восполнять дефицит -2 и воспроизводит его эффекты как одного из ключевых компонентов цитокиновой сети. Не включают внутримышечное введение препарата, являющееся коротким по времени и малоболезненным. Препарат высушен и расфасован в ампулы по 0,25 мг (250 000 ), 0,5 мг (500 000 ), 1 мг(1 000 000 ) стерильно для инъекций. Содержимое ампулы растворяют в 2-3 миллилитрах изотонического раствора натрия хлорида так, чтобы избежать пенообразования. Для этого ампулу по стенке медленно заполняют раствором натрия хлорида, после чего осторожно вращают или покачивают до полного растворения содержимого (2-3 мин.). Резкое встряхивание не допускается. Раствор препарата должен быть прозрачным,бесцветным,без посторонних включений. Ронколейкин вводят внутримышечно детям в возрасте от 4 месяцев до 18 месяцев по 125 тысячв 2,0 мл физиологического раствора в сутки, детям в возрасте от 1,5 лет до 5 лет по 250 тысячв 2,0 мл физиологического раствора в сутки, детям в возрасте от 6 лет и старше по 500 тысячв 3,0 мл физиологического раствора в сутки, курс лечения 22015 двукратное введение препарата с интервалом 48-72 часа. Примеры выполнения способа. Пример 1. Больная А., возраст 6 месяцев,поступила в стационар на 2 день болезни. Клинический диагноз гнойный бактериальный менингит гемофильной этиологии, дефицитная анемия 1 ст. При поступлении состояние крайне тяжелое. Предъявляемые жалобы повышение температуры тела до 38,7 С, насморк, рвота до 2 раз в сутки, резкое беспокойство, отказ от груди матери. По тяжести состояния в течение 2 суток находилась в отделении реанимации и интенсивной терапии. Объективно мраморность кожных покровов,вялость, гиперестезия, в зеве яркая гиперемия задней стенки, выявлены ригидность затылочных мышц, патологические симптомы Кернига и Брудзинского, выбухание большого родничка. Ребенку проведена спинномозговая пункция в лечебных и диагностических целях. В ликворограмме определили высокий цитоз - до 700 клеток, нейтрофиллез - 62, белок - 0,792 г/л. В общеклиническом анализе крови лейкоцитоз - 10,3 с палочкоядерным сдвигом до 13, лимфопения до 42, СОЭ до 15 мм/час. В биохимическом анализе крови гипонатриемия (131 ммол/л), гипопротеинемия (52,5 г/л). При бактериологическом посеве СМЖ получен отрицательный результат, при ПЦР ликвора идентифицирован Данные первой иммунограммы (6 день болезни) свидетельствовали о снижении относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов. В течение первых 5 дней больной проводилась антибактериальная терапия пенициллином по 300 мг/кг внутримышечно каждые 6 часов и фортумом 100 мг/кг/сут внутривенно, а также дезинтоксикационная, дегидратационная терапия. На 7 день заболевания антибактериальной терапии включала внутримышечное введение раствора роцефина 100 мг/кг/сут и симптоматическое неврологическое лечение. Интоксикация, головная боль продолжали удерживаться. На 10 день болезни было выполнено первое внутримышечное введение раствора ронколейкина в дозе 125 тысячв 2,0 мл физиологического раствора, повторное введение раствора ронколейкина проведено через 48 часов. На вторые сутки терапии ронколейкином у ребенка нормализовалась температура тела, исчезла гиперестезия, ребенок стал активно сосать грудь матери. При контрольной спинномозговой пункции отмечалась положительная динамика - цитоз - 52 клетки, лимфоциты - 80,белок - 0,392 г/л. На 16 день болезни, через 4 дня после второй инъекции ронколейкина данные ликворограммы пришли в норму. В контрольной иммунограмме (16 день болезни) отмечалась активация клеточного иммунитета и повышение уровня маркеров активации интерлейкина-2. В общеклиническом анализе крови лейкоциты - 9,2109/л, палочкоядерные нейтрофилы выписана на 15 день госпитализации в удовлетворительном состоянии. Пример 2. Больная Б., 3 г 5 месяцев, поступила в стационар, на 2 день болезни. Клинический диагноз гнойный бактериальный менингит стафилококковой этиологии, тяжелая форма, ИТШ 1 ст. При поступлении состояние тяжелое. Предъявляемые жалобы повышение температуры тела до 39 С,головную боль, вялость, рвоту, светобоязнь. Объективно вялая, бледная, на животе и левом бедре отмечалась необильная геморрагическая сыпь,гиперестезия, отмечались локальные судороги в виде тремора левой кисти, выявлены ригидность затылочных мышц, патологические симптомы Кернига и Брудзинского. В лечебных и диагностических целях ребенку была проведена спинномозговая пункция. В ликворограмме - цитоз подсчету не подлежал, определялся нейтрофиллез 90, белок - 1,78 г/л. В общеклиническом анализе крови лейкоцитоз - 14109/л, нейтрофиллез до 68,лимфопения до 31. Методом ПЦР ликвора был идентифицирован Данные первой иммунограммы (2 день болезни) свидетельствовали об угнетении клеточного и гуморального иммунитета. В течение первых 4 дней больной проводилась антибактериальная терапия раствором пенициллина 300 мг/кг внутримышечное введение каждые 6 часов,раствора гентамицина 5 мг/кг/сут - внутривенно, а также дезинтоксикационная,дегидратационная терапия. Интоксикация, головная боль продолжали удерживаться. На 6 день заболевания была назначена антибактериальная терапия путем внутримышечного введения раствора цефобида 100 мг/кг/сут,неврологическое лечение и выполнено первое внутримышечное введение раствора ронколейкина в дозе 250 тысячв 2,0 мл физиологического раствора, повторное внутимышечное введение раствора ронколейкина проведено через 48 часов в той же дозе (8 сутки заболевания). На вторые сутки введения после введения ронколейкина у пациентки нормализовалась температура тела, исчезла головная боль, гиперестезия. На 3 сутки (7 день болезни) купировались симптомы интоксикации, менингеальные симптомы, появился аппетит. При контрольной спинномозговой пункции на 10 заболевания отмечалась нормализация всех показателей цитоз - 10 клеток, лимфоциты - 90,белок - 0,342 г/л. В контрольной иммунограмме (10 день заболевания),отмечалось увеличение относительного уровня Т-лимфоцитов, уровень нормальных киллеров и маркеров активации ИЛ-2 возвратился в пределы возрастной нормы. Общеклинический анализ крови лейкоциты 9,0109/л, палочкоядерные нейтрофилы - 3,лимфоциты - 52, СОЭ 10 мм/ч. В хорошем состоянии девочка была выписана из стационара на 17 день госпитализации. Пример 3. Больной Н., 7 лет, поступил в стационар, на 1 день болезни. Клинический диагноз гнойный бактериальный менингит пневмококковой этиологии, тяжелая форма. При поступлении состояние тяжелое. Предъявляемые жалобы повы 3 22015 шение температуры тела до 38 С, сильную головную боль, вялость, рвоту до 3-х раз. Объективно вялый,бледный, выражена гиперестезия, светобоязнь,выявлены ригидность затылочных мышц и патологический симптом Кернига. С лечебно-диагностической целью ребенку была проведена спинномозговая пункция. В ликворограмме -цитоз 300 клеток, нейтрофиллез - 80, белок - 0,343 г/л. В общем клиническом анализе крови лейкоцитоз 10,8109/л, нейтрофиллез до 57, лимфопения до 36. Методом ПЦР ликвора был идентифицирован .. Данные первой иммунограммы (2 день болезни) свидетельствовали о снижении Т-хелперов,натуральных киллеров. В течение 10 дней больному проводилась антибактериальная терапия раствором пенициллина в дозе 200 тысяч Ед/кг внутримышечно каждые 6 часов, а также дезинтоксикационная, дегидратационная,неврологическая терапия. На 3 день заболевания выполнено первое внутримышечное введение раствора ронколейкина 500 тысячв 3,0 мл физиологического раствора, повторное внутримышечное введение ронколейкина проведено через 48 часов в той же дозе (5 сутки заболевания). Побочных эффектов терапии ронколейкином не отмечалось. На вторые сутки первого внутримышечного введения ронколейкина у пациента нормализовалась температура тела, исчезли головная боль, менингеальные симптомы. На 5 сутки заболевания, после 2 внутримышечной инъекции ронколейкина симптомы интоксикации исчезли,появился аппетит. При контрольной спинномозговой пункции на 8 сутки заболевания в ликворе отмечалась нормализация всех показателей цитоз 10 клеток, лимфоциты - 100, белок - 0,290 г/л. В контрольной иммунограмме (9 день заболевания) отмечалось увеличение относительного и абсолютного уровня Т-лимфоцитов, уровня маркеров активации лимфоцитов. В общем клиническом анализе крови отмечена нормализация уровня лейкоцитов - 6,2109/л, нейтрофилов - 44(палочкоядерных - 1), лимфоцитов - 53. В удовлетворительном состоянии пациент был выписан из стационара на 10 день госпитализации. Заявляемый способ позволяет осуществить эффективную терапию гнойных бактериальных менингитов, выражающуюся в сокращении продолжительности основных клинических симптомов, быстрой нормализации показателей ликворограммы,иммунограммы и общего анализа крови. Для оценки и анализа эффективности заявляемого разработанного способа лечения под наблюдением находилось 25 детей в возрасте от 4 месяцев до 14 лет (основная группа). Контрольная группа, сопоставимая с пациентами основной по возрасту, тяжести и течению заболеванию включала 23 ребенка. Пациентам обеих групп проводили антибактериальную, дезинтоксикационную, симптоматическую терапию. Больным основной группы раствор ронколейкина вводили внутримышечно, используя разработанный способ. Эффективность оценивали по длительности лихорадки, головной боли,менингеальных симптомов, нормализации общего самочувствия, а также по динамике показателей иммунограммы, ликворограммы, клинического анализа крови, исходу заболевания, продолжительность среднего койко-дня (таблица 1). Как видно из таблицы, у больных основной группы, получавших лечение разработанным способом достоверно сокращались длительность интоксикации,лихорадки,головной боли,гиперестезии,нормализация ликвора также происходила быстрее. Таблица 1 Средняя продолжительность основных клинических симптомов у больных гнойными бактериальными менингитами (в днях) Симптомы Гипертермия Интоксикация Ригидность мышц Затылка Симптом Кернига Симптомы Брудзинского Головная боль Гиперестезия Очаговые проявления Нормализация ликвора Через 7-10 дней после курса лечения разработанным способом, по результатам лабораторного исследования, количество пациентов с нормальным содержанием лейкоцитов и лимфоцитов в клиническом анализе крови увеличилось до 60. Показатели СОЭ уменьшились у большинства детей. Контрольные иммунограммы свидетельствовали о нормализации показателей клеточного 4 иммунитета и уровня определяемых цитокинов у большинства пациентов основной группы (фиг. 1,2). Выявлено достоверное увеличение содержания исходно сниженных 3-, 4-, 8-, 56 лимфоцитов(Р 0,001). После проведения иммунокорригирующей терапии ронколейкином также приблизилось к норме количество В 22015 лимфоцитов у 36 больных, -клеток - у 80,-72. Следует отметить, что внутримышечное введение препарата хорошо переносился больными детьми,серьезных побочных эффектов при использовании разработанных доз введения препарата не отмечено. Способ высокоэффективен, снижает травматичность, улучшает условия проведения инъекций, не вызывает осложнений у детей, хорошо переносится пациентами, способ можно рекомендовать в клиническую практику при лечении гнойных бактериальных менингитов у детей. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения гнойных бактериальных менингитов у детей, включающий введение в организм антибиотиков, дегидратационных дезинтоксикационных препаратов, а также проведение симптоматической терапии, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют внутримышечное введение раствора ронколейкина детям в возрасте от 4 месяцев до 18 месяцев по 125 тысячв 2,0 мл физиологического раствора в сутки, детям в возрасте от 1,5 лет до 5 лет по 250 тысячв 2,0 мл физиологического раствора в сутки, детям в возрасте от 6 лет и старше по 500 тысячв 3,0 мл физиологического раствора в сутки, курс лечения двукратное введение препарата с интервалом 48-72 часа.