Способ коррекции заместительной/противорецидивной терапии больных раком щитовидной железы

(51) 61 5/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ щитовидной железы, перенесших радикальную операцию. Способ применен в клинических у 120 больных раком щитовидной железы. Трхкратно с интервалом в 2 недели определяют содержание тиреотропного гормона в крови рассчитывают среднее содержание. Оценивают наличие и степень тиреоидной недостаточности на основании полученного результата. При необходимости корректировки дозы аналога тиреоидного гормона е определяют по калибровочному графику. Эффективность применения методики оценивают посредством повторного определения тиреотропного гормона через 2 месяца после начала коррекции. Способ позволяет обеспечить коррекцию послеоперационного гипотиреоза у больных,перенесших радикальные операции по поводу рака щитовидной железы и профилактику рецидива заболевания.(72) Масадыков Адылжан Сайдуллаевич Савхатов Досбол Хайназарович Сарсембина Ляззат Кырыкбаевна Манамбаева Зухра Алпысбаевна Мусин Ануар Мадатович(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Трошина Е.А. Диагностика, лечение и мониторинг узловых форм заболеваний щитовидной железы // автореферат докт. мед .наук. М. 2002(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ/ ПРОТИВОРЕЦИДИВНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(57) Изобретение относится к области медицины, а именно, к онкологии и эндокринологии и может быть использовано для лечения больных раком Изобретение относится к области медицины, а именно, к онкологии и эндокринологии и может быть использовано для лечения больных раком щитовидной железы, перенесших радикальную операцию. Современный подход к лечению рака щитовидной железы предусматривает проведение радикального оперативного вмешательства, в большей части случаев сопровождающегося удалением всего органа. В результате состояния больных требует проведения постоянной заместительной терапии, для чего используются обычно синтетические аналоги тиреоидных гормонов (-тироксин, эутирокс и т.п.). При этом определенную проблему представляет определение необходимой дозировки препарата. Регуляторные системы организма при нормальном функционировании щитовидной железы точно определяют потребность в выработке гормонов и на основании обратной связи,опосредованной гипоталамо-гипофизарными механизмами,не допускают значительного превышения их содержания в крови или снижением такового. Заместительная терапия обычно не обеспечивает контроля за содержанием тиреоидных гормонов, что приводит либо к снижению - с наличием признаков субклинического или клинически манифестированного гипотиреоза,либо повышением, также сопровождающего комплексом неблагоприятных эффектов. Известен способ противорецидивной/заместительной терапии при гипотиреозе,заключающийся в назначении препарата -тироксин (Трошина Е.А. Диагностика,лечение и мониторинг узловых форм заболеваний щитовидной железы автореф. докт. мед. наук. М.,2002). Недостатком данного способа является то, что дозировка препарата определяется, исходя из массы тела больного. Поскольку данный препарат применяется перорально, не учитываются условия всасывания его в ЖКТ,особенность фармакокинетики в условиях организма конкретного пациента, что может приводить к значительным отклонениям от потребного содержания тиреоидного гормона в организме, чаще всего - в сторону снижения. Задачей изобретения - разработка способа расчета дозировки тиреоидных гормонов для коррекции тиреоидного статуса и профилактики рецидива рака щитовидной железы. Поставленная задача достигается тем, что у больных трехкратно с интервалом в 2 недели определяют содержание тиреотропного гормона в крови и рассчитывают среднее содержание. На основании полученных данных оценивали наличие и степень тиреоидной недостаточности,используя вернее граничное значение содержание ТТГ, равное 3,2 мМЕ/л. При необходимости корректировки дозы аналога тиреоидного гормона е определяли по калибровочному графику (фиг. 1). В процессе обследования осуществлялась поэтапная корректировки дозы препарата левотироксина,используемого с целью заместительной терапии. Увеличение дозы в случае определения повышенных уровней ТТГ осуществляли ступенчато, по 12,5 мг препарата Повторным анализом на содержание ТТГ через 2 месяца после увеличения дозы устанавливалось отсутствие превышения нормативных значений или его наличие. При отсутствии превышения дозировка препарата левотироксина устанавливалась в качестве терапевтической, при наличии такового дозировки повышалась еще на 12,5 м. Полученные значения содержания ТТГ анализировались с определением показателей линейной дисперсии и граничным критерием достоверности 0,05. Для разработки калибровочного графика были обследованы 120(больных,перенесших оперативное вмешательство на щитовидной железе. Из них 114 женщин (95,0) и 6 мужчин (5,0). средний возраст - 57,42,1 года. Клинико-лабораторное и инструментальное обследование проводилось в условиях стационара и поликлиники Регионального онкологического диспансера г. Семей. Срок клинического наблюдения и исследования тиреоидного статуса составил от 1 года до 3-х лет. Исходное содержание ТТГ у данных больных находилось в пределах от 3,5 до 23,7 мкМЕ/мл. Исходная дозировка-тироксина - в пределах от 50 до 100 мг. В зависимости от содержания ТТГ в крови все больные были распределены на 4 группы умеренного повышения (в пределах 25 выше, чем верхняя граница нормы (3,2 мкМЕ/мл, значительно повышения (26-75), выраженного повышения (76150) и резкого повышения (свыше 150). Согласно разработанному способу, увеличение дозировки -тироксина при умеренном повышении осуществляли на 25, значительном - на 50,выраженном на 75 и резком - на 100 относительно исходной дозы, однако, учитывая, что минимальной градацией повышения являлась 1/4 таблетки препарата. (12,5 мл). При повторном исследовании содержания ТТГ в крови больных в зависимости от группы, произведенном через 2 месяца и 6 месяцев после коррекции дозировки,были получены данные, представленные в таблице 1 и на фиг. 2. Таблица 1 Динамика среднего содержания ТТГ в крови у обследованных больных при коррекции в зависимости от группы (мкМЕ/мл) Группа Примечание -различия с исходным показателем достоверны, р 0,05 Как видно из результатов, представленных в щитовидной железы, подвергнутых радикальной таблице 1, во всех подгруппах наблюдалась операции, обеспечивает эффективную коррекцию динамика к снижению содержания ТТГ в крови, тиреоидного статуса и профилактику рецидивов причем во всех парах средних значений, кроме злокачественного новообразования. показателя через 2 месяца в группе больных с Клинический пример 1 умеренным повышением содержания ТТГ она была Больная С., 49 лет, диагноз Рак щитовидной достоверной (р 0,05). железыст., 300, папиллярная форма,Аналогично, положительная динамка была находилась на лечении с 06.02.2007 г. По 23.02.2007 выявлена при анализе показателей частоты г. 12.02.2009 г. проведена операция тиреоидэктомия. гипотиреоза, показанных на рисунке 2. Так, в В послеоперационном периоде назначена первой подгруппе из 37 случаев было заместительная терапия препаратом Эутирокс. Ее зарегистрировано 32 случая нормализации использование до контрольного исследования содержания тройного гормона в крови через 2 проводилось в течение 6 месяцев. При повторной месяца и 34 - через 6 месяцев. Во второй подгруппе, госпитализации в терапевтический стационар по включавшей 33 человека, нормализация в первый экстренным показаниям, связанным с повышением срок повторного обследования была выявлена у 17 АД, было выявлено значительное повышение пациентов, во второй срок - у 22, а во всех содержания тиреотропного гормона 13,7 мкМЕ/мл) остальных случаях степень превышения содержания на фоне умеренного уменьшения уровня тироксина. ТТГ сделалось умеренной. Из 28 случаев третьей При повторных анализах концентрации группы через 2 месяца нормализация была тироксина в рамках 3-кратного обследования достигнута в 7, через 6 месяцев - в 15 случаях. Во выявлено снижение его средней величины по 3 второй срок повторного исследования только у 2 исследованиям. больных сохранялась выраженное превышение Результаты проведенного обследования концентрации ТТГ, которое было компенсировано послужили основанием для увеличения дозировки повышением дозировки -тироксина ещ на 25.-тироксина в 1,5 раза относительно В последней подгруппе с резким превышением использовавшейся в предшествующем периоде содержания ТТГ у большинства пациентов исходно дозы. наблюдались признаки клинически При этом было достигнуто снижение содержания манифестированного гипотиреоза. В срок 2 месяца в крови больной ТТГ на 53,8 (до 6,33 мкМЕ/мл),нормализация уровня ТТГ,несмотря на Одновременно повышена эффективность наибольшую степень повышения дозировки - антигипертензивной терапии, при последующем тироксина, была зарегистрирована только в 2 наблюдении в течение 6 мес. гипертензивных случаях. Через 6 месяцев этот показатель реакций не зарегистрировано. увеличился до 10 случаев, умеренное повышение Клинический пример 2 ТТГ имело место в 7 случаях, и только в 5 Больная С, 52 лет, диагноз Рак щитовидной остальных отмечалось значительное и выраженное железыст., 200, фолликулярная форма,увеличение содержания тропного гормона, находилась на лечении с 04.03.2008 г. по 26.03.2008 свидетельствующего о недостаточной компенсации г. 06.03.2008 г. проведена тиреоидэктомия. за счт проводимой заместительной терапии. В послеоперационном периоде проводилась Достаточно высокой оказалась и заместительная терапия препаратом -тироксин в противорецидивная эффективность терапии течение 9 месяцев. При диспансерном обследовании аналогами тиреоидных гормонов. Развитие в начале 2009 г. выявлены признаки клинически рецидива рака щитовидной железы при наблюдении манифестированного гипотиреоза на фоне резкого 89 больных сроком 2 года отмечалось только в 2 снижения содержания тироксина и повышения случаях, причм оба они относились к группе ТТГ (22,6 мкМЕ/мл). резкого повышения содержания ТТГ в крови. Результаты проведенного обследования Таким образом, использование разработанного послужили основанием для увеличения дозировки способа коррекции дозировки тиреоидного гормона, -тироксина в 2 раза относительно применяемого с заместительной и использовавшейся в предшествующем периоде дозы противорецидивной целью у больных раком 3 в соответствии с разработанной схемой исследования. При этом было выявлено значительное снижение содержания в крови больной ТТГ (до 7,05 мкМЕ/мл). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ-тироксина,отличающийся тем, что после трехкратного определения содержания тиреотропного гормона в крови, больного относят к определенной степени гипотиреоза и увеличение дозы -тироксина осуществляют на основании калибровочного графика, оценку эффективности проводят через 2 месяца. Способ заместительной/противорецидивной терапии больных раком щитовидной железы, По оси абсциссувеличения дозировки препаратов заместительной тиреоидной терапии по оси ординатстепень превышения содержания ТТГ над верхним граничным показателем. Фиг. 1 Зависимость потребного повышения дозы-тироксина от исходного содержания ТТГ в крови у больных,оперированных по поводу рака щитовидной железы Фиг. 2 Динамика распределения обследованных пациентов в зависимости исходного содержания ТТГ в крови в группе коррекции срокам повторного исследования