Способ лечения системной красной волчанки при высокой степени активности

(51) 61 5/44 (2009.01) 61 29/00 (2009.01) 61 35/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ лечения системной красной волчанки при высокой степени активности. Способ лечения системной красной волчанки при высокой степени активности включает терапию нестероидными противовоспалительными препаратами, ангиопротекторами, цитостатическую терапию метотрексатом в сочетании с введением фолиевой кислоты и симптоматической терапией,при этом дополнительно в течение трех дней осуществляют синхронную терапию, включающую плазмаферез,после которого вводят метилпреднизолон в дозе 1000 мг и циклофосфан дозе 1000 мг. Предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения больных системной красной волчанкой, в более ранние сроки добиться улучшения клинико-лабораторных показателей и снижения степени активности.(72) Нургожин Талгат Сейтжанович Султанова Турсун Жакеновна Меирбаева Земфира Ондасыновна Орынбасарова Бакытгуль Калаубаевна(73) Султанова Турсун Жакеновна Нургожин Талгат Сейтжанович Меирбаева Земфира Ондасыновна Орынбасарова Бакытгуль Калаубаевна(56) Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Руководство для врачей под редакцией Насоновой В.А. и Насонова Е.Л. - М. Литера, 2003,с.57(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ ПРИ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ АКТИВНОСТИ(57) Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и может быть использовано для 24232 Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и может быть использовано для лечения системной красной волчанки при высокой степени активности. Системная красная волчанка(СКВ) заболевание из группы системных поражений соединительной ткани,характеризующееся образованием множества антител к собственным клеткам и их компонентам, нарушением выведения иммунных комплексов антиген-антитело и отложением их в тканях с развитием иммунокомплексного воспаления,следствием которого является повреждение многих органов и систем организма. Хотя по распространенности СКВ значительно уступает ревматическим порокам сердца,ревматоидному артриту, артрозу и некоторым другим ревматическим заболеваниям(РЗ),сохраняющийся интерес к ней определяется преимущественным поражением женщин детородного и наиболее трудоспособного возраста,высокой смертностью в ранние сроки болезни. Несмотря на прогресс в области диагностики и лечения СКВ, во многих случаях заболевание сохраняет весьма тяжлое течение, что определяется полисиндромностью, большой частотой поражения почек и ЦНС, нередко летальным исходом. Доказано, что продолжительность жизни больных СКВ приблизительно в 2 раза ниже по сравнению со средней продолжительностью жизни жителей Казахстана. По данным ВОЗ из общего числа заболеваемости, СКВ наблюдается в 12-25 случаев, и, в большинстве развитых стран занимает одно из ведущих мест среди причин временной и стойкой нетрудоспособности. Почти 80-90 случаев данного заболевания составляют женщины молодого, репродуктивного возраста, что в свою очередь имеет большое медико-социальное значение. Значительные экономические затраты,требующиеся для лечения больных СКВ, а также высокий процент их инвалидизации обусловливают необходимость разработки новых и более эффективных способов лечения данной патологии. Известен способ лечения системной красной волчанки при высокой степени активности,включающий введение препаратов салициловой кислоты, производных пирозолона, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в сочетании с иммунодепрессантом аминохинолинового ряда - делагилом или хлорохином, и преднизолона.(Справочник ревматолога под ред. Г.П. Матвейкова.-Минск.-Беларусь. - 1983. с.147-150.) Недостатком данного способа является, то, что,не смотря на проводимую терапию у больных нередко возникает прогрессирование болезни,развиваются токсические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов. Известен способ лечения системной красной волчанки при высокой степени активности, включающий введение препаратов салициловой кислоты, производных пирозолона, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в сочетании с иммунодепрессантом циклоспорином,преднизолоном и, по показаниям, проведение плазмафереза.(Насонов Е.Л., Клюквина Н.Г., Шекшина С.В.,Насонова В.А. Новые аспекты применения циклоспорина А (сандиммуна) в ревматологии Лечение системной красной волчанки // Тер. Архив- 2000.- т.72. -5.- с.67-71.) Проведение плазмафереза улучшает состояние больного при тяжелом течении СКВ и недостаточной эффективности гормонотерапии,однако в таких случаях отдаленный прогноз остается неблагоприятным с высокой смертностью в ранние сроки болезни. Наиболее близким к заявляемому является способ лечения системной красной волчанки при высокой степени активности, включающий терапию нестероидными противовоспалительными препаратами, ангиопротекторами, цитостатическую терапию метотрексатом в сочетании с введением фолиевой кислоты и симптоматической терапией.(Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний.-Руководство для врачей под редакцией Насоновой В.А и Насонова Е.Л. - Москва,Литера.-2003.- с.57). Недостатком данного способа также является неэффективность проводимой терапии у ряда пациентов. Задачей изобретения является разработка способа лечения системной красной волчанки. Технический результат - предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения у больных СКВ с тяжелым, прогрессирующим течением, в более ранние сроки добиться улучшения клинико-лабораторных показателей и снижения степени активности. Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения системной красной волчанки при высокой степени активности,включающем терапию нестероидными противовоспалительными препаратами,ангиопротекторами, цитостатическую терапию метотрексатом в сочетании с введением фолиевой кислоты и симптоматической терапией,отличительной особенностью,согласно изобретению, является то, что дополнительно в течение трех дней осуществляют синхронную терапию,включающую плазмаферез,после которого вводят метилпреднизолон в дозе 1000 мг и циклофосфан дозе 1000 мг. Способ осуществляется следующим образом. Комплексное лечение СКВ включает противовоспалительную терапию НПВП по стандартной схеме, для каждого случая конкретно подбирается наиболее эффективный и хорошо переносимый препарат. НПВП назначают перорально до нормализации температуры тела,стихания воспалительных явлений и уменьшения общих клинических проявлений заболевания. 24232 Симптоматическая терапия включает при гипокалиемии - введение панангина, оротата калия,при потере кальция и фосфора - анаболических стероидов - например неробола по 5 мг 3 раза в день при возникновении люпус-нефрита плаквенила по 0,2 г 4-5 раз в день при наличии или усилении неврологической симптоматики седативных средств в общепринятых дозах. Ангиопротектор вазапростан вводят внутривенно капельно на физиологическом растворе, медленно в течение не менее 2 часов, в дозе 20 мкг с учетом нарушения функции почек. Длительность ангиопротективной терапии не более 14 дней. Фолиевую кислоту вводят внутрь по 0,001 2 раза в день в сочетании с Вит В 12 в/м по 1,0 мл 1 раз в день. Цитостатическую терапию осуществляют путем введения метотрексата, обладающего одновременно и иммунодепрессивным действием. Метотрексат вводят в дозе 10 мг один раз в неделю. Дополнительно в течение трех дней проводят синхронную терапию включающую плазмоферез с последующим назначением метилпреднизолона в дозе 1000 мг и циклофосфана дозе 1000 мг. Эффективность предлагаемого способа подтверждена клиническими испытаниями. В исследовательскую группу вошли 28 больных СКВ (10 мужчин и 18 женщин). Больные были разделены на 2 группы в первую вошли 14 больных СКВ, которые получали лечение по предлагаемому способу, во вторую группу вошли 14 больных СКВ,которые получали лечение по прототипу. В таблице представлена сравнительная характеристика обеих групп пациентов, получавших синхронную терапию по предлагаемому способу и лечение по прототипу. Таблица Показатель Пол (М/Ж) Возраст, летклетки антитела к ДНК Лейкопения Лимфопения Эритема на лице СОЭ, мм/ч Синдром Рейно Фотосенсибилизация Изъязвления в полости рта Протеинурия Сравнительная характеристика больных группа Таким образом, обе группы были хорошо сопоставимы по полу, возрасту и основным показателям. Больные первой группы помимо стандартной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами, ангиопротекторами, цитостатической терапии метотрексатом в сочетании с введением фолиевой кислоты и симптоматической терапией получили по три курса синхронной терапии,включающей плазмоферез с последующим назначением метилпреднизолона в дозе 1000 мг и циклофосфана дозе 1000 мг. Результаты. Переносимость терапии в обеих группах была хорошей. Серьезных нежелательных явлений не возникло ни в одной группе. Наблюдения показали, что в 1 группе заметный ответ на лечение получен уже на 3 неделе лечения, в то время как во 2 группе он начал появляться только после 4-5 недели терапии. Первыми стихли явления артрита, уменьшились кожные проявления болезни. На 4-5 неделе наблюдения у подавляющего большинства больных (96) 1 группы снизились показатели воспалительной активности,уменьшилась протеинурия,снизилась СОЭ,отчетливо уменьшился титр антител к ДНК. Аналогичные изменения у большинства больных(89) 2 группы наступили значительно позже - к 6-7 неделе лечения. Стойкое улучшение, выражавшееся в снижении активности болезни не менее чем на одну ступень,стабилизации люпус-нефрита, исчезновенииклеток через 6 месяцев лечения - наступило у 12 больных (85,7) 1 группы, через 9 месяцев еще у 2 больных и составило 100. Во 2 группе через 6 месяцев лечения аналогичное улучшение наступило только у 4 больных (28,5), через 9 месяцев - у 5 (35,7) и только через 12 месяцев - еще у 3 человек (21,4) и составило 85,7. У двух больных 2 группы наблюдения стойкого улучшения состояния не достигнуто. Исходя из динамики клинических показателей к 12 месяцу наблюдения, удовлетворительный или хороший ответ на лечение зафиксирован у 14(100) пациентов 1 группы и у 12 (85,7) пациентов 2 группы. В целом за период лечения активность СКВ снизилась хотя бы на 1 уровень у 23 (95,8) больных. К концу 12-месячного наблюдения среди больных СКВ 1 группы низкой активности удалось достигнуть у 38,3 больных, клинической ремиссии- у 39,4 больных. Во 2 группе результаты были несколько хуже низкая активность достигнута лишь 24232 у 12,2, клиническая ремиссия - у 22,3 пациентов,у остальных 65,5 активность сохранялась. В проведенном исследовании нами получены данные, подтверждающие высокую эффективность синхронной терапии у пациентов с высокой степенью активности СКВ, позволяющей добиться более выраженного и более стабильного улучшения клинико-лабораторных показателей. Приводим клинический пример лечения по предлагаемому способу. Больная Р. 26 лет, находилась на стационарном лечении в ревматологическом отделении ЦГКБ г. Алматы с диагнозом Системная красная волчанка,активность 3 степени, подострое течение, с поражением кожи (васкулитная бабочка), сосудов(антифосфолипидный синдром). Поступила с жалобами на повышение температуры до 37-38 С в течение 1-2 месяцев,общую слабость, зябкость кистей и стоп, одышку при физической нагрузке, сухой кашель, боль в области сердца ноющего, колющего характера,периодическое повышение АД до 140110, боли и отечность в голеностопных суставах. В анамнезе жизни наблюдались 2 выкидыша. Болеет в течение 5 лет, заболевание началось с повышения температуры, головных болей, зябкости кистей и стоп, выраженной общей слабости. Первые 2 года болезни с учетом высокой активности патологического процесса, получала преднизолон в дозе 60 мг с постепенным снижением дозы до поддерживающей - 20 мг., плаквенил 200 мг на ночь, вазапростан 20 мкг ввенно, капельно 10,курантил по 1 таб.х 3 раза в день, НПВП, милдронат 10 - 5 мл ввенно, капельно 10, аевит по 1 таб.х 3 раза в день. Больная была обследована Общий анализ крови 9 эр,- 3,4 х 1012/л, Нв -108 г/л, Ц.П.- 0,8, лейк - 8,010 ,СОЭ - 65 мм/ч. Биохимические исследования крови Среактивный белок , фибриноген - 8,78 г/л,фибриноген Б , сиаловые кислоты - 270 ед, общ. белок- 68 г/л. Концентрация нитритов крови - 21,9 мкмоль/л.клетки . Объективно Общее состояние средней тяжести,На кожных покровах эритематозные пятнистые высыпания, сосудистая бабочка, на слизистой оболочке полости рта энантема, хейлит, ломкость ногтей. Грудная клетка цилиндрической формы, в акте дыхания участвуют обе половины. Рентгенологически - усиление и деформация легочного рисунка за счет расширения легочных сосудов, интерстициальный пневмофиброз. Границы сердца в увеличены влево на 1,0-1,5 см. Тоны глухие, тахикардия - ЧСС 110 в минуту,выслушивается систолический шум над верхушкой сердца, АД 140/90 мм.рт.ст. Живот мягкий, умеренно болезненный в области печени. Печень увеличена 1,5-2,0 см. МВС - в анализе мочи протеинурия, гематурия,цилиндрурия, умеренная лейкоцитурия. Выражены отеки. Клинико-лабораторные показатели соответствуют высокой степени активности, с выраженными висцеральными проявлениями, с люпус-нефритом,что требовало назначения синхронной интенсивной терапии по предлагаемому способу. Были назначено стандартное лечение нестероидные противовоспалительные препараты,ангиопротекторы, метотрексат в дозе 10 мг в неделю, фолиевая кислота и симптоматическая терапия. Дополнительно проведена синхронная терапия,включающая плазмаферез,с последующим назначением метилпреднизолона в дозе 1000 мг и циклофосфана в дозе 1000 мг в течение трех дней. В процессе наблюдения заметный ответ получен уже на 3 неделе лечения, у больной стихли явления артрита,нормализовалась температура,уменьшились кожные проявления болезни,снизились показатели воспалительной активности. К концу 4 недели уменьшилась протеинурия,снизилась СОЭ. Стойкое улучшение, выражавшееся в снижении активности болезни на одну ступень,стабилизация люпус-нефрита наступили через 6 месяцев лечения, а через 9 месяцев исчезликлетки, концентрация нитритов крови составила 8,6 мкмоль/л. К концу 12-месяца наблюдения у данной больной СКВ удалось достигнуть низкой активности процесса. Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения больных системной красной волчанкой, в более ранние сроки добиться снижения степени активности. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения системной красной волчанки при высокой степени активности, включающий терапию нестероидными противовспалительными препаратами, ангиопротекторами, цитостатическую терапию метотрексатом в сочетании с введением фолиевой кислоты и симптоматической терапией,отличающийся тем, что дополнительно в течение трех дней осуществляют синхронную терапию,включающую плазмаферез, после которого вводят метилпреднизолон в дозе 1000 мг и циклофосфан в дозе 1000 мг.