Способ комплексной терапии детей с перинатальной ВИЧ- инфекцией

(51) 61 36/28 (2010.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ целью коррекции метаболических нарушений у ВИЧ- инфицированных детей, позволяющего уменьшить глубокие изменения на уровне клетки,являющихся неблагоприятным признаком и улучшить качество жизни пациентов. Лечебный эффект достигается определением положительной динамики совокупности показателей окислительного метаболизма в эритроцитах и плазме крови, в частности,снижением малонового диальдегида в плазме и эритроцитах крови детей, продуктов окисления белков в плазме крови, повышением содержания нитрит-иона в плазме крови. Хофитол назначали детям 1 -5 лет 0,5 - 1 мл р-ра(72) Тусупбекова Майда Масхаповна Кизатова Сауле Танзиловна Понамарева Ольга Анатольевна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Карагандинский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Республики Казахстан(54) СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ВИЧИНФЕКЦИЕЙ 25030 Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, инфекционным болезням, биохимии. Известны результаты применения препаратов,обладающих антиоксидантной активностью у детей с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию . Известен способ антиоксидантной терапии у детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией на фоне, включающий нормализацию метаболически нарушений крови ВИЧ-инфицированных детей,предложено гипотетически использовать антиоксидант -ацетилцистеин для коррекции оксидативного стресса у детей с ВИЧ-инфекцией.( ., - ., - ., .,... ., 1998,24(2), . 503-506). Недостатками такого способа было отсутствие данных об эффективности лечения и наличие у препарата одновременно антиоксидантной и муколитической активности. Известен способ антиоксидантной терапии у детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией на фоне, включающий использование перорального приема селена, каратиноидов, витаминов А и 12. в качестве дополнительного метода лечения (), 2002, 1(2), . 63-75.). Недостатком этого способа терапии было отсутствие оценки степени окислительного стресса (использовались только клинические,вирусологические и иммунологические критерии эффективности патогенетической терапии). Задача изобретения - разработка способа патогенетической, антиоксидантной терапии с целью коррекции метаболических нарушений у ВИЧ-инфицированных детей,позволяющего уменьшить глубокие изменения на уровне клетки,являющихся неблагоприятным признаком и улучшить качество жизни пациентов. В предлагаемом способе демонстрируется возможность применение препарата Хофитол стандартизированного экстракта артишока,производимого фирмойР. (Франция). Препарат обладает широким спектром действия (антиоксидантным,гепатопротекторным,гиполипидемическим,нефропротекторным и др.), в то же время является малотоксичным, возможно использование его без возрастных ограничений. Установлено, что за эффективность действия ответственен весь комплекс содержащихся в экстракте активных веществ, а именно витамины группы А, В, С,каротин, макро - и микроэлементы, включая железо,селен, йод, магний, цинк, марганец, хром, которые снижаются у ВИЧ-инфицированных детей. Хофитол назначали детям 1 - 5 лет 0,5 - 1 мл р-ра (100 200 мг) 3 раза в сутки детям 6-12 лет 1 мл р-ра Способ патогенетической терапии ВИЧинфицированных детей осуществляется следующим образом. Нами обследовано 12 детей в возрасте от 4 до 9 лет. Верификация диагнозов проводилась с помощью стандартных методов обследования больных в условиях областного центра СПИД. Путь передачи ВИЧ-инфекции - вертикальный. Дети получают антиретровирусную терапию,руководствуясь рекомендациям ВОЗ и национальным протоколам, были назначены по показаниям следующие схемы первой линии зидовудинламивудинневирапин, была применена у 53 детей и зидовудинламивудин лопинавир/ритонавир (калетра) - 47 детей,продолжительность терапии от 6 месяцев до 2 лет. Эффективность антиретровирусной терапии оценивали стандартными вирусологическими и иммунологическими параметрами, уменьшением частоты заболеваемости бактериальными инфекциями и острыми инфекциями, улучшением показателей физического развития, так вирусная нагрузка в каждом случае была менее 500 / и содержание 4 - лимфоцитов - более 50, дети реже болели и прибавляли в весе и росте, т.е. специфическая терапия была эффективной. Объектом исследования служила натощаковая венозная гепаринизированная кровь, исследования проводилось до и после приема Хофитола. Эффективность патогенетической, антиоксидантной терапии Хофитолом оценивали по ряду параметров окислительного метаболизма. В эритроцитах крови определяли первичные (диеновые конъюгаты (ДК),кетодиены (КД), суммарные первичные продукты(СПП) и вторичные (малоновый диальдегид (МДА),шиффовы основания (ШО), суммарные вторичные продукты (СВЕ) продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Ушкалова В.Н. и соавт. 1987,Львовская Е.И., 1991). В плазме крови определяли содержание ДК (Гаврилов А.Б. и соавт, 1983), МДА(Гончаренко М.С, и соавт., 1985), уровня нитритиона (Голиков П.П. и соавт, 1998), продуктов окислительной модификации белка (ОМБ) по содержанию четырех продуктов кетони альдегидпроизводных окисленных белков основного и нейтрального характера (КПн, КПо, АПн, АПо)(Дубинина Е.Е., 1995). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием стандартных методов математико-статистического анализа с вычислением средних значений параметров и отклонений. Оценка доверительности результатов проводилась с использованием параметрического критерия Стьюдента. Пример 1. Алина . возраст 3 года. Наблюдается с рождения с клиническим диагнозом ВИЧинфекция,клиническая стадия. Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей. Задержка физического и нервно-психического развития. Резидуальная энцефалопатия. Гипертензионный синдром. Задержка речевого развития. Атопический дерматит, ремиссия. Хронический вторичный пиелонефрит. ФПС. 25030 Диагноз ВИЧ-инфекция верифицирован методом ИФА, иммуноблотинг и ПЦР. В сыворотке обнаруженык ВИЧ и провирусная ДНК в возрасте 1 месяца, 6 месяцев и в 1 год. Получает антиретровирусную терапию в течение 1 года 3 месяцев по схеме видекскалетразиаген,отмечена клиническая,иммунологическая и вирусологическая эффективность лечения. Иммунологическое исследование -4 - 189150, 8 - 1202, 3 - 2576, 4/ 8 -1,07. Вирусная нагрузка -372 /. Показатели окислительного метаболизма крови в период АРТ-терапии Эритроциты крови ДК - 515,48 ед/мл КД- 277,7 ед/мл СПП- 0,85 ед/мл СВП- 0,46 ед/мл ШО- 0,003 ед/мл МДА- 13,62 мкМ/мл. Плазма крови ДК- 9,46 мкМ/мл МДА 2,28 нМ/мл - 2,12 мкмоль/л КПн - 1,67 ед/мл АПн - 1,63 ед/мл КПо - 0,83 ед/мл АПо- 0,26 ед/мл. По предложенной методике проведено лечение, в возрастной дозе назначен Хофитол 0,5 мл р-ра(100 мг) 3 раза в сутки за 20 мин до еды,продожительность лечения 20 дней. Показатели окислительного метаболизма крови в период АРТ-терапии и месячной терапии Хофитолом эритроциты крови ДК - 477,86 ед/мл КД - 248,42 ед/мл СПП- 0,68 ед/мл СВП - 0,35 ед/мл ШО- 0,0033 ед/мл МДА -12,66 мкМ/мл. Плазма крови ДК - 13,94 мкМ/мл МДА - 4,08 нМ/мл О- 3,15 мкмоль/л КПн- 2,68 ед/мл АПн 2,63 ед/мл КПо- 1,33 ед/мл АПо- 0,39 ед/мл. За основу оценки эффективности препарата Хофитол была взята динамика основных показателей перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков. Динамика показателей окислительного метаболизма в эритроцитах и плазме крови изучалась на основании снижения малонового диальдегида в плазме и эритроцитах крови детей,продуктов окисления белков в плазме крови,повышение содержания нитрит-иона в плазме крови. Контрольные анализы крови проведены через 20 дней. Отмечено умеренное снижение показателей окислительного метаболизма в эритроцитах крови после терапии Хофитолом ДК и МДА снижены на 7,9 и 7,6, КД снижены на 12, СПП на 26,5. В плазме крови все изученные показатели после терапии Хофитолом повышены нитрит-ион на 42,ДК - на 47, МДА повышается в 1,79 раза,продукты окисления белков плазмы крови КПо,КПн, АПн повышены на 60, а АПо - на 50. Пример 2. Дамир Ш. возраст 5 лет. Наблюдается с 5 месяцев с клиническим диагнозом ВИЧинфекция,клиническая стадия. Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей. Задержка физического и нервно-психического развития. Резидуальная энцефалопатия. ЗПР. Вторичная миокардиодистрофия. Хронические герпетические инфекции (ЦМВ, ВПГ) латентное течение. Диагноз ВИЧ-инфекция верифицирован методом ИФА, иммуноблотинг и ПЦР. В сыворотке обнаруженык ВИЧ и провирусная ДНК в возрасте 5 месяцев и в 1 год. Получает антиретровирусную терапию в течение 2 лет 1 месяца посхеме видекскалетразиаген,отмечена клиническая,иммунологическая и вирусологическая эффективность лечения. Иммунологическое исследование -4 - 1145 50, 8 - 1284, 3 - 2572, 4/ 8 -0,89. Вирусная нагрузка - менее 400 /. Показатели окислительного метаболизма крови в период АРТ-терапии Эритроциты крови ДК- 426,57 ед/мл КД 232,77 ед/мл СПП- 0,74 ед/мл СВП- 0,4 ед/мл ШО - 0,001 ед/мл МДА- 9,13 мкМ/мл. Плазма крови ДК- 8,56 мкМ/мл МДА 2,99 нМ/мл - 3,26 мкмоль/л КПн- 2,65 ед/мл АПн- 2,58 ед/мл КПо- 1,3 ед/мл АПо- 0,39 ед/мл. По предложенной методике проведено лечение, в возрастной дозе назначен Хофитол 1 мл р-ра (200 мг) 3 раза в сутки за 20 мин до еды, продолжительность лечения 20 дней. Показатели окислительного метаболизма крови в период АРТ-терапии и месячной терапии Хофитолом эритроциты крови ДК - 34,64 ед/мл КД 292,04 ед/мл СПП- 1,095 ед/мл СВП- 9,23 ед/мл ШО- 0,2 ед/мл МДА-38,62 мкМ/мл. Плазма крови ДК- 12,25 мкМ/мл МДА- 1,085 нМ/мл - 2,77 мкмоль/л КПн- 2,83 ед/мл АПн 2,79 ед/мл КПо- 1,68 ед/мл АПо- 0,87 ед/мл. Контрольные анализы крови через 20 дней. После терапии Хофитолом содержание показателей окислительного метаболизма в эритроцитах крови,кроме ДК, значительно повышены Кд возросло на 25, СПП - на 48, СВП - в 23 раза, ШО - в 200 раз,МДА - в 4,23 раза. Уровень ДК снижен в 12,3 раза, т.е. преобладают вторичные и конечные продукты ПОЛ над первичными,что свидетельствует об антиоксидантом действии препарата. В плазме крови уровень нитрит-иона снижен на 18 и уровень МДА - в 2,2 раза. Содержание ДК возросло на 43, умеренно повысился уровень основных продуктов окисленния КПо на 29, АПо в 2,2 раза. Пример 3. Данил Г. 4 года. Наблюдается с рождения с клиническим диагнозом ВИЧинфекция,клиническая стадия. Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей. Хронический тонзиллит. Задержка физического развития. Смешанное специфическое расстройство психического развития. Резидуальная энцефалопатия, гипертензионный синдром. Малая аномалия развития сердца. Открытое овальное окно. НКо. Атопический дерматит, ремиссия. Задержка физического и нервно-психического развития. Дефицитная анемия легкой степени тяжести. Хронические герпетические инфекции (ЦМВ, ВПГ) латентное течение. Диагноз ВИЧ-инфекция верифицирован методом ИФА, иммуноблотинг и ПЦР. В сыворотке обнаруженык ВИЧ и провирусная ДНК в возрасте 1 месяца, 6 месяцев и в 1 год. 3 25030 Получает антиретровирусную терапию в течение 1 года 3 месяцев посхеме ретровир зеффиксвирамун,отмечена клиническая,иммунологическая и вирусологическая эффективность лечения. Иммунологическое исследование -4 - 73667, 8 - 792, 3 1727, 4/ 8 -0,93. Вирусная нагрузка - менее 500 /. Показатели окислительного метаболизма крови в период АРТ-терапии эритроциты крови ДК- 130,54 ед/мл КД- 28,3 ед/мл СПП - 0,9 ед/мл СВП- 0,196 ед/мл ШО 0,044 ед/мл МДА- 13,9 мкМ/мл. Плазма крови ДК - 5,28 мкМ/мл МДА 1,64 нМ/мл- 5,33 мкмоль/л КПн - 2,67 ед/мл АПн- 2,52 ед/мл КПо- 1,2 ед/мл АПо- 0,13 ед/мл По предложенной методике проведено лечение, в возрастной дозе назначен Хофитол 1 мл р-ра (200 мг) 3 раза в сутки за 20 мин до еды, продолжительность лечения 20 дней. Контрольные анализы крови через 20 дней. Показатели окислительного метаболизма крови в период АРТ-терапии и месячной терапии Хофитолом эритроциты крови ДК- 87,91 ед/мл КД- 152,18 ед/мл СПП- 2,75 ед/мл СВП 4,76 ед/мл ШО- 0,208 ед/мл МДА-7,85 мкМ/мл. Плазма крови ДК - 11,37 мкМ/мл МДА 1,96 нМ/мл О- 3,86 мкмоль/л КПн - 1,28 ед/мл АПн - 1,25 ед/мл КПо - 0,58 ед/мл АПо- 0,13 ед/мл. После проведенной терапии Хофитолом в эритроцитах крови отмечается повышение всех исследуемых показателей окислительного метаболизма, кроме ДК уровень КД возрос в 5,4 раза, СПП - в 3,1 раза, СВП в 24,3 раз, ШО - в 4,7 раза, МДА в 1,7 раз. Содержание ДК снизилось на 48,5. В плазме крови уровень нитрит-иона снизился на 38, ДК возрос в 2,2 раза, а МДА - на 19,5. Содержание продуктов окисленных белков снизилось в 2 раза. Заключение при изучении лабораторных показателей больных,полученные данные свидетельствуют о положительном терапевтическом воздействии фитопрепарата Хофитол на показатели окислительного метаболизма. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ комплексной терапии детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией,включающий антиретровирусную терапию, отличающийся тем,что с целью коррекции метаболических нарушений перорально назначают Хофитол в разовой дозе 100200 мг 3 раза в сутки до еды, продолжительность курса 15-20 дней.