Капли глазные

(51) 61 31/06 (2009.01) 61 33/22 (2009.01) 61 9/00 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ Хлорамфеникол 2,5 - 5,0 Кислота борная 1,9 - 20,0 Натрия гидроксид 1 М до 6,5-7,5 Вода очищенная до 1,0 мл Капли глазные проявляют лечебный эффект при воспалительных заболеваниях - конъюнктивитах,кератитах, блефаритах, блефароконъюнктивитах и кератоконьюнктивитах, при нейропаралитических кератитах при наличии вторичной бактериальной инфекции, при трахоме и др. Капли глазные могут быть использованы в случаях, когда у пациентов наблюдается непереносимость препаратов пенициллина, тетрациклина, сульфаниламидов или их применение при указанных глазных заболеваниях неэффективно.(57) Изобретение относится к области медицины, в частности, фармакологии. Капли глазные содержат активнодействующее вещество - хлорамфеникол, вспомогательные вещества - кислоту борную натрия и гидроксид, а также воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мг/мл 25018 Изобретение относится к области медицины, в частности, фармакологии. Известны глазные капли (Патент РФ 2199338. кл. МПК А 61 К 38/00, А 61 К 9/00, А 61 Р 27/02, публ. 27.02.2003), которые содержат в качестве активного начала цитохром С, а также хлористый натрий и консервант, в качестве последнего содержат метилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, г Цитохром С 2,5 Хлористый натрий 9,0 Метилцеллюлоза 1,5 Дистиллированная вода до 1000. Известны противовоспалительные глазные капли(обозначаемый далее как ) в качестве эффективного компонента, к которому добавляют циклодекстрин (обозначаемый далее как- ),являющийся водорастворимым циклодекстрином, и поливинилнирролидон (далее обозначаемый как), чтобы придать стабильность при хранении в течение длительного периода времени глазным каплям и облегчить раздражение глаз. Противовоспалительные глазные капли содержат 0,002 - 0,01 вес./об. хлорида бензотония или 0,002 - 0,005 вес./об. хлорида бензалкония и имеющие значение рН 7 - 8,5. Известны глазные капли (Патент РФ 2062079, кл. МПК 61 9/00, А 61 К 9/06, публ. 20.06.1996),содержащие водорастворимую смесь гликозаминогликанов, выделенную из роговицы глаз крупного рогатого скота, при этом компоненты взяты в следующем соотношении смесь гликозаминогликанов 0,1-1,0, физиологический раствор остальное. Выделенная из порошка роговицы смесь гликозаминогликанов состоит из углерода - 40,16,серы - 1,21, кислорода - 31,15, водорода - 5,66, азота- 11,1, золы -9,52, имеет 45 и не содержит белковой составляющей,что обеспечивает водорастворимость и,следовательно,дает возможность быстрому проникновению лекарственного вещества в роговую оболочку, в результате чего лечебное действие протекает более эффективно и с более высоким функциональным исходом. Известны глазные капли (Патент РФ 2163123, кл. МПК Л 61 К 31/728, А 619/00, публ. 20.02.2001),Глазные капли в качестве биологически активного вещества содержат выделенную из пупочных канатиков человека высокомолекулярную гиалуроновую кислоту 95-ной чистоты и физиологический раствор в следующем соотношении компонентов, мас.гиалуроновая кислота 0,05 - 0,2, физиологический раствор остальное. Глазные капли могут быть использованы для лечения травматических повреждений, химических 2 ожогов и трофических нарушений роговицы,конъюнктивы, а также для адаптации ношения контактных линз, в послеоперационном периоде при кератопластике и кератотомии. Известны глазные капли (Патент РФ 2088215, кл. МПК А 61 К 9/08, А 61 К 35/34, А 61 К 9/08, публ. 27.08.1997), которые применяются для лечения травматических повреждений,трофических нарушений и химических ожогов конъюнктивы роговицы, кожи. Глазные капли содержат водорастворную смесь гликозаминогликанов,выделенную из роговицы и склеры глаз крупного рогатого скота, и дополнительно нипагин, натрий карбоксиметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов мас. смесь гликозаминогликанов 0,1-1, нипагин 0,1, натрий карбоксиметилцеллюлозу 1,физиологический раствор - остальное. Известны глазные капли ИНТЕРТОНИК(Патент РФ 2121825, кл. МПК 61 9/00, публ. 20.11.1998),включающие натрия сукцинат шестиводный, натрия цитрат 5,5-водный, натрия хлорид,сорбитол,глутаминовую кислоту,бензалкония хлорид,рибофлавина мононуклеотидфосфат и дистиллированную воду,согласно изобретению они дополнительно содержат глюкозу и хондроитинсульфат А при следующем соотношении компонентов, мас.натрий сукцинат шестиводный-31,91, натрий цитрат 5,5-водный 0,40, сорбитол - 0,80, натрий хлорид - 0,31,- глутаминовая кислота - 0,015, рибофлавин мононуклеотидфосфат - 0,02, бензалконий хлорид 0,015, глюкоза - 0,30, хондроитинсульфат А - 0,20,вода дистиллированная для инъекций - остальное. Известна жидкость для увлажнений глаз (капли глазные) (Предпатент РК 11600, кл. МПК А 61 К 31/74, А 61 К 33/22, А 61 К 31/045, А 61 К 31/03, 461 К 31/11, А 61 К 31/728, А 61 К 31/03, А 61 Р 17/02, публ. 14.06.2002, бюл. 6), содержащая поливиниловый спирт, глицерин, бензалконий хлорид, нитраль,гиалуроновую кислоту, борную кислоту, натрия тетраборат и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов (в 1 мл) Поливиниловый спирт - 69-12 мг Глицерин - 4-10 мг Бензалконий хлорид - 30-60 мкг Цитраль - 0,03-0,06 мг Гиалуроновая кислота - 3-7 мг Борная кислота - 8,00-8,50 мг Натрия тетраборат - 1,9-2,1 мг Дистиллированная вода - до 1 мл. Предложенная жидкость обладает пролонгированным увлажняющим действием на глаза с одновременным ускорением заживления дефектов эпителия и расслаивающим эффектом при его помутнении, а также сниженным риском возникновения побочных явлений. Известны глазные капли (Патент РФ 2216331, кл. А 61 К 31/726, А 61 К 9/08, 61 9/00, А 61 Р 27/00,публ. 20.11.2003),содержащие смесь гликозаминогликанов 0,1 мас., выделенных из плаценты человека, ноливинилпирролидон 2 мас.,физиологический раствор - остальное. 25018 Известны глазные капли ЦИТАРИН репаративного и гипотензивного действия (Патент РФ 2295331, кл. МПК А 61 К 9/08, А 61 К 31/175,А 61 К 31/714, публ. 20.03.2007) на основе биогенного соединения - таурина - 4 г, содержащие также цианокобаламин - 0,025 г , декстран - 5,0 г,бензалконий хлорид - 0,01 г и воду очищенную до 100 мл. Известны глазные капли ИНТЕРПАН (Патент РФ 2196588, кл. МПК А 61 К 31/726, А 61 К 38/21, А 61 9/00, А 61 Р 27/00, публ. 20.01.2003), включающие сульфатированные гликозаминогликаны,физиологический раствор солей натрия и дополнительно - интерферон при следующем соотношении компонентов в 1 мл сульфатированные гликозаминогликаны - 50 1000 мкг интерферон - 10000 - 100000 физиологический раствор солей натрия остальное. Одним из вариантов изобретения является гот, в котором глазные капли дополнительно содержат карнозин в количестве 0,05-2,0, и/или консервант в концентрации 0,005-0,03, и/или пролонгатор в концентрации 0,05-5,0,а в качестве физиологического раствора солей натрия используют водный раствор 0,85-0,92 хлорида натрия, или изотонический раствор хлорида натрия в фосфатном буфере с рН 6,8-7,6, или изотонический раствор хлорида натрия в боратном буфере с рН 6,8-7,6. Известны антигистаминные глазные капли(Патент РФ 2281086, кл. МПК А 61 К 33/30, А 61 К 31/133, А 61 К 31/4174, 61 9/00, публ. 10.08.2006),включающие в качестве активных ингредиентов цинка сульфат - 10, дифенгидрамина гидрохлорид 10, нафазолина гидрохлорид - 10 и вспомогательные вещества натрия цитрат - 140, кислоту лимонную 6, бензалконий хлорид - 2, метиленовый синий - 0,3,натрия хлорид - 32, гидроксипропилметилцеллюлоза 4000 - 2,5, натрия гидроксид - 3 и дистиллированная вода до 10 мл. Известно офтальмологическое средство в виде глазных капель (Патент РФ 2007152, кл. МПК 619/00,А 61 К 9/08,публ. 15.02.1994). Офтальмологическое средство,содержащее рибофлавин, аскорбиновую кислоту, борную кислоту и очищенную свежепрокипяченную воду,отличающееся тем, что оно дополнительно содержи трилон Б, нипагин и сухой полиглюкин при следующем соотношении компонентов, мас.рибофлавин 0,01 - 0,02, аскорбиновая кислота - 0,01- 0,60, борная кислота - 1,0 - 2,0, сухой полиглюкин 1,0 - 2,5, нипагин - 0,01 - 0,05, трилон Б - 0,01-0,03,очищенная свежепрокипяченная вода - 97,88-94,80. Известны глазные капли для лечения конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов (Патент РФ 2193403, кл. МПК А 61 К 31/415, 61 9/00, А 61 Р 27/02,публ. 27.11.2002),содержащие дифенгидрамин - 0,1, нафтизин - 0,025,метилцеллюлозу - 0,01, кислоту борную - 1,5,натрий тетраборат - 0,05, трилон Б - 0,06, воду очищенную остальное. Глазные капли обеспечивают физиологическое эффективное лечение конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов. Указанные капли глазные приведены в качестве прототипа. Задачей изобретения является разработка состава капель глазных, расширяющих арсенал средств для лечения таких заболеваний глаз как конъюнктивиты, кератиты, блефариты,блефароконъюнктивиты,кератоконьюнктивиты,нейропаралитические кератиты при наличии вторичной бактериальной инфекции, трахома. Капли глазные могут быть использованы при неэффективности или непереносимости препаратов пенициллина, тетрациклина, сульфаниламидов. Капли глазные включают хлорамфеникол,вспомогательные вещества -кислоту борную и натрия гидроксид 1 М, а также воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мг/мл Хлорамфеникол 2,5 - 5,0 Кислота борная 1,9 - 20,0 Натрия гидроксид 1 М до 6,5-7,5 Вода очищенная до 1,0 мл. Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, ингибирует синтез белков чувствительных микроорганизмов активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий,.,., . не активен в отношении, грибов. Кислота борная обладает антисептической активностью. Является консервантом. Натрия гидроксид и вода очищенная являются вспомогательными компонентами, от которых зависят такие свойства капель глазных как стабильность и комфортность применения. Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители,например, на механические включения, на несоответствие осмотического давления и значениявводимых в глаз капель, осмотическому давлению и значениюслезной жидкости и т.д. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима. При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается,что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому к каплям предъявляются повышенные требования, такие как- химическая стабильность. Стерильность капель глазных достигается такими же методами, как и стерильность растворов для инъекций - приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Отсутствие механических включений обеспечивается тем, что капли глазные фильтруются через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией. 3 25018 Комфортность зависит от осмотического давления и . В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови и как изотонический (0,9) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и капли глазные имели такое осмотическое давление. Несоответствие осмотического давления и значениякапель глазных таковым в слезной жидкости вызывает дискомфортные явления. Неприятные ощущения появляются при концентрациях от 0,7 до 1,1, при значениях 9 и 4,5 капли глазные вызывают сильное слезотечение, чувство жжения, рези. Оптимальное значениедля капель глазных - 7,4. Обеспечение химической стабильности достигается путем регулирования значений . Для регулирования значенияиспользуются буферные растворители. Способ приготовления капель глазных. Кислоту борную разводят в небольшом количестве воды очищенной (40-45), тщательно перемешивают, добавляют хлорамфеникол, вновь перемешивают, затем добавляют натрия гидроксида 1 М и воду очищенную, перемешивают. Примеры 1. Капли глазные, включающие хлорамфеникол,кислоту борную, натрия гидроксид 1 М и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мг/мл Хлорамфеникол 2,5 Кислота борная 1,9 Натрия гидроксид 1 М до 6,5 Вода очищенная до 1,0 мл 1,9 мг кислоты борной разводят в небольшом количестве воды очищенной (40-45 С), тщательно перемешивают, добавляют 2, 5 мг хлорамфеникола,вновь перемешивают, затем добавляют натрия гидроксида 1 М и доводят объем раствора водой очищенной до 1 мл, перемешивают. 2. Капли глазные, включающие хлорамфеникол,кислоту борную, натрия гидроксид 1 М и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мг/мл Хлорамфенико 5,0 Кислота борная 20,0 Натрия гидроксид 1 М до 7,5 Вода очищенная до 1,0 мл Глазные капли приготовлены по способу,приведенному в примере 1. Заявленные капли глазные проявляют лечебный эффект при воспалительных заболеваниях конъюнктивитах,кератитах,блефаритах,блефароконъюнктивитах и кератоконъюнктивитах,при нейропаралитических кератитах при наличии вторичной бактериальной инфекции, при трахоме и др. Капли глазные могут быть использованы в случаях,когда у пациентов наблюдается непереносимость препаратов пенициллина,тетрациклина, сульфаниламидов или их применение при указанных глазных заболеваниях неэффективно. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Капли глазные,содержащие активнодействующее вещество, вспомогательное вещество кислоту борную и воду очищенную, отличающиеся тем, что они содержат в качестве активнодействующего вещества - хлорамфеникол, и дополнительно в качестве вспомогательного вещества - натрия гидроксид при следующем соотношении компонентов, мг/мл Хлорамфеникол 2,5 - 5,0 Кислота борная 1,9 - 20,0 Натрия гидроксид 1 М до 6,5 - 7,5 Вода очищенная до 1,0 мл.