Способ прогнозирования нарушения неонатальной адаптации у недоношенных детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития.

(51) 01 33/48 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН(57) Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, неонатологии, и предназначено для проведения оценки неонатальной адаптации недоношенных детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития. Способ оценки неонатальной адаптации недоношенных детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития, включает проведение антропометрических,клинико-лабораторных и иммунологических исследований сыворотки пуповинной крови с плацентарной стороны новорожденного, при этом определяют уровень содержания цитокинов, таких как - и -1, и при содержании - менее 10 пг/мл и -1 менее 11 пг/мл определяют нарушение адаптации неонатального периода. Способ обеспечивает повышение информативности и точности(86) иммунологической оценки адаптации недоношенных детей в неонатальном периоде,рожденных с задержкой внутриутробного развития.(72) Каракушикова Айгуль Садвакасовна Абдуллаева Гульбан Махаметжановна Рахимова Клара Вильямовна(73) Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Министерства здравоохранения Республики Казахстан(56) Яцык Г.В., Хан Э.Р., Сенцова Т.Б. Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных // Педиатрия., М. 1996, 1, с.6-10(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЯ НЕОНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ,РОЖДЕННЫХ С ЗАДЕРЖКОЙ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, неонатологии, и предназначено для проведения оценки неонатальной адаптации недоношенных детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития. Одним из важнейших факторов, входящих в комплексную оценку состояния здоровья ребенка,является физическое развитие. Дефицит массы тела при рождении отражает имеющиеся трофические расстройства в организме ребенка и является фактором риска возникновения заболеваемости,фоновой патологии, изменений в неврологическом статусе, функциональных нарушений со стороны сердечно-сосудистой и вегетативной нервной системы и отклонений в формировании адаптационно-компенсаторных реакций в неонатальном периоде. Известен способ оценки иммунного статуса у недоношенных новорожденных,включающий проведение антропометрических и клиниколабораторных исследований и исследование уровней иммуноглобулинов в сыворотке крови, в секретах, а также системы комплемента (Петров Р.В., Иммунология. - М. 1987, с.360, 381), а также определение циркулирующих иммунных комплексов, оценки функционального состояния фагоцитирующих клеток (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. - М. 1996, с.363). Недостатками этих способов являются недостаточная информативность при определении только общего количества иммуноглобулинов классабез определения субклассов, трудоемкость,применение дорогостоящей аппаратуры,использование лабораторных животных,невозможность обоснованного лечения иммунозаместительными препаратами, при этом высокая инвазивность исследования ограничивает его применение в неонатологии. Наиболее близким по техническому решению является способ оценки неонатальной адаптации недоношенных детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития,включающий проведение антропометрических и клиниколабораторных исследований, а также проведение иммунологических исследований путем определения общего количества иммуноглобулинов классов М ,ик Т.и .в сыворотке пуповинной крови с плацентарной стороны (Яцык Г.В., Хан Э.Р.,Сенцова Т.Б., Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных. Педиатрия. - М. 1996,1. - с.6-10). Установлено, что адекватная реакция со стороны гуморального иммунитета способствует стабилизации процессов адаптации в неонатальном периоде. Однако данный способ имеет недостатки, не является достаточно точным определение уровня иммуноглобулинов к определенным антигенам - Т.и . , не в полной мере определяет состояние гуморального иммунитета, недостаточно информативен при выборе препаратов для 2 проведения иммунокоррегирующего лечения, а также не позволяет достоверно определить ранние признаки нарушений неонатальной адаптации новорожденных недоношенных детей. Задачей изобретения является разработка способа оценки неонатальной адаптации недоношенных детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития, при использовании которого повышается информативность и точность иммунологической оценки неонатальной адаптации недоношенных детей, упрощается проведение оценки адаптации. Технический результат в сыворотке пуповинной крови с плацентарной стороны,определяют показатели иммунного статуса с первых часов жизни, уровень которых показывает риск развития нарушения адаптации в неонатальном периоде у недоношенных новорожденных,рожденных с задержкой внутриутробного развития(определяют нарушение неонатальной адаптации с точностью 86). Способ оценки неонатальной адаптации недоношенных детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития, включает проведение антропометрических,клинико-лабораторных и иммунологических исследований сыворотки пуповинной крови с плацентарной стороны новорожденного, при этом определяют уровень содержания цитокинов, таких как - и -1, и при содержании - менее 10 пг/мл и -1 менее 11 пг/мл определяют нарушение адаптации неонатального периода. Способ осуществляют следующим образом. При рождении у недоношенных новорожденных проводят антропометрические и клиниколабораторные исследований,осуществляют диагностику задержки внутриутробного развития. В первые часы жизни новорожденного ребенка забирают 1,5 мл пуповинной крови со стороны плаценты, получают сыворотку, в которой определяют-1 по методу иммуноферментного анализа ( ./ . ., 2003. . 643-668). Проводят исследование сывороток пуповинной крови с помощью стандартных наборов -ИФНИФА-Бест, А-8752 и ИЛ-1 бета-ИФА-Бест, А 8766. Реактивы стандартизованы заводомизготовителем ЗАО Вектор-Бест, Новосибирск,Россия. Длительность постановки реакции - 3,5 часа. Расчет содержания - и -1 производят по стандартной таблицам 1 и 2 Инструкции по применению набора реагентов для количественного определения человеческого - и -1 в биологических жидкостях человека и культуральных средах методом иммуноферментного анализа (2007). При содержании - менее 10 пг/мл, -1 менее 11 пг/мл определяют нарушение адаптации неонатального периода недоношенных новорожденных. Нормативный показатель,установленный заявителем,соответствующий содержанию - - 10 пг/мл и -1-11 пг/мл(условно здоровые недоношенные новорожденные). Клинические примеры выполнения способа. Пример 1. Ребенок М., /история развития новорожденного 1122/, мальчик, рожден от 2 беременности, 1 преждевременных родов при сроке 35 недель гестации. Из анамнеза матери. Повторно беременная,первородящая 29 лет. Домохозяйка. Брак первый,зарегистрирован. Группа крови Авторая,положительный,наличие туберкулеза и венерических заболеваний отрицает. (-) отриц. Хронический пиелонефрит в 18 лет. Первая беременность закончилась выкидышем. Настоящая беременность протекала на фоне хронического пиелонефрита в стадии нестойкой ремисии, урогенитального микоплазмоза и анемии 1 степени. В 18 и 24 недели беременность осложнялась угрозой прерывания. По данным ультразвукового исследования(УЗИ) с кардиотокографией (КТГ) выявлялись признаки фетоплацентарной недостаточности, хронической гипоксии и внутриутробного инфицирования плода. Находилась на стационарном лечении. Преждевременные роды при сроке 35 недель. Роды были самостоятельными. Отмечалось преждевременное излитие околоплодных вод,безводный промежуток составил 6 часов. При рождении ребенок имел массу 2000 грамм, рост 44 см, оценку по шкале Апгар - 6/6 баллов. Группа крови Авторая, -фактор не определен. При исследовании последа обнаружены очаги инфарктов, базальный децидуит, фибриноидная дистрофия сосудистых стенок. Ребенку был выставлен диагноз период ранней адаптации, ЗВУР тип - гипотрофия. У обследуемого ребенка содержание в сыворотке пуповинной крови- - 5,7 пг/мл и -1-8,8 пг/мл, что указывает на снижение этих показателей относительно возрастной нормы и позволяет прогнозировать выраженные нарушения адаптации в постнатальном периоде. С первых суток состояние средней тяжести,нарушение мозгового кровообращения (НМК) 2 степени,симптоматика нервно-рефлекторной возбудимости. В ОАК-Н-214 г/л,- 1,0, Эр - 4,6, - 11,8, с/48, м/1, э/3, б/1, п/5, л/42. С первого дня жизни у ребенка наблюдалась яркая простая эритема, с 3 суток - выраженное физиологическое крупнопластинчатое шелушение, иктеричность кожных покровов В - 24 ммоль/л при рождении, на 3-й сутки В - 106 ммоль/л. Первоначальная убыль массы тела составила к 3 дню 6 (120 гр). Клинические признаки, определяемые в первые дни жизни, не позволяют точно оценить характер неонатальной адаптации, в связи с этим нами дополнительно проведено исследование цитокинов- и -1 (венозная кровь). На 4-й день жизни- 6,2 пг/мл и -1- 7,6 пг/мл. Полученные данные сравнили с показателями - и -1 условно здоровых недоношенных новорожденных,которые в норме должны составлять 10 пг/мл и 11 пг/мл соответственно. Наблюдение за ребенком в динамике подтвердило прогноз. К 4-м суткам у ребенка максимальная убыль массы тела (МУМТ) составила 15 (295 гр), что является превышением предельно допустимой нормы (10). Восстановление массы тела происходило медленно, прежний вес ребенок набрал к 10- дневному возрасту. Транзиторный катар кожи, физиологическое шелушение отмечались на 2-й неделе, желтуха затянулась до 25 дня (в норме эти проявления разрешаются на первой неделе жизни). Иктеричность кожных покровов сохранялась за счет дефицита подкожно-жировой клетчатки. Переходный катар кишечника в виде частого негомогенного стула с примесью слизи, комочков сохранялся до 6 дня жизни, что свидетельствует о длительном бактериальном заселении кишечника сапрофитной микробной флорой и задержке фазы ее трансформации в бифидофлору. Пуповинный остаток отпал на 10 сутки, отмечались явления катарального омфалита,катарального конъюнктивита. Симптоматика НМК, тремор конечностей, подбородка, мраморность кожных покровов сохранялись до 12 дня жизни. Проявления выраженной дизадаптации у данного ребенка можно объяснить его физиологической незрелостью,обусловленной фетоплацентарной недостаточностью. Ребенок был выписан домой, под наблюдение невропатолога и участкового педиатра. Несостоятельность гуморального иммунитета объяснялось снижением индукции цитокинов во внутриутробном периоде из-за воспалительнодистрофических изменений в плаценте. Выявленные клинические признаки служат одним из прогностических критериев иммунодефицитного состояния у недоношенных новорожденных. Пример 2. Ребенок Н., мальчик, рожден от 2 беременности, 2 преждевременных родов при сроке 34 недели гестации. Первая беременность закончилась преждевременными родами, ребенок здоров. Настоящая беременность протекала на фоне хронического пиелонефрита, эутиреоза, дрожжевого кольпита и анемии. В 17 недель беременность осложнялась угрозой прерывания. По данным УЗИ и КТГ выявлялись признаки фетоплацентарной недостаточности, хронической гипоксии, задержки внутриутробного развития плода, внутриутробного инфицирования. В родах проводилась родостимуляция окситоцином, ввиду слабости родовой деятельности. При исследовании последа обнаружены очаги инфарктов, лейкоцитарная инфильтрация в строме ворсин, базальный децидуит, фибриноидная дистрофия сосудистых стенок. Масса при рождении 1950 г, рост 42 см, оценка по шкале Апгар 6/7 баллов. Выставлен диагноз период ранней адаптации,задержка внутриутробного развития. С первых суток состояние расценено как среднетяжелое,обусловленное НМК 2 степени, симптоматикой нервно-рефлекторной возбудимости. С первого дня жизни у ребенка наблюдалась яркая простая эритема, МУМТ составила к 3 дню 8, на 3 сутки у 3 ребенка появилась выраженная иктеричность кожных покровов. У ребенка в 1 сутки взяли пуповинную кровь со стороны плаценты. Выявилось снижение уровня цитокинов - - - 2,9 пг/мл и 1 - 5,8 пг/мл, это указывало на выраженные нарушения адаптации в неонатальном периоде, что подтвердилось дальнейшим наблюдением за ребенком. Восстановление массы тела происходило медленно, прежний вес ребенок набрал к 9 дневному возрасту. Отмечалась выраженность транзиторного катара кожи, физиологического шелушения, физиологическая желтуха затянулась до 12 дня. Переходный катар кишечника сохранялся до 6 дня жизни. Пуповинный остаток отпал на 6 сутки, отмечались явления катарального омфалита,пальпировалась пупочная вена. Симптоматика НМК 1 степени, тремор конечностей, подбородка,мраморность кожных покровов сохранялись до 10 дня жизни, для дальнейшего лечения ребенок был переведен на второй этап выхаживания. Проявления выраженной дизадаптации и несостоятельность гуморального иммунитета у данного ребенка можно было объяснить физиологической незрелостью,обусловленной фетоплацентарной недостаточностью, соматической и эндокринной патологией матери, воспалительно-дистрофическим поражением плаценты. Пример 3. Ребенок К., девочка, рождена от преждевременных родов при сроке 34-35 недель гестации. Первая беременность закончилась выкидышем, 2 - срочными родами. Настоящая беременность протекала на фоне врожденного порока сердца,хронического аднексита,уреаплазмоза, раннего токсикоза, гестоза и умеренной анемии. По данным УЗИ и КТГ выявлялись фетоплацентарная недостаточность,признаки хронической внутриутробной гипоксии и внутриутробного инфицирования плода. В родах отмечалось преждевременное излитие околоплодных вод, слабость потуг, тугое обвитие пуповиной вокруг шеи плода. При микроскопии последа выявлены фибриноидная дистрофия и склероз стенок сосудов, тромбы и очаги инфарктов,некрозы в строме ворсин, компенсаторная пролиферация синцитиальных почек. Масса при рождении 2100 г, ростом 45 см, оценка по шкале Апгар 6/7 баллов. Выставлен диагноз период ранней адаптации, задержка внутриутробного развития. С первых суток состояние расценено как среднетяжелое, обусловленное НМК 2 степени,симптоматикой угнетения ЦНС. МУМТ составила к 3 дню 5, на 4 сутки у ребенка появилась выраженная иктеричность кожных покровов. У ребенка проводилось обследование сыворотки пуповинной крови, не было выявлено снижения цитокинов - - -10 пг/мл и -1-11,2 пг/мл. Восстановление первоначальной массы произошло уже на 5 сутки. Физиологическая желтуха, физиологический катар кожи и кишечника разрешились на 6 сутки. Проявления полового криза в виде нагрубания молочных желез, пигментации сосков, десквамативного вульвовагинита были выраженными. Пуповинный остаток отпал на 3 сутки, пупочная ранка быстро эпителизировалась. Ребенок был в 1 сутки приложен к груди, выписан на 6 сутки домой. Апробация способа проведена при обследовании 60 недоношенных детей в неонатальном периоде. Все дети были разделены на 2 группы. Основную обследуемую группу составили новорожденные,родившиеся с задержкой внутриутробного развития(30 детей), и контрольную - недоношенные дети (30 детей) с массой тела, соответствующей сроку гестации. В результате обследования получены достоверные отличия (р 0,05) по показателям массы тела, роста, прибавки веса, течению раннего неонатального периода. В группе детей (30) с ЗВУР чаще наблюдались нарушения функций органов и систем - по сердечно-сосудистой системе 67,3, по нервной системе 48,5, гепатобилиарной системе 24,6 (р 0,05). По показателям иммунной системы отличалось снижение - до 2,9 пг/мл и -1 до 5,8 пг/мл при норме - - 10 пг/мл и -1 11 пг/мл (р 0,05). Точность предлагаемого способа составила 86. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ прогнозирования нарушения неонатальной адаптации у недоношенных детей,рожденных с задержкой внутриутробного развития,включающий исследование сыворотки пуповинной крови, отличающийся тем, что в ней определяют содержание цитокинов - и -1 при уровнеменее 10 пг/мл и -1 менее 11 пг/мл прогнозируют нарушение неонатальной адаптации.