Способ неинвазивной цитологической диагностики и мониторинга сахарного диабета 2 типа

(51) 01 33/48 (2009.01) КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ осуществляют лечение путем перорального назначения препаратов групп метформина и сульф о нилмочевины, затем на 2, 6 и 12 сутки от начале лечения осуществляют взятие мазков-отпечатков со слизистой оболочки полости рта покровного типа губы в определенную акрофазу суточного ритма,изучают цитограммы мазков-отпечатков, вычисляют индекс дифференцировки и ороговения эпителия мазков-отпечатков, и при значениях индекса дифференцировки эпителия слизистой части губы,более 450,0, и индекса ороговения эпителиальных клеток, более 1,0, диагностируют и проводят мониторинг эффективности лечения сахарного диабета 2 типа. Предлагаемый способ неинвазивной цитологической диагностики и мониторинга диабета 2 типа легко выполним в любой патоморфологической лаборатории, не требует дорогих реактивов и оборудования и в 1,5-2,0 раза дешевле способа определения гликозилированного гемоглобина.(76) Юй Цун-шу Рудольф Маншарипова Алмагуль Тулеовна Мулькибаева Шолпан Шайзуллаевна Идрисов Алишер Саугабаевич(54) СПОСОБ НЕИНВАЗИВНОЙ ЦИТОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ И МОНИТОРИНГА САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА(57) Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням и эндокринологии, и может быть использовано для диагностики и мониторинга диабета 2 типа. Способ неинвазивной цитологической диагностики и мониторинга сахарного диабета 2 типа включает проведение определения биоритмологического типа больного, а также акрофазы суточного ритма,после чего Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням и эндокринологии, и может быть использовано для диагностики и мониторинга сахарного диабета 2-го типа. Известен способ диагностики компенсации обменных процессов при сахарном диабете путем проведения контроля сахара крови в течение суток. Благодаря использованию современных глюкометров способ позволяет в любое время суток в течение нескольких минут получить результат(Балаболкин М.И. Диабетология. М. Медицина,2000. - с.297-312). Недостатком известного способа диагностики является то, что при определении глюкозы в крови производят прокол кожи для забора крови, он травматичен, больному приходится только в течение одних суток производить забор крови до 9 раз и больше. Болезненность процедуры становится психологическим барьером для больных детей сахарным диабетом. Гликемия крови - это динамичный показатель, на который оказывают влияние множество факторов, что является его существенным недостатком. Поэтому известный способ не используют в современной диабетологии,как показатель компенсации обменных процессов при сахарном диабете (Балаболкин М.И. Диабетология. М. Медицина, 2000. - с.306-310). Известен способ диагностики компенсации обменных процессов при сахарном диабете путем контроля гликозилированного гемоглобина крови. Гликозилированый гемоглобин - это гемоглобин(НЬА),в котором молекула глюкозы конденсируется с -концевым валином в В-цепи молекулы НЬА. Этот показатель является стандартом, используемым для контроля обменных процессов у больных сахарным диабетом(Балаболкин М.И. Диабетология. М. Медицина,2000. - с.306-307 Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология Руководство. - Санкт-Петербург Питер Москва-Харьков-Минск, 2002, с.576). Недостатком известного способа диагностики является то, что при оценке в крови гликозилированного гемоглобина происходит повреждение целостности кожных покровов, при этом возникает риск заражения через кровь пациента и медицинского персонала, болезненность процедуры, контроль только 1 раз в течение 3 месяцев, дорогая себестоимость исследования,которая требует специального оборудования (ИФАдиагностика), дорогостоящих реактивов, помещения и подготовленного квалифицированного персонала. Но главным недостатком известного способа определения содержания НА 1 с является то, что полученные результаты, свидетельствующие о состоянии углеводного обмена за предыдущие 12 недель, не могут быть использованы для краткосрочного контроля за состоянием компенсации обменных процессов у больных после изменения режима инсулинотерапии или других видов лечения (Балаболкин М.И. Диабетология. М. Медицина, 2000. - с.308). Известен способ неинвазивной диагностики и мониторинга диабета 2 типа путем определения 2 уровня фурозина (фруктозолизин) в волосах,предложенным . и соавт. (1988). Фруктозамин это группа гликозилированных белков крови, а часто и тканевых белков. Способ перспективен для выявления начальных медленно прогрессирующих форм сахарного диабета 1 типа и особенно диабета 2 типа (Балаболкин М.И. Диабетология. М. Медицина, 2000. - с.309). Недостатком известного способа диагностики является то, что определение в волосах гликозилированных белков не позволяет оценить реальную картину,так как накопление гликозилированных белков в волосах, по мере их роста, существенно изменяется. Анализ опубликованной патентной и медицинской информации, изучение выявленных аналогов свидетельствует о том, что в известных аналогах не выявлено признаков, характерных заявленному способу неинвазивной цитологической диагностики и мониторинга диабета 2 типа. Задача изобретения - разработка способа неинвазивной цитологической диагностики и мониторинга диабета 2 типа, позволяющего избежать риска инфицирования больных и медперсонала, менее трудоемкого и не требующего значительных экономических затрат,предоставляющего возможность сократить сроки контроля сахарного диабета 2 типа до 1-2 раз в месяц. Способ неинвазивной цитологической диагностики и мониторинга сахарного диабета 2 типа включает проведение определения биоритмологического типа больного, а также акрофазы суточного ритма,после чего осуществляют лечение, путем перорального назначения препаратов групп метформина и сульф о нилмочевины, затем на 2, 6 и 12 сутки от начале лечения осуществляют взятие мазков-отпечатков со слизистой оболочки полости рта покровного типа губы в определенную акрофазу суточного ритма,изучают цитограммы мазков-отпечатков, вычисляют индекс дифференцировки и ороговения эпителия мазков-отпечатков, и при значениях индекса дифференцировки эпителия слизистой части губы,более 450,0, и индекса ороговения эпителиальных клеток, более 1,0, диагностируют и проводят мониторинг эффективности лечения сахарного диабета 2 типа. Способ осуществляют следующим образом. Проводят забор материала мазков-отпечатков со слизистой оболочки полости рта покровного типа губы для вычисления индекса дифференцировки эпителия (ИДиф) и индекса ороговения эпителия(ИОЭК) слизистой оболочки полости рта в норме и при диабете 2-го типа проводят, в зависимости от биоритмологического типа, во время наступления акрофазы суточного ритма в 8.00-8.30 утра натощак на 2, 6 и 12 сутки от начала лечения. Для определения биоритмологического типа больного используют Анкету биоритмологического типа пациента. После определения биоритмологического типа больного осуществляют лечение, путем перорального назначения препаратов снижаться до 200 и менее в острый период заболевания, при гиперкератозах - увеличиваться до групп метформина и сульфонилмочевины. Определяют ИДиф по (Быкова И.А., Агаджанян 600. ИДиф вычисляют по формуле А 1 а 2 б 3 в 4 г 5 д 6 е, где А - индекс А.А., Банченко Г.В. Цитологическая характеристика отпечатков слизистой оболочки полости рта с дифференцировки эпителиальных клеток в мазках,применением индекса дифференцировки клеток // 1, 2, 3, 4, 5, 6 - цифровые обозначения 1-ой, 2-ой, 3 Лаб. Дело. - 1987. -1. - с.33-35), и ИОЭК по ей, 4-ой, 5-ой и 6-ой стадий дифференцировки(Ергазина М.Ж., Юй Р.И., 2003) эпителия слизистой эпителиоцитов а, б, в, г, д, е - процент клеток оболочки полости рта покровного типа (губа) до соответствующей стадии дифференцировки. лечения и на протяжении всего периода лечения (на ИОЭК - отношение количества ороговевших 2, 6 и 12 сутки). плоскоэпителиальных клеток к общему числу ИДиф является весьма точным показателем эпителиальных клеток в процентах. ИОЭК соотношений процессов пролиферации и вычисляют по формуле дифференцировки эпителиальных клеток слизистой ИОЭКОЭК/х 100, где ОЭК - количество оболочки полости рта в норме и при патологии. При эпителиальных клеток,- общее число язвенно-воспалительных процессах ИДиф может эпителиальных клеток. АНКЕТА биоритмологического типа пациента Ф.И.О. пациента, возрастлет, полпп Просыпаетесь рано утром Наиболее активны утром Хорошее настроение утром Лучшее самочувствие утром Максимальная мышечная сила утром Наибольшая работоспособность утром Работаете ли вы в ночную смену Связана ли Ваша работа с ночными вызовами Приехали ли Вы на лечение из другого региона,отличающегося часовым поясом от г. Алматы Утренний тип, если из первых 6 -и вопросов пять или шесть - да, а седьмой, восьмой и девятый вопросы - нет. По данным изучения цитограммы эпителия слизистой части губы в норме у здоровых лиц выявлено, что его ИДиф составляет 436,66,2, а ИОЭК равен 0,60,09. При диабете 2 типа ИДиф эпителия слизистой части губы превышает величину 450,0, а ИОЭК - 1,0. Примеры выполнения способа. Пример 1. Больной Ах., 62 года. Обследован в РГКП НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК (г. Алматы). Диагноз сахарный диабет 2 типа средней степени тяжести. Выявлено, что больной относится к утреннему биоритмологическому профилю. Весь период лечения со 2 дня пребывания в стационаре получал перорально препараты групп метформина и сульфонилмочевины. На 2 день пребывания в больнице содержание глюкозы в крови в 8.00 утра натощак во время наступления акрофазы суточного ритма соответствовало 13,7 ммоль/л. На 2 день при цитологическом анализе было отмечено, что показатель ИДиф достигал значительной величины 495,3, свидетельствующий о явлении кератоза мукозальных эпителиоцитов. На процессы кератоза эпителия указывает и очень высокая величина ИОЭК, равная 23,2. На 6 день лечения содержание глюкозы в крови уменьшалось до 9,0 ммоль/л., соответственно снижались и величины ИДиф (457,2) и ИОЭК (1,6). однако они не достигали уровня нормы. На 12 день лечения содержание глюкозы в крови соответствовало 6,9 ммоль/л., соответственно изменялись ИДиф (450 ,6) и ИОЭК (1,2). Таким образом, выявлена сильная коррелятивная связь между содержанием глюкозы в крови и изученными цитологическими индексами(ИДиф и ИОЭК). Пример 2. Больной Ам., 66 лет. Обследован в РГКП НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК (г. Алматы). Диагноз сахарный диабет 2 типа. Отмечено, что больной относится к утреннему биоритмологическому типу. Весь период лечения получал перорально препараты групп метформина и сульфонилмочевины. На 2 день пребывания в больнице содержание глюкозы в крови в 8.00 утра натощак во время наступления акрофазы суточного ритма равнялось 26,5 ммоль/л. При анализе цитограммы мазков-отпечатков со слизистой оболочки покровного типа были отмечены высокие величины ИДиф (492,3) и ИОЭК (27,4),свидетельствующие о явлениях кератоза. На 6 день терапии содержание глюкозы в крови снижалось до 17,4 ммоль/л., соответственно, уменьшались и величины ИДиф (472,5) и ИОЭК (2,32). Однако,выявленные величины индексов ИДиф и ИОЭК, как и содержание уровня глюкозы в крови не достигали уровня нормы. На 12 день лечения содержание глюкозы в крови соответствовало 13,0 ммоль/л.,соответственно изменялись ИДиф (459,8) и ИОЭК 3(1,5). Таким образом, выявляется сильная коррелятивная связь между содержанием глюкозы в крови и изученными цитологическими индексами(ИДиф и ИОЭК). Предложенный способ оценивается как эффективный и достоверный для диагностики и мониторинга сахарного диабета 2 типа, что подтверждается параллельным анализом глюкозы в крови обследованного больного. Пример 3 Больной Л., 51 год. Обследован в РГКП НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК (г. Алматы). Диагноз сахарный диабет 2 типа. Отмечено, что больной относится к утреннему биоритмологическому типу. Весь период лечения получал препараты групп метформина и сульфонилмочевины. На 2 день пребывания в больнице содержание глюкозы в крови в 8.00 утра натощак во время наступления акрофазы суточного ритма соответствовало 17,1 ммоль/л. Анализ цитограммы мазков-отпечатков со слизистой оболочки покровного типа были отмечены высокие величины ИДиф (498,1) и ИОЭК (16,75),свидетельствующие о явлениях кератоза. На 6 день терапии содержание глюкозы в крови снижалось до 11,1 ммоль/л., соответственно уменьшались и величины ИДиф (469,7) и ИОЭК (1,8). Однако,выявленные величины индексов ИДиф и ИОЭК, как и содержание уровня глюкозы в крови не достигали уровня нормы. На 12-ый день лечения уровень глюкозы в крови был равен 9,0 ммоль/л.,соответственно изменялись ИДиф (451,0) и ИОЭК(1,2). Таким образом, выявляется сильная коррелятивная связь между содержанием глюкозы в крови и изученными цитологическими индексами(ИДиф и ИОЭК). Предложенный способ оценивается как достоверный и весьма эффективный для диагностики и мониторинга сахарного диабета 2 типа, об этом свидетельствуют и данные параллельного анализа глюкозы в крови больного. Пример 4. Больной Т., 62 года. Обследован в РГКП НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК (г. Алматы). Диагноз сахарный диабет 2 типа. Выявлено, что больной относится к утреннему биоритмологическому типу. Весь период лечения получал препараты групп метформина и сульфонилмочевины. На 2 день пребывания в больнице содержание глюкозы в крови в 8.00 утра натощак во время наступления акрофазы суточного ритма равнялось 16,2 ммоль/л. При изучении цитограммы мазков-отпечатков со слизистой оболочки покровного типа были выявлены высокие величины ИДиф (495,5) и ИОЭК (15,6),свидетельствующие о явлениях кератоза. На 6-ой день лечения содержание глюкозы в крови соответствовало 11,8 ммоль/л.,параллельно уменьшались и величины ИДиф (467,1) и ИОЭК(1,6). Тем не менее, выявленные величины индексов ИДиф и ИОЭК, как и содержание уровня глюкозы в крови не достигали уровня нормы. На 12-ый день лечения содержание глюкозы в крови соответствовало 11,1 ммоль/л., соответственно,изменялись ИДиф (453,5) и ИОЭК (1,3). Выявляется сильная коррелятивная связь между содержанием глюкозы в крови и изученными цитологическими индексами (ИДиф и ИОЭК). Предложенный способ оценивается как достоверный для диагностики и мониторинга сахарного диабета 2 типа, что подтверждается параллельным анализом глюкозы в крови обследованного больного. Таким образом,предложенный способ характеризуется как достоверный, отличается простотой мониторинга и удобством практического применения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ неинвазивной цитологической диагностики и мониторинга сахарного диабета 2 типа,отличающийся тем,что проводят определение биоритмологического типа больного, а также акрофазы суточного ритма, после чего осуществляют лечение путем перорального назначения препаратов групп метморфина и сульфонилмочевины, затем на 2, 6 и 12 сутки от начала лечения осуществляют взятие мазковотпечатков со слизистой оболочки полости рта покровного типа - губы в определенную акрофазу суточного ритма, изучают цитограммы мазковотпечатков, вычисляют индекс дифференцировки и ороговения эпителия мазков-отпечатков, и при значениях индекса дифференцировки эпителия слизистой части губы, более 450,0, и индекса ороговения эпителиальных клеток, более 1,0,диагностируют и проводят мониторинг эффективности лечения сахарного диабета 2 типа.